鞣酸在制备拮抗心肌肥厚药物中的应用制造技术

鞣酸在制备拮抗心肌肥厚药物中的应用，涉及鞣酸的医药用途。鞣酸在制备心肌肥厚药物中的应用，在制备抗氧化应激、多靶点抑制炎症、纤维化和细胞凋亡药物中的应用。尤其针对腹主动脉结扎所致心肌肥厚。本发明专利技术开发了多元酚类化合物鞣酸的新的药物用途。

Application of tannic acid in preparing medicine for resisting myocardial hypertrophy

Application of tannic acid in preparing medicine for resisting myocardial hypertrophy, relating to medical application of tannic acid. Application of tannic acid in preparing medicine for cardiac hypertrophy and its application in preparation of medicine for resisting oxidation stress, inhibiting inflammation, fibrosis and cell apoptosis. Especially for myocardial hypertrophy induced by abdominal aortic ligation. The invention relates to a novel pharmaceutical application of tannic acid of a plurality of phenolic compounds.

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及鞣酸的医药用途，具体涉及鞣酸拮抗心肌肥厚的应用。
技术介绍
鞣酸，又称单宁酸(tannicacid)，是广泛存在于植物界的一类结构比较复杂的多元酚类化合物。约有70％以上的生药中含有鞣质类化合物，例如裸子植物及双子叶植物中的杨柳科、豆科、蓼科、茜草科和山毛榉科等。鞣质存在于植物的皮、木、叶、根、果实等部位，树皮中最为常见。红酒(葡萄)及绿茶中鞣质的含量相对较高，被认为是其发挥有益健康作用的关键。心肌肥厚是心脏为维持适当收缩功能而产生的代偿性反应,表现为心肌细胞肥大、胶原增生、心脏重量异常增加和心肌重构等。心肌肥厚是心脏负荷、神经体液因子等多种外界因素和心肌内在缺陷协同作用的结果，长期的持续性心肌肥厚可导致扩张型心肌病、心律失常、心力衰竭和粹死，是心功能恶化及心源性死亡的独立危险因素，故预防和治疗心肌肥厚显得尤为重要。心肌肥厚是心肌细胞对多种刺激因素所产生的适应性反应，是一个复杂的病理过程，其发病机制至今尚未完全阐明。已有的研究证实心肌肥厚发展过程中，氧化还原反应是造成心肌细胞调亡，心脏功能下降，心肌细胞代偿性增生导致心肌肥厚的因素之一。鞣酸具较强的还原性，可清除体内的过多的超氧自由基，延缓衰老。很多具有生物活性的化合物具有一个或多个酚环结构，并且其中某些化合物被认为具有心血管保护作用。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种鞣酸的新医药用途，鞣酸在制备心肌肥厚药物中的应用，起到心脏保护作用，尤其是减轻腹主动脉结扎所致心肌肥厚。进一步本专利技术一种多元酚类类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备抗氧化应激、多靶点抑制炎症、纤维化和细胞凋亡药物中的应用。进一步本专利技术一种多元酚类类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备减慢心肌细胞横截面积增速、减少心脏间质纤维化增生药物中的应用。进一步本专利技术一种多元酚类类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备降低c-fos、c-jun、TNF-α、IL-1β、TGF-β的表达、提高MMP-9表达的药物中的应用。进一步本专利技术一种多元酚类类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备降低心肌标志物乳酸脱氢酶(LDH)，肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平的药物中的应用。进一步本专利技术一种多元酚类类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备抑制NO和e-NOS下降，降低ET-1水平药物中的应用。进一步本专利技术一种多元酚类类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备降低MDA含量，增加SOD、CAT、GSH-Px活性药物中的应用。进一步本专利技术一种多元酚类类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备降低bax、caspase-3表达，增加bcl-2表达的药物中的应用。进一步本专利技术一种多元酚类类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备降低AT1R的表达即干扰局部肾素-血管紧张素系统药物中的应用。本专利技术提供的鞣酸作为拮抗心肌肥厚药，与药学上允许使用的载体或稀释剂混合，制备成药物制剂。在使用时通过抑制心肌细胞氧化应激反应，炎症反应，纤维化和心肌细胞凋亡，可保护心肌细胞。本专利技术所述化合物均可从商业渠道获得。本专利技术所指药学上可以接受的载体或稀释剂，可选自药物制剂中常用的赋形剂、辅料或溶剂。如乳糖、蔗糖、糊精、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、玉米淀粉、马铃薯淀粉、树胶、糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、单硬脂酸甘油脂或二硬脂酸甘油脂、着色剂、矫味剂、防腐剂、水、乙醇、丙醇、生理盐水、葡萄糖溶液等等。本专利技术提供的鞣酸作为拮抗心肌肥厚药的具体制备方法可按照制剂常规进行。如本专利技术所述化合物可以作为活性成份，与水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等制备成口服液体制剂；也可以乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等为赋形剂，以淀粉等为崩解剂，以硬脂酸、滑石粉等为润滑剂，明胶、聚乙烯醇为结合剂制备成片剂或胶囊剂；还可与生理盐水、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖组成的混合载体制备成注射液。还可制成无菌粉针剂以及各种缓释剂、混悬剂、乳剂等等。