鞣酸在制备保护心肌作用药物中的应用制造技术

鞣酸在制备保护心肌作用药物中的应用，涉及鞣酸的新用途技术领域。鞣酸在制备保护心肌作用药物中的应用。作为抗氧化应激、抗炎和抗凋亡作用达到多靶点治疗心脏毒性的药物的应用。本发明专利技术开发了多元酚类化合物鞣酸的新的药物用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及鞣酸的新用途，具体地说是鞣酸在制备具有保护心肌作用药物的用途。
技术介绍
鞣酸(tannicacid)，又名单宁酸，是一类比较复杂的多元酚类化合物，广泛存在于植物界，亦是一种食品添加剂，在许多平常的食物如茶、咖啡、坚果、豆类、葡萄及未成熟的水果中均发现含有鞣酸；约70％以上的中草药含有鞣质类化合物，如五倍子、地榆、肉桂、大黄、仙鹤草等。阿霉素属蒽醌类抗生素，具有抗瘤谱广、作用强的特点，己在临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤。然而，阿霉素具有严重的心脏毒性作用，主要表现为用药早期出现各种心律失常，晚期出现剂量依赖性、充血性心力衰竭，而且一旦出现充血性心力衰竭，其病死率可达30％-50％，这在一定程度上限制了阿霉素的大剂量长期应用。阿霉素与心肌组织的亲和力明显高于其他组织，使得心肌组织更易受到阿霉素的损害。阿霉素在心肌细胞中产生的氧自由基(如OH、H2O2)作用于细胞膜及各种细胞器膜上的磷脂中的多价不饱和脂肪酸，形成脂质自由基，引发脂质过氧化反应，使膜的结构发生改变、扭曲，并影响膜上功能蛋白质的位置及构型，最终导致膜的完整性遭到破坏，膜的流动性降低，通透性增加，容量调节功能及离子转运功能障碍。鞣酸本身具有多羟基结构，具有很强的还原性，所以有较强的自由基清除作用，同时鞣酸有多个羟基可与许多金属离子(如二价铁离子、二价铜离子等金属离子)络合，这些金属离子被络合后，便不能产生启动脂肪过氧化的羟基自由基或使其不能分解脂质过氧化产生的过氧化氢，从而抑制自由基的产生。而人体内的氧化反应主要是由自由基引起的，过多的自由基会攻击机体的生物膜，对机体的组织和细胞造成损害，产生各种各样的炎症反应和心血管疾病。据报道，饮食摄入多元酚与降低血压和降低心血管发病率有关，但其心脏保护机制仍不清楚。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种保护心脏的药物，该药物能够减轻阿霉素诱导的心脏毒性，起到心肌保护作用。本专利技术的目的是这样实现的：本专利技术提供了一种多元酚类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备保护心肌作用药物中的应用，作为抗氧化应激、抗炎和抗凋亡作用达到多靶点治疗心脏毒性的药物的应用，尤其治疗阿霉素诱导的心脏毒性的药物的应用。进一步多元酚类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备保护心肌构架作用药物中的应用。进一步多元酚类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备维持过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)作用药物中的应用。进一步多元酚类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备提高丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平作用药物中的应用。进一步多元酚类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备提高一氧化氮(NO)水平作用药物中的应用。进一步多元酚类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备降低c-fos、c-jun、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的表达量药物中的应用。进一步多元酚类化合物鞣酸的新用途，即鞣酸在制备降低细胞凋亡相关因子bax、caspase-3和NF-κB表达量水平，提高bcl-2表达量水平药物中的应用。本专利技术提供的鞣酸作为制备心脏保护药，与药学上允许使用的载体或稀释剂混合，制备成药物制剂，作为制备抑制阿霉素诱导的心肌细胞氧化应激反应、炎症反应和心肌细胞凋亡的药物的应用，可保护心肌细胞。本专利技术所述化合物均可从商业渠道获得。本专利技术所指药学上可以接受的载体或稀释剂，可选自药物制剂中常用的赋形剂、辅料或溶剂。如乳糖、蔗糖、糊精、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、玉米淀粉、马铃薯淀粉、树胶、糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、单硬脂酸甘油脂或二硬脂酸甘油脂、着色剂、矫味剂、防腐剂、水、乙醇、丙醇、生理盐水、葡萄糖溶液等等。本专利技术提供的鞣酸作为心脏保护药的具体制备方法可按照制剂常规进行。