质谱分析装置、质谱分析方法以及质谱分析用程序制造方法及图纸

提供一种质谱分析装置，其具备：存储部(41)，其针对多个目标化合物保存有规定了MRM转变和执行时段的MRM测定条件；施加电压候选值决定部(42)，其基于分析员的输入，针对多个MRM转变中的各个MRM转变决定多个施加电压候选值；预测定次数决定部(43)，其基于分析员的输入决定为了多个MRM转变的施加电压的优化而执行的预测定的次数；单位测定分割部(45)，其以使执行时间的重复最少的方式将与多个MRM转变和多个施加电压候选值的全部组合相对应的多个单位测定分割为与预测定相同数量的组；以及预测定执行文件测定部(47)，其制作多个组各自所对应的预测定执行文件。

Mass spectrometry, mass spectrometry, and mass spectrometry

A mass spectrometric analysis device is provided with a storage unit (41) that holds a MRM determination condition for a plurality of target compounds that specify a MRM transition and a period of execution; a voltage candidate determination unit (42) is applied to determine a plurality of applied voltage candidates based on the input of the analyst for the various MRM transitions in the multiple MRM transitions; The predictor number determining unit (43) is based on the input of the analyst to determine the number of predictions performed for the optimization of the applied voltage applied to multiple MRM transitions; the unit determines the division unit (45), which makes the plurality of multiple MRM transitions and the full combination of multiple applied voltage candidates corresponding to the least repetition of the execution time. The unit determination is divided into the same number of groups as the forecast, and the prediction Department of the fixed execution document (47), which makes the corresponding forecast executable files for each group.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】质谱分析装置、质谱分析方法以及质谱分析用程序
本专利技术涉及分析通过色谱仪彼此分离的多个目标化合物的质谱分析装置，尤其涉及用于优化多重反应监视(MRM)测定的条件的质谱分析方法以及质谱分析用程序。
技术介绍
用于进行试样中所含的目标化合物的鉴定或定量的质谱分析的方法中，有被称为MS/MS分析(串联分析)的方法。例如使用具有筛选前体离子的前级质谱分离部、使前体离子断裂并生成产物离子的碰撞室等断裂部以及筛选产物离子的后级质谱分离部的质谱分析装置(串联四极杆型质谱分析装置等)来进行MS/MS分析。MS/MS分析的测定之一有MRM测定。在MRM测定中，分别将通过前级质谱分离部和后级质谱分离部的离子的质荷比固定，测定特定的前体离子所对应的特定的产物离子的强度。该前体离子与产物离子的组被称为MRM转变。在MRM测定中，利用前后两级的质谱分离部去除源自非测定对象的化合物或杂质的离子以及未电离的中性粒子，因此能够以高S/N比得到离子强度信号。由于这种特长，因此MRM测定例如用于像从土壤采集的试样或源自生物体的试样那样包含多个目标化合物的试样的分析。在分析包含多个目标化合物的试样的情况下，使用将色谱仪(气相色谱仪或液相色谱仪)和具有上述构成的质谱分析装置组合而成的色谱质谱联用仪。将试样中所含的多个目标成分利用色谱仪的柱在时间上分离，导入至质谱分析装置，逐个进行MRM测定。