一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法技术

本发明专利技术涉及一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法，在反应釜内加入磺胺嘧啶粗品与有机溶剂，有机溶剂包括：N-甲基吡咯烷酮NMP，二甲基甲酰胺DMF，二甲基亚砜DMSO；恒定温度下搅拌，加入活性炭脱色；过滤后，往滤液中加水，冷却后过滤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。用有机溶剂和水的溶析冷却结晶取代常用工艺中高温反应冷却结晶，可以大量减少溶剂用量，简化了整个工艺流程，避免高温造成的大量能耗损失，得到的磺胺嘧啶产品粒度较大，产品的堆密度和流动性较好。

【技术实现步骤摘要】
一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法
本专利技术属于化学工程医药
，具体涉及一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法
技术介绍
磺胺嘧啶(SD)属于中效磺胺类药物。分子式C10H10N4O2S，分子量250.28，其化学名称为：N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺。化学结构式为：磺胺嘧啶为磺胺类药物中产量较大的产品之一，国内采用丙炔醇法或者乙烯基乙醚法合成。磺胺嘧啶粗品的精制方法通过反应结晶是先将磺胺嘧啶制备成钙盐，加入活性炭吸附除杂，过滤后用醋酸沉淀而得到成品。采用这种方法制得的产品质量轻，堆密度在0.34g/mL～0.45g/mL，粒度小，主粒度一般小于100μm，表征流动性的休止角一般大于43°，生产过程中粉尘飞扬，浪费较大。国外是将磺胺嘧啶粗品与氢氧化铵制成铵盐，经过脱色后，通入二氧化碳沉淀或者采用减压排氨方法而准备磺胺嘧啶精品。但是磺胺嘧啶铵盐通入二氧化碳沉淀不完全，收率低，而采用减压排氨法由于排氨时间长，往往产品色泽发红，影响质量。针对磺胺嘧啶精制过程中出现的试剂用量多、耗能、产品质量不好等问题，本专利技术意在提出一种新的精制方法，提高产品质量，使整个工艺流程简单。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种降低能耗，减少溶剂用量，提高磺胺嘧啶堆密度和粒度的精制方法。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法，工艺步骤为：在反应釜内加入磺胺嘧啶粗品与有机溶剂，有机溶剂可以是：N-甲基吡咯烷酮NMP，二甲基甲酰胺DMF，二甲基亚砜DMSO；磺胺嘧啶与有机溶剂的质量比为：1：2～7，恒定温度在40℃～70℃，最优在50℃～60℃下搅拌，加入磺胺嘧啶质量分数1％的活性炭脱色，过滤后，往滤液中加水，水与有机溶剂的质量比≧1，加完水后，使整个体系降温冷却到最终温度为0～30℃，稳定后过滤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。作者丁学强在文献重质磺胺嘧啶结晶的研制中等提到，反应结晶法精制磺胺嘧啶，需要的溶剂用量是粗品质量的25～35倍，体系需要升温到80℃以上才能反应完全，为了降低能耗，减少溶剂，本专利技术将反应结晶变为溶析结晶，避免了高温，大量减少了溶剂用量。磺胺嘧啶与N-甲基吡咯烷酮的质量比为：1：2～7，水与N-甲基吡咯烷酮的比例大于等于1:1。本专利技术的有益效果是：用溶析冷却结晶取代常用工艺中高温反应结晶，不但使所得晶体堆密度和粒度有了很大程度的提高，而且使能耗降低，减少溶剂用量，工艺操作简单，便于控制。在药物生产中，粒子的堆密度、粒子大小、流动性对药物的后处理加工性能有很大影响。堆密度增大、流动性提高有利于产品的存储、运输；也有利于药物活性成分与辅料的混合，还有利于压片或者造粒等后续过程，所以改善粒子特性是精制过程很重要的一项指标。通过本专利技术中的精制工艺，磺胺嘧啶的堆密度可以提高到0.6g/mL以上，主粒度可以达到200微米，并且具有很好的流动性，休止角可以达到35°。附图说明附图1为本专利技术的精制工艺流程示意图；附图2为实施例1所得产品的显微镜照片；附图3为实施例1所得产品的XRD粉末衍射图；附图4为实施例1所得产品的粒度分布图。