圣草酚的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种圣草酚的制备方法，所述的制备方法包括以下步骤：橙皮素与氧化剂在反应溶剂中进行反应，得到反应中间态溶液，向反应中间态溶液中加入还原剂进行得到圣草酚。本发明专利技术公开的圣草酚的制备方法，原料来源广泛、价廉易得、无操作危险性且性质稳定，本发明专利技术的制备方法反应条件温和，通过一锅完成氧化还原实现一锅出产品，无需中间步骤的处理无提纯，反应完成后的整个后处理操作也非常简便易行，方便后续生产规模的放大。方便后续生产规模的放大。方便后续生产规模的放大。

【技术实现步骤摘要】
圣草酚的制备方法


[0001]本专利技术属于有机医药中间体的合成
，具体涉及圣草酚的制备方法。

技术介绍

[0002]圣草酚是一种可从草药中分离出来的黄酮类化合物，具有抗氧化、抗炎、镇痛、改善糖尿病及糖尿病并发症的作用。目前文献报道的合成方法主要有两种；第一种是以木犀草素作原料，甲醇作溶剂，使用钯碳加氢还原双键后，需要通过硅胶柱纯化进行后处理后得到圣草酚，反应式如下所示：
[0003][0004]第二种是以橙皮素作原料，以吡啶为溶剂，加入无水氯化铝加热70℃，后续用盐酸处理后得到圣草酚，反应式如下所示：
[0005][0006]第一种方法中需要用到金属钯催化剂还原且得到是非绝对构型的产物，后续需要进一步做手性拆分来得到绝对构型的产物，不管是从实验步骤还是纯化难度上来说都十分的不便利；第二种方法中需要使用到极易吸潮且具有强腐蚀性的无水氯化铝脱去甲基，大量三氯化铝的使用会导致后处理十分复杂，用水淬灭时会剧烈放热，需要十分小心，而且生成的铝盐会导致严重的乳化现象，给后续的萃取步骤造成很大的困扰，此外，还会产生大量的腐蚀性废液。所以无论从经济，环保以及大规模放大合成上来说，该方法都有很大的局限性。
[0007]因此，需要研究、开发一种原料来源广泛、价廉易得、无操作危险性且性质稳定、后处理简便易行，方便后续生产规模的放大的圣草酚制备方法。

