本发明专利技术公开了一种与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，所述活性成分为具有如式(I)所示结构的植物多酚及其药学上可接受的盐。本发明专利技术还提供了一种非布司他组合物，包括非布司他以及所述的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分。本发明专利技术的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，可与现有技术中治疗高尿酸血症的药物共同作用，在降低该高尿酸血症药物的毒副作用的同时，保持理想的降尿酸效果，在高尿酸血症和高尿酸血症引起的痛风或痛风并发症的治疗过程中，协同发挥药效。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学医药领域，具体涉及一种与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分、用途，以及一种非布司他组合物及其用途。
技术介绍
在化学医药领域中，尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。在正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸水平男性高于416μmol/L，女性高于360μmol/L，即称为高尿酸血症(hyperuricemia)。通常，单纯的处于高尿酸血症状态并没有自觉症状，但是如果长时间放任该状态，血液中的尿酸盐将发生结晶，结晶的尿酸盐将沉积在关节、皮下组织、肾脏等部位，进而出现痛风及痛风并发症等一系列临床表现。随着人们饮食结构的改变和生活水平的提高，高尿酸血症的发病率逐年提高，根据近年各地高尿酸血症患病率的报道，目前我国约有高尿酸血症者1.2亿，约占总人口的10％，其中痛风患者超过了7500万人，而且正以每年0.97％的速度增加。作为高尿酸血症的代表，痛风已成为继糖尿病后的第二大代谢类疾病，并严重危害着人们的生命和健康。目前，治疗高尿酸血症、高尿酸血症引起的痛风及痛风并发症，需要对血液中的尿酸进行控制；其实现途径主要有以下两种：第一、抑制尿酸的生成。尿酸是由次黄嘌呤和黄嘌呤经黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)的作用而生成的；黄嘌呤氧化酶是催化上述反应、进而生成尿酸所必须的酶，因此，抑制黄嘌呤氧化酶活性就可有效的抑制尿酸的形成，进而起到治疗痛风等症状的作用；目前常用的抑制尿酸生成的药物有别嘌呤醇、非布索坦等。第二、促进尿酸的排泄。目前常用
的促进尿酸排泄的药物有丙磺舒、苯溴马龙等。上述两种方式均可起到降低血液中尿酸的作用，进而对高尿酸血症以及其引发的痛风、痛风并发症产生疗效，但是上述药物毒副作用通常较大，例如，别嘌呤醇可引发变态反应(发病率10-15％)、超敏综合症、骨髓抑制等严重的毒副作用；丙磺舒、苯溴马隆则具有刺激胃肠道、引发肾绞痛、激发痛风急性发作等副作用。加之上述药物耐受性普遍较低，因此，在一定程度上限制了这些药物的临床应用。非布司他(Febuxostat，商品名：Uloric，武田北美制药公司)是一种非嘌呤类选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，2009年3月经美国FDA批准上市，用于长期治疗伴随痛风的高尿酸血症。相较于其他治疗高尿酸血症的药物，非布司他具有更高的选择性和更强的活性，是近50年来首个治疗痛风的高效新药。但是，相关研究及临床实践表明，非布司他也具有一定的不良反应：非布司他常见的不良反应有肝功能异常(3.5％)、腹泻(2.7％)、头痛(1.8％)、恶心(1.7％)和皮疹(1.5％)等。例如，2009年首次报道的非布司他导致的过敏反应：1例69岁高尿酸血症伴痛风、有中度肾功能不全病史女性患者在服用非布司他几天后(剂量为80mg/d)，感觉疲劳并出现弥漫性皮肤瘙痒，舌部刺痛变红，停用非布司他后检测，血清尿酸值恢复正常[58mg/L(345μmol/L)]，但血清肌酐明显增加[28mg/L(248μmol/L)]，外周血嗜酸粒细胞明显增加(16％)。随着非布司他临床应用的增加，越来越多的研究也显示出非布司他相关的心血管系统不良反应(主要包括高血压性心脏病、心动过缓、室上性心动过速、动脉粥样硬化及充血性心力衰竭等)的发生率增加。亦有文献显示，服用非布司他后除出现以上不良反应外，还可能会出现血管神经性水肿、急性肾衰竭、血红蛋白减少、关节-骨骼肌肉和结缔组织相关的症状和表现，严重者可出现Stevens-Johnson综合征。植物多酚(Plant polyphenol)又名植物单宁(Vegetable tannin)，是植物中多羟基酚类化合物的总称，具有多元酚结构，为植物体内的复杂酚类的次生代谢物，主要存在于植物的皮、根、叶、果中。植物多酚的独特结构使其具有一系列独特的化学性质，表现出抗肿瘤、抗氧化、抗脉硬化、防治冠心病与中风等心脑血管疾病以及抗菌等多种药理功能，在食品、医药、化妆品、日用化学品以及保健品等方面均有一定的应用。随着天然产物开发的逐渐兴起，植物多酚因其在植物界分布的广泛性、生理功能的多样性以及来源的丰富性等特点，逐渐成为当前研究的热点，被形象地称为“一座有待开发的金矿”。
技术实现思路
