一种盐酸阿比朵尔的精制方法技术

技术编号:17457947 阅读:24 留言:0更新日期:2018-03-14 21:59
本发明专利技术涉及一种阿比朵尔的制备方法,属于原料药制备技术领域。本发明专利技术的技术方案包括以下步骤:盐酸阿比朵尔溶解于四氢呋喃溶液中,搅拌下溶解,过滤;搅拌下,向第一步滤液中缓慢滴加乙醇水溶液;缓慢降温至‑5℃‑0℃,搅拌下加入第一步溶剂量10‑18%(体积百分比)的水继续搅拌1‑2小时;过滤,滤饼用浓度在50‑65%(体积百分比)范围的乙醇水溶液洗涤3次;摊开滤饼,于45℃真空干燥,得高纯度盐酸阿比朵尔。本发明专利技术提供了一种简单易行的盐酸阿比朵尔精制工艺。

A method for refining arbidol hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
一种盐酸阿比朵尔的精制方法
本专利技术涉及一种阿比朵尔的制备方法,属于原料药制备

技术介绍
阿比朵尔,化学名称:6-溴-4-(二甲氨基甲基)-5-羟基-1-甲基-2-(苯硫甲基)-1H-吲哚-3-羧酸乙酯盐酸盐,入药形式为阿比朵尔的一水合物。阿比朵尔是一种抗病毒药物,由前苏联药物化学研究中心研制开发,主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒,同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。由于其不良事件发生率约为6.2%,主要表现为恶心、腹泻、头昏和血清转氨酶增高,影响了临床推广运用。由于其结构较为复杂,且制备步骤长,不容易精制,影响了其工业化生产的推广,现有技术没有精制阿比朵尔的文献公开。
技术实现思路
专利技术目的:提供一种阿比朵尔的精制方法,为临床提供优质原料药,降低不良反应发生率。技术方案:本专利技术的技术方案是:一种盐酸阿比朵尔的精制方法,包括以下步骤:第一步盐酸阿比朵尔溶解于四氢呋喃溶液中,搅拌下溶解,过滤;本步骤所得溶液浓度在9-18%(质量体积百分比)范围。第二步搅拌下,向第一步滤液中缓慢滴加乙醇水溶液;所述乙醇水溶液的浓度在50-65%(体积百分比)范围;滴加流速为每分钟0.45ml-0.70ml;本步骤优选的方案,所述乙醇水溶液的浓度在56-62%(体积百分比)范围.优选的滴加乙醇水溶液的量是第一步溶剂量的30-50%;本步骤优选的方案,滴加乙醇水溶液的量是第一步溶剂量的36-43%.第三步将第二步溶液缓慢降温至-5℃-0℃,搅拌下加入第一步溶剂量10-18%(体积百分比)的水,有白色固体析出,继续搅拌1-2小时;本步骤优选的技术方案,加入水的量是第一步溶剂量的12-15%。第四步过滤,滤饼用浓度在50-65%(体积百分比)范围的乙醇水溶液洗涤3次,每次用乙醇水溶液15-25ml。第五步摊开滤饼,于45℃真空干燥,得高纯度盐酸阿比朵尔。有益成果:本专利技术提供了一种简单易行的盐酸阿比朵尔精制工艺,本专利技术技术方案所得产品纯度可达99.95%以上。为盐酸阿比朵尔制剂提供了优质的原料药,对于提高制剂的质量有着积极的意义。实施例本专利技术实施例用所用阿比朵尔粗品按现有技术制备,高效液相色谱法测定纯度为96.79%。实施例1、9g盐酸阿比朵尔溶解于100ml四氢呋喃溶液中,搅拌溶解,过滤;向滤液中缓慢滴加30ml50%的乙醇水溶液,滴加流速为每分钟0.45ml;溶液缓慢降温至-5℃,搅拌下加入10ml水,有白色固体析出,继续搅拌1小时;过滤,滤饼用浓度在50%(体积百分比)范围的乙醇水溶液洗涤3次,每次用乙醇水溶液15ml。摊开滤饼,于45℃真空干燥,得盐酸阿比朵尔。收率93.01%,高效液相色谱法测定纯度为99.97%。实施例2、18g盐酸阿比朵尔溶解于100ml四氢呋喃溶液中,搅拌溶解,过滤;向滤液中缓慢滴加50ml65%的乙醇水溶液,滴加流速为每分钟0.7ml;溶液缓慢降温至0℃,搅拌下加入18ml水,有白色固体析出,继续搅拌1小时;过滤,滤饼用浓度在65%(体积百分比)范围的乙醇水溶液洗涤3次,每次用乙醇水溶液25ml。摊开滤饼,于45℃真空干燥,得盐酸阿比朵尔。收率93.38%,高效液相色谱法测定纯度为99.99%。实施例3、15g盐酸阿比朵尔溶解于100ml四氢呋喃溶液中,搅拌溶解,过滤;向滤液中缓慢滴加40ml60%的乙醇水溶液,滴加流速为每分钟0.6ml;溶液缓慢降温至-2℃,搅拌下加入14ml水,有白色固体析出,继续搅拌1小时;过滤,滤饼用浓度在60%(体积百分比)范围的乙醇水溶液洗涤3次,每次用乙醇水溶液20ml。摊开滤饼,于45℃真空干燥,得盐酸阿比朵尔。收率93.30%,高效液相色谱法测定纯度为100.09%。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸阿比朵尔的精制方法,其特征在于,包括以下步骤:第一步 盐酸阿比朵尔溶解于四氢呋喃溶液中,搅拌下溶解,过滤;第二步 搅拌下,向第一步滤液中缓慢滴加乙醇水溶液,所述乙醇水溶液的浓度在50‑65%(体积百分比)范围;滴加流速为每分钟0.45ml ‑0.70ml;第三步 将第二步溶液缓慢降温至‑5℃‑0℃,搅拌下加入第一步溶剂量10‑18%(体积百分比)的水,有白色固体析出,继续搅拌1‑2小时;第四步 过滤,滤饼用浓度在50‑65%(体积百分比)范围的乙醇水溶液洗涤3次,每次用乙醇水溶液15‑25ml;第五步 摊开滤饼,于45℃真空干燥,得高纯度盐酸阿比朵尔。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸阿比朵尔的精制方法,其特征在于,包括以下步骤:第一步盐酸阿比朵尔溶解于四氢呋喃溶液中,搅拌下溶解,过滤;第二步搅拌下,向第一步滤液中缓慢滴加乙醇水溶液,所述乙醇水溶液的浓度在50-65%(体积百分比)范围;滴加流速为每分钟0.45ml-0.70ml;第三步将第二步溶液缓慢降温至-5℃-0℃,搅拌下加入第一步溶剂量10-18%(体积百分比)的水,有白色固体析出,继续搅拌1-2小时;第四步过滤,滤饼用浓度在50-65%(体积百分比)范围的乙醇水溶液洗涤3次,每次用乙醇水溶液15-25ml;第五步摊开滤饼,于45℃真空干燥,得高纯度盐...

【专利技术属性】
技术研发人员:孙爱梅
申请(专利权)人:威海贯标信息科技有限公司
类型:发明
国别省市:山东,37

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