制备3-吲哚酮类化合物的方法技术

本申请提供了制备3‑吲哚酮类化合物的方法以及由该方法获得的3‑吲哚酮类化合物。

Preparation of 3- indolones

The present invention provides a method for preparing 3 indole ketone compounds and 3 indole ketones obtained by this method.

【技术实现步骤摘要】
制备3-吲哚酮类化合物的方法
本申请涉及制备3-吲哚酮类化合物的方法以及由该方法获得的3-吲哚酮类化合物。
技术介绍
3-吲哚酮类化合物为重要的医药中间体，同时其也具有很高的生物活性，能够抑制人体内的环氧合酶(COX)，从而起到消炎的作用。另外，部分具有类似结构的化合物还可以用于妇女更年期时的潮热病症，减少阵发性皮肤炽热感。另外还发现该类化合物也具有较好的抗肿瘤活性，特别是对肝癌细胞具有较好的抑制效果。3-吲哚酮类衍生物的传统合成方法包含的反应步骤较多，例如，分子内硝基烷烃的Redox-Dipolar环化串联反应。但是这类反应采用金金属催化，而且原料需要合成，因此绝大部分没有实现商业化。Org.Lett.2015，17，270-273中公开了以铹金属作为催化剂，1H-吡咯-2，5-二酮类衍生物为原料来合成3-吲哚酮类衍生物。此合成方法同样也受到原料的限制，绝大部分原料仍需要合成。(Chem.Eur.J.2014，20，3283-3288)简述本申请涉及制备由式(I)表示的3-吲哚酮类化合物的方法，其包括将包含醛类化合物、2-氨基苯甲酸酯类化合物或2-氨基苯乙酸酯类化合物、羧酸类化合物和异氰类化合物的混合物加入溶剂，将加入所述溶剂的混合物加热；其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳氧基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂芳基烯基；所述烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳氧基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂芳基烯基任选地被选自以下的基团取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。在本申请的实施方式中，所述方法包括：将包含醛类化合物、2-氨基苯甲酸酯类化合物或2-氨基苯乙酸酯类化合物、羧酸类化合物和异氰类化合物的混合物加入第一溶剂；任选地，对加入第一溶剂的混合物在常温下进行搅拌；将混合物中的第一溶剂浓缩或去除；以及将去除或浓缩第一溶剂的混合物加入第二溶剂并对加入第二溶剂的混合物加热；其中所述第一溶剂和所述第二溶剂相同或不同。本申请还涉及由本申请的方法获得的3-吲哚酮类化合物。在一些实施方案中，本文涉及的3-吲哚酮类衍生物的合成采用多组分反应的一锅法，将反应物以一定的比例反应，通过简单的操作，一步提纯后得到目标产物。在一些实施方案中，本文所公开的方法操作较为简单，并且通过原料结构的变化能够合成类似结构的化合物。详述定义如在说明书和所附的权利要求书中所用的，除非有相反的特定说明，下列术语具有如下表示的意义。“醛类化合物”是指含有“-CHO”官能团的化合物。“羧酸类化合物”是指含有“-C(O)OH”官能团的化合物。“异氰类化合物”是指含有“-N+≡C-”官能团的化合物。“烷基”是指仅由碳原子和氢原子组成的饱和的直链或支链烃链自由基，其具有1至12个碳原子(例如，具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个碳原子)，优选1至8个碳原子，更优选1至6个碳原子，并且通过单键与分子的剩余部分连接，例如、甲基、乙基、正丙基、1-甲基乙基(异丙基)、正丁基、正戊基、1，1-二甲基乙基(叔丁基)、3-甲基己基、2-甲基己基等。烷基可以被下列基团任选地取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“烯基”是指仅由碳原子和氢原子组成的包含至少一个双键的直链或支链烃链自由基，其具有2至12个碳原子(例如，具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个碳原子)，优选1至8个碳原子并且其通过单键与分子的剩余部分连接，例如，乙烯基、丙-1-烯基、丁-1-烯基、戊-1-烯基、戊-1，4-二烯基等。烯基可以被下列基团任选地取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“炔基”是指仅由碳原子和氢原子组成的包含至少一个三键的直链或支链烃链自由基，其具有2至12个碳原子(例如，具有2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个碳原子)，优选1至8个碳原子并且其通过单键与分子的剩余部分连接，例如，丙-2-炔基、丁-2-炔基、戊-3-炔基等。炔基可以被下列基团任选地取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“烷氧基”是指式-ORa的自由基，其中Ra为包含1至12个碳原子(例如，具有1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12个碳原子)的如上定义的烷基。烷氧基的烷基部分可以被下列基团任选地取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“芳基”是指包含氢、6至18个碳原子(6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18个碳原子)和至少一个芳环的烃环系统自由基。出于本专利技术的目的，芳基可以是单环、双环、三环或四环环系统，其可以包括稠合或桥接环系统。芳基包括但不限于苯并苊、苊烯、醋菲烯、蒽、薁、苯、、荧蒽、芴、不对称引达省、对称引达省、茚满、茚、萘、非那烯、菲、七曜烯、芘和苯并菲。芳基可以被下列基团任选地取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“芳烷基”是指式-Rb-Rc的自由基，其中Rb为亚烷基链并且Rc为一种或多种如上定义的芳基，例如，苄基、二苯甲基等。芳烷基的亚烷基链部分和芳基部分可独立地被选自以下的基团任选地取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“芳烯基”是指式-RdRc的自由基，其中Rd为亚烯基链并且Rc为一种或多种如上定义的芳基自由基。芳烯基的亚烯基部分和芳基部分可独立地被选自以下的基团任选地取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“芳氧基”是指-O-Rc的自由基，其中Rc为一种或多种如上定义的芳基自由基，该芳基部分可任选地被选自以下的基团取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“环烃基”是指仅仅由碳和氢原子组成的稳定的非芳香族的单环或多环的烃自由基，其可包括稠合或桥接环系统，具有3至15个碳原子(例如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个碳原子)，优选具有3至10个碳原子，并且其是饱和的或不饱和的并且通过单键与分子的剩余部分连接。单环自由基包括，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基和环辛基。多环自由基包括，例如金刚烷基、降冰片基、十氢萘基等。环烃基可任选地被选自以下的基团取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“环烃基烷基”是指式-RbRg的自由基，其中Rb为亚烷基链且Rg为如上定义的环烃基，该亚烷基部分和环烃基部分可独立地被选自以下的基团任选地取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。“杂环基”是指稳定的3元至18元(例如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17或18元)非芳环自由基，其由2至12个碳原子(例如2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12个碳原子)和选自本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备由式(I)表示的3‑吲哚酮类化合物的方法，其包括：将包含醛类化合物、2‑氨基苯甲酸酯类化合物或2‑氨基苯乙酸酯类化合物、羧酸类化合物和异氰类化合物的混合物加入溶剂，将加入所述溶剂的混合物加热；

