新化合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了大金发藓中两种新的黄酮类化合物以及制备方法和应用，制备方法包括以下步骤：步骤一，取苔藓（Polytrichum commune）L.ex Hedw，粉碎，用丙酮在超声处理下过滤至少三次，每次超声至少12h，获得浓缩液；步骤二，将浓缩液进行硅胶柱层析，以石油醚与乙酸乙酯20:1，10:1，5:1，3:1和1:1为洗脱系统依次进行洗脱，根据TLC检测跟踪，得6个馏分Fr1～Fr6，取馏分Fr3干品；步骤三，使用20%、40%和80%MeOH/H2O为洗脱剂，对馏分Fr3干品进行MCI柱层析分离。本发明专利技术获得的新化合物具有良好的抗乳腺癌活性，为大金发藓中天然化合物的开发利用奠定了基础。了基础。了基础。

【技术实现步骤摘要】
新化合物及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及一种新化合物及其制备方法和应用，属于天然药物


技术介绍

[0002]大金发藓(土马骔)Polytrichum commune L.ex Hedw.属于藓纲金发藓科金发藓属植物。植物体高约10～30cm，常丛集成大片群落。幼时深绿色，老时呈黄褐色。有茎、叶分化。茎直立，下部有多数假根。叶丛生于茎上部，渐下渐稀而小，鳞片状，长披针形，边缘有齿，中肋突出，由几层细胞构成，叶缘则由一层细胞构成，叶基部鞘状。颈卵器和精子器分别生于二株植物体(即配子体)茎顶。早春，精子器中的成熟精子，在水中游动，与颈卵器中的卵细胞结合，成为合子，合于萌发而形成孢子体，孢子体的足部伸入颈卵器中，吸收营养。蒴柄长，孢蒴四棱柱形，蒴内形成大量孢子，孢子萌发成原丝体，原丝体上的芽长成配于体(即植物体)。全国均有分布，生于山地及平原。全草入药，能清热解毒，凉血止血。具有滋阴补虚的功效。主治肺病咳嗽、吐血、盗汗等症。
[0003]我国将苔藓植物作为药用植物已有悠久的历史。我国作为一个苔藓植物资源非常丰富的国家，到目前为止，民间和临床应用的苔藓植物有50多种，隶属于25科39属。大金发藓的药用价值相对开发的较早，大金发藓作为一种有效的消炎药用植物早就被人们所熟悉。而与大金发藓的植化成分相关的研究也开始报道，Kunzler和Eichen
‑
berger用Dragendorff及钼蓝试剂通过TLC对分属于8种11属12种苔藓植物(包括大金发藓)的甜菜碱类酯和磷脂进行了分析，发现这些藓类植物都含有甜菜碱类酯、PC和PE。大金发藓的配子体内鉴定到包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸在内的一些重要化学成分。陈胜等人报道了从采自贵州省贵阳市青岩、高坡地区的大金发藓Polytrichum Commune L.ex Hedw中分离、鉴定出13种化合物：里白烯、二十八烷酸甲酯、二十八烷酸丁酯、二十八烷酸戊酯、β
‑
谷甾醇、二十八烷酸十八烷醇酯、二十酸十九烷醇酯、正三十四烷醇、正二十八烷醇、豆甾醇、三二十八烷酸甘油酯、5，7
‑
二羟基
‑
4'
‑
甲氧基
‑
3'
‑
乙酰基黄酮、3
‑
氧代
‑
30
‑
羧甲基齐墩果
‑
12，18
‑
二烯
‑
28
‑
羧酸。傅芃等人从浙江省龙泉市凤阳山自然保护区大田坪的大金发藓Polytrichum Commune L.ex Hedw中分离得到11种化合物，分别为Communin A、Communin B、Ohioensin F、6
‑
乙酰基二氢吲哚、4
‑
羟基
‑2‑
甲氧基苯甲酸、5
‑
羟基
‑7‑
甲氧基色酮、β
‑
D
‑
呋喃阿洛酮糖、β
‑
谷甾醇、7α
‑
羟基谷甾醇、麦角甾醇及乙二醇的11倍聚合体、对羟基苯甲酸、5，7
‑
二羟基
‑6‑
甲氧基香豆素
‑7‑
O
‑
β
‑
D
‑
葡萄糖苷、蔗糖、α
‑
D
‑
呋喃阿洛酮糖。其中Communin A和Communin B为两个具有新颖结构骨架的苯乙烯基并二氢黄酮类化合物，Ohioensin F为苯并萘并呫吨酮衍生物。但是，未见更多的苯乙烯基并二氢黄酮类化合物及其制备方法和新的应用。