本专利技术所要解决的第一个技术问题在于现有技术中治疗高尿酸血症的药物普遍具有毒副作用的问题，进而提供一种与高尿酸血症药物具有协同作用的、可降低高尿酸血症药物的毒副作用并保持理想的降尿酸效果的活性成分。本专利技术所要解决的第二个技术问题在于现有技术中的非布司他会引起诸多的不良反应的问题，进而提供一种在保持理想的降尿酸效果的同时，可降低非布司他的毒副作用的非布司他组合物。本专利技术还提供了所述非布司他组合物的用途。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，所述活性成分为具有如式(I)所示结构的植物多酚及其药学上可接受的盐：其中：R选自-H、取代或未取代的C1至C6的烷烃、环烷烃或者杂环烷烃中的一种；Z选自CHRaRb、ORa、OH、NHRa、NRaRb或者SRa中的一种；所述Ra和Rb分别独立选自取代或者未取代的C1至C18的烷烃、取代或未取代的C3至C8环烷烃、-(CH2)m-Rc、苄基、芳香基中的一种，或者含有N或者O原子的C3-C8的杂环；Rc为取代或未取代的C3至C8环烷烃或杂环烷烃，m的值为1-8。进一步地，所述含有N或者O原子的C3-C8的杂环为吡咯、吡咯烷酮、哌啶中的一种。优选地，所述活性成分具有如下所示结构：所述高尿酸血症药物为非布司他。本专利技术的用于治疗高尿酸血症药物或者保健品，包含本专利技术所述的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分。本专利技术还提供了所述与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分在制备治疗高尿酸血症药物及保健品中的用途。一种非布司他组合物，包括非布司他以及本专利技术所述的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分。所述活性成分在所述非布司他组合物中所占的重量比大于或者等于0.5％。优选的，所述非布司他组合物中所占的重量比大于或者等于10％。所述非布司他组合物还包括药学上可以接受的载体。本专利技术的用于治疗高尿酸血症的药物，所述药物中含有本专利技术所述的非布司他组合物，所述药物为向所述非布司他组合物中加入常规辅料按照常规工艺制成临床上可接受的胶囊剂、片剂、丸剂、颗粒剂、膏剂、合剂、混悬剂。所述的非布司他组合物在制备治疗高尿酸血症药物及保健品中的用途。进一步地，所述高尿酸血症包括高尿酸血症引起的痛风及痛风并发症。所述痛风包括急性痛风及慢性痛风。进一步地，所述痛风并发症包括痛风性关节炎、痛风发作、痛风性肾病、尿酸性肾石病。本专利技术的优点在于：(1)本专利技术所述的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，可与现有技术中治疗高尿酸血症的药物共同作用，在降低该高尿酸血症药物的毒副作用的同时，保持理想的降尿酸效果，在高尿酸血症和高尿酸血症引起的痛风或痛风并发症的治疗过程中，协同发挥药效；(2)本专利技术所述的非布司他组合物不仅对黄嘌呤氧化酶显示出较强的体外抑制作用，可起到与非布司他相当的降尿酸效果，更为重要的是，可明显降低非布司他的毒副作用，抑制不良反应，安全性更高，因此可作为黄嘌呤氧化酶抑制剂和降尿酸药物用于高尿酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，其特征在于，所述活性成分为具有如式(I)所示结构的植物多酚及其药学上可接受的盐：其中：R选自‑H、取代或未取代的C1至C6的烷烃、环烷烃或者杂环烷烃中的一种；Z选自CHRaRb、ORa、OH、NHRa、NRaRb或者SRa中的一种；所述Ra和Rb分别独立选自取代或者未取代的C1至C18的烷烃、取代或未取代的C3至C8环烷烃、‑(CH2)m‑Rc、苄基、芳香基中的一种，或者含有N或者O原子的C3‑C8的杂环；Rc为取代或未取代的C3至C8环烷烃或杂环烷烃，m的值为1‑8。
【技术特征摘要】
1.一种与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，其特征在于，所述活性成分为具有如式(I)所示结构的植物多酚及其药学上可接受的盐：其中：R选自-H、取代或未取代的C1至C6的烷烃、环烷烃或者杂环烷烃中的一种；Z选自CHRaRb、ORa、OH、NHRa、NRaRb或者SRa中的一种；所述Ra和Rb分别独立选自取代或者未取代的C1至C18的烷烃、取代或未取代的C3至C8环烷烃、-(CH2)m-Rc、苄基、芳香基中的一种，或者含有N或者O原子的C3-C8的杂环；Rc为取代或未取代的C3至C8环烷烃或杂环烷烃，m的值为1-8。2.根据权利要求1所述的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，其特征在于，所述含有N或者O原子的C3-C8的杂环为吡咯、吡咯烷酮、哌啶中的一种。3.根据权利要求1所述的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，其特征在于，所述活性成分具有如下所示结构：4.根据权利要求1-3任一所述的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分，其特征在于，所述高尿酸血症药物为非布司他。5.一种用于治疗高尿酸血症药物或者保健品，其特征在于，包含权利要求1-4中任一所述的与高尿酸血症药物具有协同作用的活性成分...
【专利技术属性】
技术研发人员：温尧林，
申请(专利权)人：苏州凯祥生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32
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