附图说明图1鞣酸的化学结构式图2鞣酸对心脏组织病理学变化的影响(HE染色)：图2A假手术组大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图2B腹主动脉结扎模型组大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图2C鞣酸低剂量组(20mg/kg)大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图2D鞣酸高剂量组(40mg/kg)大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图2E卡托普利组(30mg/kg)大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图3鞣酸对心脏组织病理学变化的影响(马松染色)：图3A假手术组大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图3B腹主动脉结扎模型组大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图3C鞣酸低剂量组(20mg/kg)大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图3D鞣酸高剂量组(40mg/kg)大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图3E卡托普利组(30mg/kg)大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图4鞣酸对c-fos和c-jun的表达调节作用。图4A假手术组大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图4B腹主动脉结扎模型组大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图4C鞣酸低剂量组(20mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图4D鞣酸高剂量组(40mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图4E卡托普利组(30mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图5鞣酸对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的表达调节作用。图5A假手术组大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图5B腹主动脉结扎模型组大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图5C鞣酸低剂量组(20mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图5D鞣酸高剂量组(40mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图5E卡托普利组(30mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图6鞣酸对转化生长因子-β(TGF-β)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达调节作用。图6A假手术组大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图6B腹主动脉结扎模型组大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图6C鞣酸低剂量组(20mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图6D鞣酸高剂量组(40mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图6E卡托普利组(30mg/kg)大鼠心脏组织免疫组化切片图(400×)；图7鞣酸对心肌标志物乳酸脱氢酶(LDH)，肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的影响：图7A鞣酸抑制LDH的统计图；图7B鞣酸抑制CK的统计图；图7C鞣酸抑制CK-MB的统计图；图8鞣酸对内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)和内皮型一氧化氮合酶(e-NOS)的调节作用：图8A鞣酸抑制ET-1的统计图；图8B鞣酸增大NO的统计图；图8C鞣酸增大e-NOS表达的Westernblot条带及统计图；图9鞣酸对丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的调节作用：图9A鞣酸增大SOD活性的统计图；图9B鞣酸增大CAT活性的统计图；图9C鞣酸增大GSH-Px活性的统计图；图9D鞣酸降低MDA本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多元酚类类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备心肌肥厚药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种多元酚类类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备心肌肥厚药物中的应用。2.按照权利要求1所述的一种多元酚类类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备抗氧化应激、多靶点抑制炎症、纤维化和细胞凋亡药物中的应用。3.按照权利要求2所述的一种多元酚类类化合物鞣酸的用途，其特征在于，心肌肥厚为腹主动脉结扎所致心肌肥厚。4.按照权利要求3所述的一种多元酚类类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备减慢心肌细胞横截面积增速、减少心脏间质纤维化增生药物中的应用。5.按照权利要求3所述的一种多元酚类类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备降低c-fos、c-jun、TNF-α、IL-1β、TGF-β的表达、提高MMP-9表达的药物中的应用。6.按照权利要求3所述的一种多元酚类类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备降低心肌标志物乳...

【专利技术属性】
技术研发人员：张建平，李品雅，楚立，张园园，宋琼涛，
申请(专利权)人：河北中医学院，
类型：发明
国别省市：河北;13