【技术特征摘要】
1.制备由式(I)表示的3-吲哚酮类化合物的方法，其包括：将包含醛类化合物、2-氨基苯甲酸酯类化合物或2-氨基苯乙酸酯类化合物、羧酸类化合物和异氰类化合物的混合物加入溶剂，将加入所述溶剂的混合物加热；其中，R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳氧基、环烃基、环烃基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基或杂芳基烯基；以上基团任选地被选自以下基团取代：烷基、卤素、硝基、酰基、酰氨基、氧基、硫基、芳基、环烃基、杂环基和杂芳基。2.如权利要求1所述的方法，其中将所述混合物加入第一溶剂，任选地对加入第一溶剂的混合物在常温下搅拌，将所述混合物中的所述第一溶剂浓缩或去除，将去除或浓缩第一溶剂的混合物加入第二溶剂并对加入第二溶剂的混合物加热，所述第一溶剂和所述第二溶剂相同或不同。3.如权利要求2所述的方法，其中所述搅拌进行0.5至12小时，所述加热进行5-30分钟，优选地加热10分钟。4.如权利要求2所述的方法，其中在100℃至200℃的温度下加热，优选地在150℃下加热。5.如权利要求2所述的方法，其中所述第一溶剂选自DMF、DMSO和醇，优选地所述醇选...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈中祝，徐志刚，唐典勇，雷杰，李勇，
申请(专利权)人：重庆文理学院，
类型：发明
国别省市：重庆,50