具体实施方式以下将通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下实施例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1将6g磺胺嘧啶粗品溶解到50℃的24gN-甲基吡咯烷酮；溶解后加入磺胺嘧啶质量1％的活性炭，脱色30分钟；过滤；将滤液恒温于60℃后，向滤液中加水溶析，2小时内以恒定速度加入24g去离子水，析出晶体；滴加完水后，将体系经过1h冷却至30℃，恒温20分钟；过滤，洗涤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为36°，产品的堆密度为0.62g/mL，主粒度207.9μm。产品的显微镜照片、XRD图谱和粒度分布图如附图2、附图3和附图4所示。实施例2将5g磺胺嘧啶粗品溶解到70℃的15gN-甲基吡咯烷酮；加入磺胺嘧啶质量1％的活性炭，脱色20分钟；过滤；将滤液恒温于70℃后，向滤液中加水溶析，3小时内以恒定速度加入30g去离子水，析出晶体；滴加完水后，将体系经过1h冷却至20℃，恒温20分钟；过滤，洗涤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为35.2°，产品的堆密度为0.64g/mL，主粒度235.5μm。实施例3将4g磺胺嘧啶粗品溶解到40℃的28gN-甲基吡咯烷酮；加入磺胺嘧啶质量1％的活性炭，脱色40分钟；过滤；将滤液恒温于40℃后，向滤液中加水溶析，4小时内以恒定速度加入42g去离子水，析出晶体；滴加完水后，将体系经过1h冷却至0℃，恒温20分钟；过滤，洗涤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为38.4°，产品的堆密度为0.57g/mL，主粒度193.5μm。实施例4将10g磺胺嘧啶粗品溶解到60℃的40gN-甲基吡咯烷酮；加入磺胺嘧啶质量1％的活性炭，脱色30分钟；过滤；将滤液恒温于60℃后，向滤液中加水溶析，5小时内以恒定速度加入80g去离子水，析出晶体；滴加完水后，将体系经过1h冷却至20℃，恒温30分钟；过滤，洗涤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为34.6°，产品的堆密度为0.67g/mL，主粒度246.7μm。实施例5将7g磺胺嘧啶粗品溶解到40℃的25g二甲基甲酰胺DMF；加入磺胺嘧啶质量1％的活性炭，脱色30分钟；过滤；将滤液恒温于40℃后，向滤液中加水溶析，2.5小时内以恒定速度加入50g去离子水，析出晶体；滴加完水后，将体系经过0.5h冷却至20℃，恒温30分钟；过滤，洗涤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为36.3°，产品的堆密度为0.61g/mL，主粒度189.6μm。实施例6将11g磺胺嘧啶粗品溶解到55℃的33g二甲基亚砜DMSO；加入磺胺嘧啶质量1％的活性炭，脱色20分钟；过滤；将滤液恒温于55℃后，向滤液中加水溶析，4小时内以恒定速度加入100g去离子水，析出晶体；滴加完水后，将体系经过0.5h冷却至10℃，恒温30分钟；过滤，洗涤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为35.5°，产品的堆密度为0.63g/mL，主粒度204.5μm。实施例7将15g磺胺嘧啶粗品溶解到65℃的30g二甲基亚砜DMSO；加入磺胺嘧啶质量1％的活性炭，脱色10分钟；过滤；将滤液恒温于65℃后，向滤液中加水溶析，2小时内以恒定速度加入50g去离子水，析出晶体；滴加完水后，将体系经过1h冷却至10℃，恒温30分钟；过滤，洗涤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。根据GB11986-89所述方法检测产品的休止角为35.5°，产品的堆密度为0.63g/mL，主粒度204.5μm。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制方法，其特征是在反应釜内加入磺胺嘧啶粗品与有机溶剂，恒定温度下搅拌溶解，溶解温度为40℃～70℃，加入活性炭脱色，过滤后，往滤液中加水，冷却到0～30℃后过滤，干燥即得磺胺嘧啶晶体。

【技术特征摘要】
1.一种提高磺胺嘧啶堆密度和流动性的精制磺胺嘧啶的方法，其特征是在反应釜内加入磺胺嘧啶粗品和有机溶剂，恒定温度下搅拌溶解，溶解温度为40℃～70℃，加入活性炭脱色，过滤后，往滤液中加水，冷却到0～30℃后过滤，干燥即得磺胺嘧啶晶体；其中有机溶剂是N-甲基吡咯烷酮或二甲基甲酰胺或二甲基亚砜；磺胺嘧啶粗品与有机溶剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹秋响，李康丽，吴送姑，孙佳，龚俊波，侯宝红，
申请(专利权)人：天津大学，
类型：发明
国别省市：天津;12