治疗方法的选择方法以及表明该选择方法的生物标志技术

在第IV期的大肠癌的治疗中，使用FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法的任一种的全身化学疗法。但是，没有方法来预料哪一种疗法对于各患者是有效的。一种生物标志，其表明选择针对大肠癌的FOLFOX治疗和FOLFIRI治疗中的哪一种疗法对患者是有利的，其特征是上述生物标志是人染色体上的7p15.3、7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1‑q24.2、9q34.3、13q12.2、13q14.11、13q22.1、13q32.2‑q32.3、13q34、20q12、20q13.13、20q13.2、20q13.3中的至少1个区域的拷贝数有无增加，通过使用该生物标志，可以判断选择FOLFIRI疗法或FOLFOX疗法的哪一种是更加有利的。

Selection method of treatment method and biomarker indicating this selection method

In the treatment of colorectal cancer in stage IV, systemic chemotherapy with either FOLFOX or FOLFIRI therapy is used. However, there is no way to predict which therapy is effective for all patients. A biomarker which indicates which therapy for FOLFOX and FOLFIRI treatment for colorectal cancer is beneficial to patients. The characteristic is that the biomarkers are the 7p15.3, 7q34, 8q24.1, 8q24.2, 8q24.1 q24.2, 9q34.3, 13q12.2, 13q14.11, 13q22.1, 13q22.1, 13q22.1. The number of copies of at least 1 regions in 2, 20q13.13, 20q13.2, and 20q13.3 has increased. By using the biomarker, it is possible to determine which one of the choice of FOLFIRI or FOLFOX therapy is more favorable.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】治疗方法的选择方法以及表明该选择方法的生物标志
本专利技术涉及生物标志和使用该生物标志的疗法的选择方法，上述生物标志表明针对大肠癌选择FOLFOX疗法和FOLFIRI疗法中的哪一种对患者是有利的。
技术介绍
在大肠癌研究会的大肠癌治疗指南中，大肠癌用五个阶段(分期)表示进展程度。随着分期的发展，癌的进展程度发展。该分期的判断通过向大肠壁的浸润度、有无向淋巴结的转移、有无向其他脏器的转移进行判断。第IV期是最严重恶化的大肠癌，是确认到向其他脏器的转移的阶段。在这样的分期中，难以进行外科切除，主要实施全身化学疗法。作为针对该浸润和转移性结肠直肠癌的治疗，在一线用药中广泛推荐FOLFOX疗法+贝伐单抗(Bevacizumab)、或FOLFIRI疗法+贝伐单抗。其中，贝伐单抗(BEV)是作为针对VEGF-A(vascularendothelialgrowthfactorA:血管内皮生长因子A)的人源化单克隆抗体而开发的、抑制VEGF-VEGFR结合的药物。肿瘤血管的血管内皮细胞通过暴露于药物而阻断VEGFR(VascularEndothelialGrowthFactorReceptor:血管内皮细胞生长因子受体)信号传导，结果是肿瘤血管受到强大的血管新生抑制作用。已确立BEV对无法切除和复发结肠直肠癌的有用性，且出现在临床上已经过多年。BEV的药理作用机理在开发新药时是明确的，从早期的临床开发阶段就投入精力进行对包括BEV在内的血管新生抑制药的生物标志的研究。但是，目前尚未特定在临床实践上具有有用的重现性、简便、测定值在设施间没有差别、非浸润性的生物标志。同样地，对于FOLFOX(5-氟尿嘧啶(5-FU)/左亚叶酸钙(I-LV)+奥沙利铂(L-OHP))疗法及FOLFIRI(5-氟尿嘧啶(5-FU)/左亚叶酸钙(I-LV)+伊立替康(CPT-11))疗法这两种治疗方案的效果预测因子，目前尚未确定已证明在临床实践上有用的生物标志。将DNA的拷贝数作为能用于选择对发病的患者的最佳药物治疗方法的标志，已知专利文献1(日本专利特开2011-135838号公报)。其能以高精度和概率预测导致明显视力下降的年龄相关性黄斑变性症的发病和进展，提供能适合用于年龄相关性黄斑变性症的早期预防、或选择针对已发病的患者的最佳的药物治疗方法的用于判定年龄相关性黄斑变性症感受性的标志。作为针对大肠癌使用DNA拷贝数作为标志的例子，有专利文献2(日本专利特开2010-162029号公报)。这里，提供一种将两种非常不同类型的阵列组合，以高分辨率迅速且正确地检测出能成为癌和三体综合征等各种各样的遗传缺陷的标志的基因拷贝数的变化的方法。在该方法中，作为成为对象的疾病，可例举乳腺癌、肺癌、大肠癌、睾丸癌、子宫内膜癌或膀胱癌。此外，在专利文献3(日本专利特表2008-524986号公报)中，公开了将基因拷贝数的变化用在乳腺癌、卵巢癌、胃癌、大肠癌、食道癌、间质癌、膀胱癌或非小细胞肺癌的诊断、预后、预测、预防和治疗的方法，更具体而言，想要通过基因拷贝数的变化来进行针对包含Taxol(商标)或Taxotere(商标)等紫杉烷或其他基于紫杉烷的衍生物的各种治疗计划的肿瘤性病变的响应预测。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利特开2011-135838号公报专利文献2：日本专利特开2010-162029号公报专利文献3：日本专利特表2008-524986号公报