技术实现思路

[0004]针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种分离自大金发藓的新化合物或其药学上可接受的盐，其为新的苯乙烯基并二氢黄酮类化合物。
[0005]同时，本专利技术提供一种上述新化合物的制备方法，该制法可同时获得本专利技术的两个新化合物。
[0006]同时，本专利技术提供一种上述新化合物或其药学上可接受的盐在制备抗乳腺癌药物中的应用。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：
[0008]新化合物或其药学上可接受的盐，其结构如下式：
[0009][0010]其中，R选自：
‑
H或
‑
OH。
[0011]所述新化合物选自式1或式2的化合物，具体结构式如下：
[0012][0013]所述药学上可接受的盐为式(I)化合物与有机碱或无机碱形成的盐。
[0014]所述形成的盐为钠盐、钾盐、钙盐、铁盐、镁盐、锌盐、铝盐、钡盐或铵盐。
[0015]新化合物的制备方法，包括以下步骤：
[0016]步骤一，取干燥的苔藓(Polytrichum commune)L.ex Hedw，粉碎，在室温下用丙酮在超声处理下过滤至少三次，每次超声至少12h，每次丙酮用量相当于苔藓的3～5倍量，将丙酮提取液在40～45℃下减压浓缩至丙酮提取液的1/400～1/300，获得浓缩液；
[0017]步骤二，将浓缩液进行硅胶柱层析，以石油醚与乙酸乙酯20:1，10:1，5:1，3:1和1:1为洗脱系统依次进行洗脱，每个梯度洗脱3
‑
4个柱体积，洗脱流速为3
‑
5mL/min，每200～250mL接样一瓶，并根据TLC检测跟踪，得6个馏分Fr1～Fr6，取馏分Fr3，40～45℃下减压浓缩至浓缩后，干燥，得馏分Fr3干品；
[0018]步骤三，使用20％、40％和80％MeOH/H2O为洗脱剂，每个洗脱体积500mL，对馏分Fr3干品进行MCI柱层析分离，收集80％MeOH/H2O洗脱液，浓缩，干燥，得80％MeOH馏分；
[0019]步骤四，将80％MeOH馏分置于硅胶柱中，并依次用石油醚
‑
丙酮8:1、5:1、3:1和1:1洗脱，每个梯度洗脱4～5个柱体积，每个梯度浓缩合并，得到4个馏分Fr3.1～Fr3.4；取馏分Fr3.3，浓缩后干燥，获得馏分Fr3.3干品；
[0020]步骤五，馏分Fr3.3干品用甲醇溶解，采用反相色谱柱法，以60％乙腈
‑
水溶液为流动相，流速为20mL/min进行制备液相分离，收集保留时间为19min的色谱峰，干燥，得化合物
粗品；
[0021]步骤六，粗品再经SephadexLH
‑
20柱纯化后得化合物1；
[0022]步骤七，取馏分Fr 3.4，浓缩后干燥，获得馏分Fr3.4干品，馏分Fr3.4干品经制备柱色谱，甲醇
‑
水58∶42洗脱，流速10mL/min，收集保留时间为24min的色谱峰，得馏分Fr.3.4.2；
[0023]步骤八，取馏分Fr.3.4.2，干燥后上样，经半制备柱色谱，乙腈
‑
水21∶79洗脱，流速为15mL/min本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.新化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其结构如下式：其中，R选自：
‑
H或
‑
OH。2.根据权利要求1所述的新化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述新化合物选自式1或式2的化合物，具体结构式如下：。3.根据权利要求1所述的新化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为式(I)化合物与有机碱或无机碱形成的盐。4.根据权利要求1所述的新化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述形成的盐为钠盐、钾盐、钙盐、铁盐、镁盐、锌盐、铝盐、钡盐或铵盐。5.根据权利要求1或2所述的新化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一，取干燥的苔藓(Polytrichum commune)L.ex Hedw，粉碎，在室温下用丙酮在超声处理下过滤至少三次，每次超声至少12h，每次丙酮用量相当于苔藓的3～5倍量，将丙酮提取液在40～45℃下减压浓缩至丙酮提取液的1/400～1/300，获得浓缩液；步骤二，将浓缩液进行硅胶柱层析，以石油醚与乙酸乙酯20:1，10:1，5:1，3:1和1:1为洗脱系统依次进行洗脱，每个梯度洗脱3
‑
4个柱体积，洗脱流速为3
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5mL/min，每200～250mL接样一瓶，并根据TLC检测跟踪，得6个馏分Fr1～Fr6，取馏分Fr3，40～45℃下减压浓缩至浓缩后，干燥，得馏分Fr3干品；步骤三，使用20％、40％和80％MeOH/H2O为洗脱剂，每个洗脱体积500mL，对馏分Fr3干品进行MCI柱层析分离，收集80％MeOH/H2O洗脱液，浓缩，干燥，得80％MeOH馏分；步骤四，将80％MeOH馏分置于硅胶柱中，并依次用石油醚
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丙酮8:1、5:1、3:1和1:1洗脱，每个梯度洗脱4～5个柱体积，每个梯度浓缩合并，得到4个馏分Fr3.1～Fr...

【专利技术属性】
技术研发人员：张亚京，段绪红，
申请(专利权)人：河北中医学院，
类型：发明
国别省市：