在色谱质谱联用仪中的MRM测定中，分析员在质谱分析软件上分别输入该多个目标化合物各自所对应的一个至多个MRM转变和执行使用了各MRM转变的MRM测定的时段，来决定一系列测定的内容(方法)，制作记载有它们的测定执行文件(方法文件)。另外，对于各个测定条件(MRM转变与执行时间的组合)，赋予用于识别它们的名称(事件名称)。图1中示出将50种目标化合物分别利用两个MRM转变进行测定的情况的方法的一例。根据断裂能量的大小，前体离子的断裂的方式不同。但是，在上述方法文件中，断裂部的离子断裂能量的大小为预先决定的值(预定值)，没有设定为能够利用所设定的各MRM转变以最高灵敏度检测产物离子的碰撞能量的值。因此，为了以高灵敏度测定目标化合物，而需要针对各MRM转变优化断裂能量的大小(例如参照专利文献1、2)。此外，在断裂部为碰撞室的情况下，断裂能量一般被称为碰撞能量(CE)。在能够取得作为目标化合物的纯物质的标准试样时，能够将该标准试样直接导入至质谱分析装置，依次变更CE值并决定以最高灵敏度检测产物离子的CE值。但是，难以取得从土壤采集的试样或源自生物体的试样中所含的目标化合物的标准试样。在这种情况下，使用色谱质谱联用仪，按图3中示出的步骤优化CE值。首先，将在质谱分析软件上制作出的上述方法文件(将其称为“母方法文件”。)以csv格式等规定文件格式输出(步骤S101)，用电子制表软件等读取。然后，将构成母方法文件中记载的方法(将其称为“母方法”。)的、使用了各个MRM转变的测定(将其称为“母事件”。)分割为多个组(步骤S102)，制作分别对应于各组的方法(将其称为“子方法”。)(步骤S103)。接着，在多个子方法中的各个子方法中，按每个MRM转变设定不同的多个CE候选值(步骤S104)，制作分别对应于MRM转变和CE候选值的组合的多个事件(将其称为“子事件”。)。然后，将由于子事件的制作而被更新的多个子方法以csv等文件格式保存，导入至质谱分析软件，从而制作子方法文件(步骤S105)。图2示出如下例子：以图1的方法中的10个母事件为一个组来制作10个子方法，针对各MRM转变在5V～60V以5V为单位设定总计12个CE候选值，来制作子事件。然后，将试样导入至色谱仪来执行子方法之一，针对该子方法中记载的各MRM转变，以不同的多个CE候选值测定产物离子的强度(步骤S106)。然后，分析员确认其结果，针对各MRM转变选出一个以最高灵敏度测定出产物离子的CE候选值，决定为该MRM转变的CE值(步骤S107)。执行全部的子方法文件，当决定全部的MRM转变的CE值时，接着，将这些CE值写入到母方法文件中来更新文件(步骤S108)。在上述现有方法中，母方法文件的输出、母方法的分割(子方法的制作)、多个CE值的输入(子事件的制作)、子方法的更新以及向质谱分析软件的导入(子方法文件的制作)必须全部由分析员自己来进行，存在耗费时间和劳力这样的问题。因此，为了减轻分析员的作业量，提出了能够将母方法文件中记载的母方法按照记载的顺序各提取规定个数来自动制作子方法文件的软件(例如非专利文献1)。专利文献1：日本特开2013-15485号公报专利文献2：日本特开2012-104389号公报非专利文献1：华盛顿大学,"SkylineTargetedProteomicsEnvironment",[online],[2015年1月26日检索],网址<URL:https://skyline.gs.washington.edu/labkey/project/home/software/Skyline/begin.view>
技术实现思路
专利技术要解决的问题在根据针对多个目标化合物分别设定使用了一个至多个MRM转变的测定(母事件)的一个母方法制作多个子方法、并制作与各个子方法对应的子方法文件时，一般若目标化合物不同则母事件的执行时间不同，但在非专利文献1中记载的软件中，没有考虑各母事件的执行时间，而是机械地(例如按照母方法文件中的记载顺序)提取并制作多个子方法。因此，在各子方法中，当分别设定多个CE候选值来制作子事件时，存在多个子事件的执行时间重复的情况。在某个时段A重复设定了多个子事件的情况下，如下那样执行这些多个子事件。首先，将多个子事件中的一个子事件执行一次，当结束时执行另一个子事件。然后，将全部的子事件各执行了一次时，再次从最初执行的子事件开始依次将全部的子事件各执行一次。反复进行像这样将全部的子事件各执行一次的动作直至时段A结束为止。将全部的子事件各执行一次所需要的时间被称为循环时间。循环时间相当于获取各子事件的数据的时间间隔。当多个子事件的执行时间重复时，循环时间变长，获取各子事件的数据的间隔变长。于是，在通过色谱仪分离的目标化合物被导入至质谱分析装置的期间内获取的数据的点数变少。其结果，存在以下问题：必须用不足的数据点数来表示质谱色谱图的峰，导致质谱色谱图的精度变差。虽然若缩短将子事件执行一次的时间则能够缩短循环时间，但是在这种情况下各次的测定精度变差，仍存在质谱色谱图的精度变差这样的问题。在此，列举优化作为MRM测定中的代表性参数的碰撞能量的值的情况为例来进行了说明，但在优化MRM测定中的其它参数(对前级质谱分离部或后级质谱分离部施加的电压的大小等)的情况下也存在上述同样的问题。