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题如专利文献3中所公开，关于在针对癌的治疗方法的响应预测中采用基因拷贝数的增加的方面，已被公开了。但是，没有具体地公开用于判断选择针对大肠癌的FOLFOX疗法和FOLFIRI疗法的哪一种对各患者是有利的标志。通常认为这些疗法不存在交叉耐药性，当一种药物疗法没有效果时，可进行另一种的药物疗法。但是，在一种药物疗法没有效果后再进行另一种的药物疗法，需要更大的对副作用的忍受性，从该方面及治疗成本的方面考虑，对患者而言，会成为大的负担。大肠癌的患者数仅在日本国内就超过10万人，今后对于FOLFOX疗法和FOLFIRI疗法确定抗肿瘤药的效果预测因子，进行治疗对象的分层，从医疗经济方面来看是有益的。此外，不仅在医疗经济方面，对于患者而言，还可带来以下有益性：避免因投给无效的药物而引起的有害事件的出现及由无效药物造成的无用的治疗期间等。因此，预测FOLFOX疗法和FOLFIRI疗法中的哪一种方法对该患者有利的必要性较高。解决技术问题所采用的技术方案本专利技术是鉴于上述技术问题而想到的，提供一种根据人染色体上的特定区域的拷贝数有无增加，表明进行FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法对该患者是有利的生物标志和治疗方法的选择方法。更具体而言，本专利技术的生物标志是在针对大肠癌进行FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法时，表明对患者而言哪一种疗法是有利的生物标志，其特征是，上述生物标志是人染色体上的7p15.3、7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1-q24.2、9q34.3、13q12.2、13q14.11、13q22.1、13q32.2-q32.3、13q34、20q12、20q13.13、20q13.2、20q13.3中的至少1个区域的拷贝数有无增加。此外，本专利技术是在针对大肠癌进行FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法时，表明哪一种疗法对患者是有利的生物标志，其特征是，上述生物标志是人染色体上的7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1-q24.2、9q34.3、13q12.2、13q14.11中的任一个区域的拷贝数有无增加。此外，本专利技术的治疗方法的选择方法是针对大肠癌选择FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法中的任一种疗法的选择方法，其特征是，包括：测定上述大肠癌的肿瘤组织试样的人染色体上的特定区域的拷贝数有无增加的工序，及根据上述拷贝数有无增加来选择上述FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法的工序，上述人染色体上的特定区域是7p15.3、7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1-q24.2、9q34.3、13q12.2、13q14.11、13q22.1、13q32.2-q32.3、13q34、20q12、20q13.13、20q13.2、20q13.3中的至少1个区域。此外，本专利技术的治疗方法的选择方法的特征是，上述人染色体上的特定区域是7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1-q24.2、13q12.2、13q14.11中的至少1个区域，选择上述FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法的工序是在上述特定区域的拷贝数增加的情况下选择FOLFIRI疗法。此外，本专利技术的治疗方法的选择方法的特征是，上述人染色体上的特定区域是9q34.3区域，选择上述FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法的工序是在上述特定区域的拷贝数无增加的情况下选择FOLFIRI疗法。此外，本专利技术的治疗方法的选择方法的特征是，上述人染色体上的特定区域是7p15.3和8q24.1，选择上述FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法的工序是在上述7q15.3中确认到拷贝数的增加，且在上述8q24.1中未确认到拷贝数的增加的情况下，选择FOLFOX疗法。专利技术效果根据本专利技术的生物标志及治疗方法的选择方法，对本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种生物标志，其为在针对大肠癌进行FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法时，表明哪一种疗法对患者是有利的生物标志，其特征在于，所述生物标志是人染色体上的7p15.3、7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1‑q24.2、9q34.3、13q12.2、13q14.11、13q22.1、13q32.2‑q32.3、13q34、20q12、20q13.13、20q13.2、20q13.3中的至少1个区域的拷贝数有无增加。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.24 JP 2015-1873001.一种生物标志，其为在针对大肠癌进行FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法时，表明哪一种疗法对患者是有利的生物标志，其特征在于，所述生物标志是人染色体上的7p15.3、7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1-q24.2、9q34.3、13q12.2、13q14.11、13q22.1、13q32.2-q32.3、13q34、20q12、20q13.13、20q13.2、20q13.3中的至少1个区域的拷贝数有无增加。2.一种生物标志，其为在针对大肠癌进行FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法时，表明哪一种疗法对患者是有利的生物标志，其特征在于，所述生物标志是人染色体上的7q34、8q24.1、8q24.2、8q24.1-q24.2、9q34.3、13q12.2、13q14.11中的任一个区域的拷贝数有无增加。3.一种治疗方法的选择方法，其为针对大肠癌选择FOLFOX疗法或FOLFIRI疗法中的任一种疗法，其特征在于，包括：测定所述大肠癌的肿瘤组织试样的人染色体上的特定区域的拷贝数有无增加的工序，及根据所述拷贝数有无增加来选择所述FOLFOX疗法或FOLFIRI疗...

【专利技术属性】
技术研发人员：西尾和人，藤田至彦，
申请(专利权)人：株式会社益力多本社，学校法人近畿大学，
类型：发明
国别省市：日本,JP