如可以本专利技术所述化合物作为活性成份，与水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等制备成口服液体制剂；也可以乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等为赋形剂，以淀粉等为崩解剂，以硬脂酸、滑石粉等为润滑剂，明胶、聚乙烯醇为结合剂制备成片剂或胶囊剂；还可与生理盐水、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖组成的混合载体制备成注射液。还可制成无菌粉针剂以及各种缓释剂、混悬剂、乳剂等等。附图说明图1鞣酸的化学结构式图图2鞣酸对心脏组织病理学变化的影响：其中，图2A空白组大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图2B阿霉素模型组(10mg/kg)大鼠心脏组织的病理切片图(400×)；图2C卡托普利组(30mg/kg)大鼠心脏的病理切片图(400×)；图2D鞣酸低剂量组(20mg/kg)大鼠心脏的病理切片图(400×)；图2E鞣酸高剂量组(40mg/kg)大鼠心脏的病理切片图(400×)；图3鞣酸对丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的调节作用：其中，图3A鞣酸降低MDA含量的统计图；图3B鞣酸增大GSH-Px活性的统计图；图3C鞣酸增大SOD活性的统计图；图3D鞣酸增大CAT活性的统计图；图4鞣酸对阿霉素致大鼠心肌损伤一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)的调节作用：其中，图4A鞣酸抑制ET-1的统计图；图4B鞣酸增大NO的统计图；图5鞣酸对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)的表达调节作用。其中，图5A鞣酸对阿霉素致大鼠心肌损伤免疫组化切片图(400×)；图5B鞣酸抑制IL-1β的统计图；图5C鞣酸抑制TNF-α的统计图；图6鞣酸对c-fos，c-jun的表达调节作用。其中，图6A鞣酸对阿霉素致大鼠心肌损伤免疫组化切片图(400×)；图6B鞣酸抑制c-fos的统计图；图6C鞣酸抑制c-jun的统计图；图7鞣酸对bax/bcl-2，caspase-3表达水平的影响。其中，图7A鞣酸降低caspase-3表达的Westernblot条带；图7B鞣酸降低caspase-3表达的统计图；图7C鞣酸降低bax/增大bcl-2表达的Westernblot条带；图7D鞣酸增大bcl-2表达的统计图；图7E鞣酸降低bax表达的统计图；图8鞣酸对NF-κB(p65)表达水平的影响。其中，图8A鞣酸降低NF-κB(p65)表达的Westernblot条带；图8B鞣酸降低NF-κB(p65)表达的统计图。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术不限于以下实施例。实施例1鞣酸对阿霉素所致心肌损伤的保护作用材料与方法：1.1实验动物纯种清洁级SD大鼠60只，体重180-220g，购自河北医科大学实验动物中心。1.2实验用药物鞣酸(Tannicacid，TA)购自SigmaChemicals(St.Louis,MO,USA)。阿霉素(Doxorubicin，DOX)购自SigmaChemicals(St.Louis,MO,USA)。卡托普利(Captoril，CAP)购自黄海制药公司(Shanghai，China)。1.3模型制备实验动物常规观察1周后随机分为5组，每组各112只。分别为空白对照组(CONT)、DOX模型对照组(10mg/kg，DOX)、TA低剂量组(20mg/kg，TAL)、TA高剂量组(40mg/kg，TAH)和CAP阳性本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种多元酚类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备保护心肌作用药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.一种多元酚类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备保护心肌作用药物中的应用。2.按照权利要求1所述的一种多元酚类化合物鞣酸的用途，其特征在于，作为抗氧化应激、抗炎和抗凋亡作用达到多靶点治疗心脏毒性的药物的应用。3.按照权利要求2所述的一种多元酚类化合物鞣酸的用途，其特征在于，治疗阿霉素诱导的心脏毒性的药物的应用。4.按照权利要求3所述的一种多元酚类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备保护心肌构架作用药物中的应用。5.按照权利要求3所述的一种多元酚类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备维持过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)作用药物中的应用。6.按照权利要求3所述的一种多元酚类化合物鞣酸的用途，其特征在于，鞣酸在制备提高丙二醛(MDA)、超...

【专利技术属性】
技术研发人员：张园园，崔立靖，张建平，楚立，
申请(专利权)人：河北中医学院，
类型：发明
国别省市：河北;13