技术实现思路

[0008]本专利技术提供了一种圣草酚的制备方法，原料来源广泛、价廉易得、无操作危险性且性质稳定，本专利技术的制备方法反应条件温和，通过一锅完成氧化还原实现一锅出产品，无需中间步骤的处理无提纯，反应完成后的整个后处理操作也非常简便易行，方便后续生产规模的放大。
[0009]本专利技术提供了一种圣草酚的制备方法，包括以下步骤：橙皮素与氧化剂在反应溶剂中进行反应，得到反应中间态溶液，向反应中间态溶液中加入还原剂进行得到圣草酚。
[0010]本专利技术中圣草酚的制备方法的合成路线如下：
[0011][0012]本专利技术中圣草酚的合成反应机理如下：
[0013][0014]在本专利技术一实施例中，反应中间态溶液具体通过以下步骤得到：将原料橙皮素加入至反应溶剂中，一次性加入氧化剂，反应体系用惰性气体保护，在室温下反应24h，完成反应中间态的转化，得到反应中间态溶液。
[0015]优选地，所述氧化剂为2
‑
碘酰基苯甲酸。
[0016]优选地，所述反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环或N,N
‑
二甲基甲酰胺中的至少一种。
[0017]优选地，所述反应溶剂与原料橙皮素的用量比为30mL/g。
[0018]在本专利技术一实施例中，向反应中间态溶液中加入还原剂进行反应得到圣草酚具体包括以下步骤：将反应中间态溶液冰浴0.5h，配制还原剂的水溶液，将还原剂的水溶液分批加入至反应中间态溶液中，继续冰浴0.5h，随后撤去冰浴，在室温条件下反应3h，蒸馏除去反应溶剂，向剩余水相中加入氯化铵饱和溶液，利用乙酸乙酯萃取，合并有机相，饱和碳酸氢钠溶液洗涤，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，蒸馏除去溶剂，得黄色固体，将固体加入甲醇与乙酸乙酯的混合溶剂中重复打浆2～3次次，得到圣草酚。
[0019]优选地，所述还原剂为连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠中的至少一种。
[0020]优选地，所述还原剂的水溶液浓度为0.2g/mL。
[0021]优选地，甲醇与乙酸乙酯的混合溶剂中，甲醇与乙酸乙酯的体积比为1：10。
[0022]与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：
[0023]1、本专利技术的制备方法中的所有原料来源广泛、价廉易得，所有原料无操作危险性且性质稳定。
[0024]2、本专利技术的制备方法反应条件温和，后续纯化处理简单。
[0025]3、本专利技术的制备方法通过一锅完成氧化还原，实现一锅出产品，无需中间步骤的处理无提纯，反应完成后的整个后处理操作也非常简便易行，方便后续生产规模的放大。
[0026]当然，实施本专利技术的任一产品并不一定需要同时达到以上所述的所有优点。
附图说明
[0027]图1为实施例1中制备所得圣草酚的核磁氢谱图；
[0028]图2为实施例1中制备所得圣草酚的高效液相色谱纯度图。
具体实施方式
[0029]在本文中，由「一数值至另一数值」表示的范围，是一种避免在说明书中一一列举该范围中的所有数值的概要性表示方式。因此，某一特定数值范围的记载，涵盖该数值范围内的任意数值以及由该数值范围内的任意数值界定出的较小数值范围，如同在说明书中明文写出该任意数值和该较小数值范围一样。
[0030]本专利技术实施例中所用原料和试剂均市售可得，在本专利技术中，“室温条件下”是指20℃～30℃温度范围，“冰浴条件下”是指5℃～10℃温度范围.
[0031]圣草酚的合成方法，其反应方程式如下：
[0032][0033]本专利技术的制备方法通过一锅完成氧化还原，实现一锅出产品，无需中间步骤的处理无提纯，反应完成后的整个后处理操作也非常简便易行，方便后续生产规模的放大。
[0034]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应该理解，这些实施例仅用于说明本专利技术，而不用于限定本专利技术的保护范围。本专利技术所限定的可实施的参数范围不受以下实施例中具体例举的限制。在实际应用中本领域技术人员根据本专利技术做出的改进和调整，仍属于本专利技术的保护范围。
[0035]实施例1
[0036]本实施例提供了一种圣草酚的合成方法，包括以下步骤：
[0037]步骤1：室温条件下，将橙皮素(5.0g，16.56mmol)和四氢呋喃(150mL)混合溶清；
[0038]步骤2：一次性加入2
‑
碘酰基苯甲酸(10.2g,36.43mmol),氮气保护体系，搅拌24h，得到深红色粘稠悬浊液(反应中间态溶液)；
[0039]步骤3：将上述深红色粘稠悬浊液在冰浴条件下保持0.5h，连二亚硫酸钠(17.3g，99.36mmol)溶于水(86.5mL)中，少量多次倒入反应中，冰浴条件下继续搅拌0.5h后自然升温到室温搅拌3h，得到黄色澄清液；
[0040]步骤4：使用旋蒸去除大部分四氢呋喃；
[0041]步骤5：倒入饱和氯化铵溶液(30mL)，用乙酸乙酯(60mLx3)萃取，合并有机相使用饱和碳酸氢钠溶液洗涤(30mLx3)，饱和食盐水(20mlx1)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去溶剂，得粗品黄色固体4.1g；
[0042]步骤6：将粗品加入甲醇和乙酸乙酯的混合比例为1:10的溶剂，溶剂用量与粗品质
量比为6
‑
8mL/g，重复打浆三次；
[0043]步骤7：将最后打浆得到的固体滤出，收集固体烘干得到白色固体(1.75g，36.6％yield)，纯度达100％。
[0044]LC
‑
MS(UV 214):289.00(M+H)
+...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种圣草酚的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：橙皮素与氧化剂在反应溶剂中进行反应，得到反应中间态溶液，向反应中间态溶液中加入还原剂进行得到圣草酚。2.根据权利要求1所述的圣草酚的制备方法，其特征在于，反应中间态溶液具体通过以下步骤得到：将原料橙皮素加入至反应溶剂中，一次性加入氧化剂，反应体系用惰性气体保护，在室温下反应24h，完成反应中间态的转化，得到反应中间态溶液。3.根据权利要求2所述的圣草酚的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为2
‑
碘酰基苯甲酸。4.根据权利要求3所述的圣草酚的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为四氢呋喃、二氧六环或N,N
‑
二甲基甲酰胺中的至少一种。5.根据权利要求3所述的圣草酚的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂与原料橙皮素的用量比为30mL/g。6.根据权利要求1
‑
5任一项所述的圣...

【专利技术属性】
技术研发人员：张银露，华佳骏，周勇，
申请(专利权)人：上海麦克林生化科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：