本发明专利技术公开了LINC02185在乳腺癌诊断和治疗中的应用，本发明专利技术首次发现了LINC02185在乳腺癌患者中的表达显著下调，并进一步做了QPCR验证以及ROC分析，结果提示LINC02185可作为生物标志物用于乳腺癌的诊断，本发明专利技术还公开了通过升高LINC02185的表达，可以有效的抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，提示LINC02185可作为药物靶点用于乳腺癌和/或乳腺癌转移的治疗。
The application of LINC02185 in the diagnosis and treatment of breast cancer
The invention discloses the application of LINC02185 in the diagnosis and treatment of breast cancer. The invention first discovered the significant downregulation of LINC02185 in breast cancer patients and further QPCR verification and ROC analysis. The results suggest that LINC02185 can be used as a biomarker for the diagnosis of breast cancer, and the invention also discloses by increasing L. The expression of INC02185 can effectively inhibit the proliferation, migration and invasion of breast cancer cells, suggesting that LINC02185 can be used as a drug target for the treatment of breast cancer and / or breast cancer metastasis.
【技术实现步骤摘要】
LINC02185在乳腺癌诊断和治疗中的应用
本专利技术属于生物医药领域，涉及LINC02185在乳腺癌诊断和治疗中的应用。
技术介绍
乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，占女性全部恶性肿瘤的18％，据全球范围内统计，每年有120万新发乳腺癌病例，而每年有50万女性因乳腺癌死亡(BensonJR,Jatoi1,KeisehM,etal.Earlybreastcancer[J].Lancet,2009,373(9673):1463-7)。与其他大多数国家一样，乳腺癌也成为了中国女性最常见的癌症；每年中国乳腺癌新发数量占全球的12.2％，死亡数量占全球的9.6％。90年代以来，中国的乳腺癌发病率增长速度是全球的两倍多，城市地区尤为显著。目前，乳腺癌是中国女性发病率最高的癌症，癌症死亡原因位居第六。乳腺癌本身具有高度异质性，发病因子、疾病演进、治疗反应和转移器官倾向等互异。治疗乳腺癌需要更深入地研究乳腺癌发生、发展相关的信号通路，寻找新的治疗靶点成为提供个体化治疗及改善预后的关键。长链非编码RNA(long-noncodingRNA,lncRNA)是一类长度大于200个核苷酸，因缺少有意义的开放阅读框，而不具有蛋白编码功能的一类非编码RNA分子。越来越多的实验数据表明长链非编码RNA在表观遗传学、转录调控、翻译过程、蛋白质翻译后修饰等多种过程中都能发挥重要作用；此外，许多长链非编码RNA含有较为保守的二级结构，其表达具有时空特异性，这些分子特征都暗示着了长链非编码RNA可能具有重要的生物学功能，在个体发育、生理和病理学上都可能会发挥关键作用(WiluszJE,SunwooH,SpectorDL.LongnoncodingRNAs:functionalsurprisesfromtheRNAworld[J].GenesDev,2009,23(13):1494-1504.)。随着基因检测技术的发展和应用，越来越多lncRNA被发现在癌组织异常表达。研究报道证实，lncRNA分子能够特异调控癌症发生和发展，具有癌症新型治疗靶点及生物标志物的潜力和应用前景，如专利201710522240.1、201710522694.9、201710522693.4中就报道了lncRNAENSG00000259153、ENSG00000272993、ENSG00000260285的差异表达与肝癌的发生发展相关。目前越来越多的lncRNA分子被证实参与乳腺癌发生和发展的调控。深入研究lncRNA与乳腺癌发生发展的关系，寻找乳腺癌的特异性的生物标志物，对于乳腺癌的靶向治疗具有重要的意义，同时也有助于提高患者的生存和生活质量。
技术实现思路
