杭白菊提取物在制备防治心肌肥厚的药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供了杭白菊提取物、杭白菊提取物可药用盐，或者杭白菊提取物或杭白菊提取物可药用盐与人体可接受的药用辅料组成的药物组合物在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的疾病的药物中的应用；本发明专利技术利用β受体激动剂异丙肾上腺素刺激诱导小鼠心肌，复制小鼠心肌肥厚模型；利用腹主动脉缩窄诱导大鼠心肌肥厚，复制大鼠心肌肥厚模型，应用不同剂量的中药杭白菊提取物，经药效学整体动物实验研究，取得了肯定的治疗效果，为新药筛选提供了基础。

Application of Chrysanthemum morifolium extract in preparation of drugs for prevention and treatment of cardiac hypertrophy

The invention provides a medicinal salt of chrysanthemum chrysanthemum extract, chrysanthemum chrysanthemum extract, or a pharmaceutical composition composed of Hang Baiju extract or chrysanthemum extract and human acceptable medicinal excipient in the preparation of drugs for preventing and controlling the disease with myocardial hypertrophy or myocardial hypertrophy; the invention uses beta receptor excitation. The rat myocardial hypertrophy was induced by isoproterenol, and the hypertrophy of rat myocardium was induced by coarctation of abdominal aorta, and the model of rat cardiac hypertrophy was replicated, and the extract of chrysanthemum chrysanthemum with different doses of Chinese medicine was applied to the whole animal experiment. Screening provides the basis.