本专利技术要解决的问题是，提供一种能够简便地制作预测定用的预测定执行文件并且能够通过执行该文件来高精度地获取质谱色谱图的质谱分析装置、质谱分析方法以及质谱分析用程序，该预测定用的预测定执行文件用于针对逐一预先决定了执行时段和作为前体离子与产物离子的组合的MRM转变的多个MRM测定中的各个MRM测定，优化向质谱分析装置的各部施加的施加电压的值。用于解决问题的方案为了解决上述问题而做出的本专利技术的第本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种质谱分析装置，具有优化对通过色谱仪彼此分离的多个目标化合物分别进行多重反应监视测定的条件的功能，该质谱分析装置的特征在于，具备：a)存储部，其针对所述多个目标化合物中的各个目标化合物，各保存有至少一个MRM测定条件，该MRM测定条件规定了作为前体离子与产物离子的组合的MRM转变和在全部测定时间内使用该MRM转变执行测定的执行时段；b)施加电压候选值决定部，其基于分析员的输入，针对多个所述MRM转变中的各个MRM转变决定多个施加电压候选值；c)预测定次数决定部，其基于分析员的输入，决定为了多个所述MRM转变的施加电压的优化而执行的、2以上的预测定的次数；d)单位测定分割部，其将与多个所述MRM转变和所述多个施加电压候选值的全部组合分别对应的多个单位测定分割为与所述预测定的次数相同数量的组，该单位测定分割部以使各组的执行时间的重复数量的最大值最小的方式将全部的单位测定分割为多个组；以及e)预测定执行文件制作部，其制作所述多个组各自所对应的预测定执行文件。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种质谱分析装置，具有优化对通过色谱仪彼此分离的多个目标化合物分别进行多重反应监视测定的条件的功能，该质谱分析装置的特征在于，具备：a)存储部，其针对所述多个目标化合物中的各个目标化合物，各保存有至少一个MRM测定条件，该MRM测定条件规定了作为前体离子与产物离子的组合的MRM转变和在全部测定时间内使用该MRM转变执行测定的执行时段；b)施加电压候选值决定部，其基于分析员的输入，针对多个所述MRM转变中的各个MRM转变决定多个施加电压候选值；c)预测定次数决定部，其基于分析员的输入，决定为了多个所述MRM转变的施加电压的优化而执行的、2以上的预测定的次数；d)单位测定分割部，其将与多个所述MRM转变和所述多个施加电压候选值的全部组合分别对应的多个单位测定分割为与所述预测定的次数相同数量的组，该单位测定分割部以使各组的执行时间的重复数量的最大值最小的方式将全部的单位测定分割为多个组；以及e)预测定执行文件制作部，其制作所述多个组各自所对应的预测定执行文件。2.一种质谱分析装置，具有优化对通过色谱仪彼此分离的多个目标化合物分别进行多重反应监视测定的条件的功能，该质谱分析装置的特征在于，具备：a)存储部，其针对所述多个目标化合物中的各个目标化合物，各保存有至少一个MRM测定条件，该MRM测定条件规定了作为前体离子与产物离子的组合的MRM转变和在全部测定时间内使用该MRM转变执行测定的执行时段；b)施加电压候选值决定部，其基于分析员的输入，针对多个所述MRM转变中的各个MRM转变决定多个施加电压候选值；c)容许数决定部，其基于分析员的输入，针对与多个所述MRM转变和所述多个断裂施加电压候选值的全部组合分别对应的多个单位测定，决定容许执行时间重复的单位测定的最大数量；d)单位测定分割部，在执行时间重复的单位测定的数量不超过所述最大数量的条件下，将所述多个单位测定分割为最小数量的多个组；以及e)预测定执行文件制作部，其制作所述多个组各自所对应的预测定执行文件。3.根据权利要求1或2所述的质谱分析装置，其特征在于，所述单位测定分割部以MRM转变和执行时间均相同且施加电压候选值不同的单位测定属于同一组的方式将所述多个单位测定分割为最小数量的组。4.根据权利要求1或2所述的质谱分析装置，其特征在于，所述单位测定分割部以在各组中不同的MRM转变的单位测定的执行时间的重叠的总和最短的方式分割所述多个单位测定。5.根据权利要求1或2所述的质谱分析装置，其特征在于，还具备：f)附加执行时间决定部，其基于分析员的输入来决定附加执行时间；以及g)修正执行时间决定部，其将在针对多个所述MRM转变中的各个MRM转变规定的执行时段之前和之后中的至少一方追加所述附加执行时间所得到的修正执行时间决定为预测定的执行时间。6.根据权利要求1或2所述的质谱分析装置，其特征在于，还具备：h)预测定执行部，其分别执行所制作出的多个所述预测定执行文件，针对多个所述MRM转变中的各个MRM转变获取与所述多个施加电压候选值分别对应的质谱色谱数据；i)色谱数据呈现部，其将针对多个所述MRM转变中的各个MRM转变获取的多个质谱...

【专利技术属性】
技术研发人员：小栗将照，
申请(专利权)人：株式会社岛津制作所，
类型：发明
国别省市：日本,JP