为了弥补现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种与乳腺癌发生发展相关的分子标志物，所述标志物可以作为乳腺癌的特异性诊断标志物，应用于乳腺癌的早期发现；同时所述标志物可以作为乳腺癌的特异性分子靶标，应用于乳腺癌的个性化治疗。为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术提供了检测LINC02185基因表达的试剂在制备诊断乳腺癌的产品中的应用。其中，所述产品包括(但不限于)芯片、制剂或试剂盒。进一步，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术检测样本中LINC02185基因的表达水平的试剂。进一步，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。本专利技术提供了一种诊断乳腺癌的产品，所述产品包括检测LINC02185表达水平的试剂。进一步，所述试剂选自：特异性识别LINC02185的探针；或特异性扩增LINC02185的引物。进一步，所述的特异性扩增LINC02185基因的引物序列如SEQIDNO.1～2所示。本专利技术提供了LINC02185基因在制备预防或治疗乳腺癌的药物组合物中的应用。进一步，所述药物组合物包括LINC02185的促进剂。在本专利技术的具体实施方式中，所述的促进剂是一种含有LINC02185的表达载体。所述表达载体通常还含有启动子、复制起点和/或标记基因等。进一步，所述药物组合物还包括与所述促进剂相配伍的其他药类以及药学上可接受的载体和/或辅料。本专利技术提供了一种药物组合物，所述药物组合物包括LINC02185的促进剂。所述促进剂是指任何提高LINC02185基因或表达产物稳定性、上调LINC02185的表达、增加lncRNALINC02185的有效作用时间或促进LINC02185基因的转录的物质，这些物质均可用于本专利技术。本专利技术提供了LINC02185基因在筛选预防或治疗乳腺癌的潜在物质中的应用。进一步，筛选预防或治疗乳腺癌的潜在物质的步骤包括：用待筛选物质处理表达或含有LINC02185基因的体系；和检测所述体系中LINC02185基因的表达；其中，若所述候选物质可促进LINC02185基因的表达或活性，(优选显著降低，如高1以上，较佳的高2以上；更佳的高5倍以上)，则表明该待筛选物质是预防或治疗乳腺癌的潜在物质。所述体系选自：细胞体系、亚细胞体系、溶液体系、组织体系、器官体系或动物体系。附图说明图1是利用QPCR检测LINC02185基因在乳腺癌组织中的表达情况图；图2是利用QPCR检测LINC02185基因在乳腺癌细胞系中的表达情况图；图3是利用QPCR检测LINC02185在乳腺癌细胞中的转染情况图；图4是用CCK-8法检测LINC02185基因对乳腺癌细胞增殖的影响图；图5是利用Transwell小室检测LINC02185对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响图；其中图A是LINC02185对乳腺癌细胞迁移的影响图；图B是LINC02185对乳腺癌细胞侵袭的影响图。具体的实施方式本专利技术经过广泛而深入的研究，通过高通量方法，采用目前覆盖数据库最广的lncRNA芯片，检测乳腺癌标本中lncRNA在肿瘤组织和癌旁组织的表达，发现其中具有明显表达差异的lncRNA，探讨其与乳腺癌的发生之间的关系，从而为乳腺癌的诊断及靶向治疗寻找更好的途径和方法。通过筛选，本专利技术首次发现了乳腺癌中LINC02185显著性下调。实验证明，LINC02185过表达能够有效地抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭，为乳腺癌及乳腺癌转移的个性化治疗提供了新途径。分子标志物在本专利技术中，“基因标志物”、“分子标志物”和“生物标志物”可以相互替代，是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因。本专利技术可以利用本领域内已知的任何方法测定基因表达。本领域技术人员应当理解，测定基因表达的手段不是本专利技术的重要方面。可以在转录水平上检测生物标志物的表达水平。LINC02185基因LINC02185是位于人16号染色短臂1区3带上，一种代表性的人LINC02185基因的核苷酸序列如如目前国际公共核酸数据库GeneBank中LINC02185基因(NR_110909.1)所示。本专利技术中的LINC02185包括野生型、突变型或其片段。本领域技术人员将认识到，本专利技术的实用性并不局限于对本专利技术的靶标基因的任何特定变体的基因表达进行定量。如果当核酸或其片段与其它核酸(或其互补链)最佳比对时(具有适当的核苷酸插入或缺失)，在至少大约60％的核苷酸碱基、本文档来自技高网...
【技术保护点】
检测LINC02185基因表达的试剂在制备诊断乳腺癌的产品中的应用。
【技术特征摘要】
1.检测LINC02185基因表达的试剂在制备诊断乳腺癌的产品中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术检测样本中LINC02185基因的表达水平的试剂。3.一种诊断乳腺癌的产品，其特征在于，所述产品包括检测LINC02185表达水平的试剂。4.根据权利要求3所述的产品，其特征在于，所述试剂选自：特异性识别LINC02185的探针；或特异性扩增LINC02185的引物。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，特异性扩增L...
【专利技术属性】
技术研发人员：石小峰，孙锦云，
申请(专利权)人：北京泱深生物信息技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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