【技术实现步骤摘要】
杭白菊提取物在制备防治心肌肥厚的药物中的应用(一)
本专利技术涉及杭白菊提取物的新用途，具体涉及杭白菊提取物在制备防治心肌肥厚的药物中的应用。(二)
技术介绍
杭白菊(ChrysanthemumMorifoliumRamat，CM)是我国菊花的一个重要品种，被归类为浙江省八大名药材“浙八味”之一。杭白菊主要产地是浙江省桐乡市，也是国家卫生部第一批批准的药食同源的道地药材之一，杭白菊是2010年版《中国药典》收载的正品菊花，挥发油、甾体、三萜、酚类、多糖及微量元素为CM的主要成分。国内外学者已对菊花的药理作用进行了大量的研究，证实菊花具有抗菌、抗病毒、降低血压、预防高血脂、抗衰老等多种药理活性，部分药理活性与它的抗氧化和清除自由基有关，其中黄酮类是菊花提取物中含量较多的有效成分，具有良好的清除自由基、抗氧化的功能(邝春林，吕都，黄霞，高玮，申光辉，张志清.杭白菊不同溶剂提取物的抗氧化活性研究.食品工业科技,2015,21:83-87)。在心血管疾病领域，有研究者发现，杭白菊水提物对缺血损伤心肌有明显保护作用，可能通过抑制炎症因子的产生、聚集和释放起到对缺血心肌的保护作用(黄浩，郭环宇，金红峰.杭白菊水提取物对犬急性心肌梗死后缺血心肌的保护作用.浙江中西医结合杂志2011,21(5):307-310)。杭白菊提取物(Chrysanthemumextract，CE)对缺血性损伤心肌有明显保护作用，包括降低心肌梗死面积、减轻心肌缺血损伤范围与程度、减少心肌损伤标志性酶的释放、降低缺血性心律失常严重程度，减轻脂质过氧化，增加抗氧化能力(周新妹，杨军，夏强.CE抗缺血心肌损伤的作用研究.浙江大学硕士学位论文.2006.5)。而肾素血管紧张素醛固酮系统活化、氧化应激、心肌细胞凋亡、细胞因子触发炎症反应、NF-κB过度表达等可能与心肌肥厚的发展和转归密切相关。据此，我们推测CE可能有抗心肌肥厚的作用。但将CE应用于治疗以心肌肥厚为基础的相关疾病国内外未见研究报道。(三)
技术实现思路
本专利技术目的是提供杭白菊提取物(CE)在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的相关疾病的药物中的应用。本专利技术的技术方案如下：本专利技术提供了杭白菊提取物在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的疾病的药物中的应用。所述以心肌肥厚为基础的疾病例如：高血压、风湿性心脏病、肺心病、糖尿病、扩张型心肌病、肥厚型心肌病、冠心病、心肌梗塞或贫血等。所述杭白菊提取物由原料杭白菊经干燥、80％(体积分数，下同)乙醇水溶液提取得到。具体的，所述杭白菊提取物按如下方法制得：将新鲜杭白菊置于鼓风干燥箱中，45℃干燥至恒重，粉碎，过100目筛，得到杭白菊粉末，将所得杭白菊粉末按料液比1：15(w/v，g/mL)加入80％乙醇水溶液中，超声提取30min，过滤收集滤液，滤渣重复提取2次，合并每次所得滤液，减压浓缩，真空冻干得到所述杭白菊提取物；紫外吸收法(UV法)测定总黄酮含量为33％±3％。所述杭白菊提取物也可在市面上商购获得，具体例如：购自浙江圣氏生物科技有限公司的杭白菊提取物，为淡黄色粉末，气味清香，生料比10：1，总黄酮质量分数36％。推荐所述杭白菊提取物的常规用量为120～480mg/kg/d，优选150～300mg/kg/d，更加优选120～200mg/kg/d，最优选150mg/kg/d。用药途径可以为口服或注射给药。所述杭白菊提取物可制成如下形式的药物制剂：杭白菊提取物片、杭白菊提取物缓释片或杭白菊提取物胶囊等，并且，所述药物制剂以杭白菊提取物计为120～240mg/单位计量。例如：杭白菊提取物片以杭白菊提取物计为120～240mg/片；所述杭白菊提取物缓释片以杭白菊提取物计为120～240mg/片；所述杭白菊提取物胶囊以杭白菊提取物计为120～240mg/胶囊。所述杭白菊提取物还可以制成杭白菊提取物可药用盐的形式(例如盐酸杭白菊提取物)，或者与人体可接受的药用辅料组成药物组合物的形式，因此，本专利技术还包括所述杭白菊提取物可药用盐或所述药物组合物在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的疾病的药物中的应用。本专利技术的有益效果主要体现在：本专利技术利用β受体激动剂异丙肾上腺素刺激诱导小鼠心肌，复制小鼠心肌肥厚模型；利用腹主动脉缩窄诱导大鼠心肌肥厚，复制大鼠心肌肥厚模型，应用不同剂量的中药杭白菊提取物，经药效学整体动物实验研究，取得了肯定的治疗效果，为新药筛选提供了基础。(四)附图说明图1为实施例1中各组小鼠心肌组织SOD活性、MDA含量及血清LDH活性的变化n＝10，与对照组比较，*P<0.01；与Iso模型组比较，#P<0.05，##P<0.01。图2为实施例1各组小鼠心肌组织学改变(HE染色，×200,n＝10)A：对照组；B：Iso模型组；C：Iso+CE120mg/kg/d治疗组；D：Iso+CE480mg/kg/d治疗组。图3-I为实施例1各组小鼠心肌细胞病理切片(Masson染色，×200)；(n＝10)A：对照组；B：Iso模型组；C：Iso+CE120mg/kg/d治疗组；D：Iso+CE480mg/kg/d治疗组。图3-II为实施例1各组小鼠心肌间质纤维化定量分析；n＝10，与对照组比较，*P<0.01；与Iso模型组比较，#P<0.05，##P<0.01。图4为实施例1各组小鼠心肌细胞ERK1蛋白表达变化(ERK1，×200)；A：对照组；B：Iso模型组；C：Iso+CE120mg/kg/d治疗组；D：Iso+CE480mg/kg/d治疗组。图5为实施例1各组小鼠心肌细胞ERK2蛋白表达变化(ERK2，×200)；A：对照组；B：Iso模型组；C：Iso+CE120mg/kg/d治疗组；D：Iso+CE480mg/kg/d治疗组。图6为实施例1各组小鼠心肌细胞ERK1/2蛋白表达定量变化；n＝10，与对照组比较，*P<0.01；与Iso模型组比较，#P<0.05，##P<0.01。图7为实施例2各组大鼠心肌组织学改变(HE染色，×200)；A：对照组；B：AAC模型组；C：AAC+CE120mg/kg/d治疗组；D：AAC+CE480mg/kg/d治疗组；E：AAC+缬沙坦10mg/kg/d治疗组(n＝8)。图8为实施例2各组腹主动脉缩窄高血压大鼠心肌组织ANP，β-MHC表达的变化；A：对照组；B：AAC模型组；C：AAC+CE120mg/kg/d治疗组；D：AAC+CE480mg/kg/d治疗组；E：AAC+缬沙坦10mg/kg/d治疗组(n＝8)。(五)具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进行进一步描述，但本专利技术的保护范围并不仅限于此。实施例1：杭白菊提取物抑制异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚作用及其机理初步研究1材料与方法1.1实验动物：清洁级昆明种小鼠，雌雄兼有，体重(20±2)g，由浙江省实验动物中心提供，合格证号：SCXK(浙)2015-0002，在浙江省实验动物中心屏障环境动物实验室喂养和实验。1.2药品与试剂：杭白菊提取物(CE)，浙江圣氏生物科技有限公司，淡黄色粉末，气味清香，生料比10:1，总黄酮质本文档来自技高网...

【技术保护点】
杭白菊提取物在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的疾病的药物中的应用，所述杭白菊提取物由原料杭白菊经干燥、80％乙醇水溶液提取得到。

【技术特征摘要】
1.杭白菊提取物在制备防治心肌肥厚或以心肌肥厚为基础的疾病的药物中的应用，所述杭白菊提取物由原料杭白菊经干燥、80％乙醇水溶液提取得到。2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述以心肌肥厚为基础的疾病为：高血压、风湿性心脏病、肺心病、糖尿病、扩张型心肌病、肥厚型心肌病、冠心病、心肌梗塞或贫血。3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述杭白菊提取物按如下方法制得：将新鲜杭白菊置于鼓风干燥箱中，45℃干燥至恒重，粉碎，过100目筛，得到杭白菊粉末，将所得杭白菊粉末按料液比1：15加入80％乙醇水溶液中，超声提取30min，过滤收集滤液，滤渣重复提取2次，合并每次所得滤液，减压浓缩，真空冻干得到所述杭白菊提取物。4....

【专利技术属性】
技术研发人员：李乐，王惠莹，高丽萍，程杰坤，陶厚权，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江,33