一种新型查尔酮类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术提供了一种具有抗衰老作用的新型2‑丙烯‑1‑酮取代的查尔酮类化合物。可以用作制备各种剂型的具有抗氧化及抗衰老功能相关药物的原料药，用于治疗与衰老相关疾病的医药用途。

A new type of chalcone compounds and their applications

The invention provides a new type of 2 -, 1 -, and 1 - ketone substituted chalcone compounds with anti-aging effect. It can be used as an API for preparing various formulations with antioxidant and anti-aging functions, and is used for the treatment of senile diseases.

【技术实现步骤摘要】
一种新型查尔酮类化合物及其应用
本专利技术属于药物化学领域，具体而言，本专利技术涉及具有抗衰老作用的新型查尔酮类化合物的化学结构。另外，本专利技术还涉及该种化合物的抗衰老及抗氧化作用机制以及用途等。
技术介绍
老龄化问题被认为是21世纪三大世界性社会问题之一。截至2016年底，我国已经是老龄化人口超过1亿的国家，到2050年我国衰老人口将占总人口的四分之一。衰老是随着年龄增长生物体内的各个组织器官从细胞水平开始的程序性衰退过程，是生物体内普遍存在的现象，衰老分为生理性衰老(正常衰老)、病理性衰老(异常衰老)两种类型。目前研究认为衰老和老年病的发生是相关联的，二者具有相同的病理生理过程，如免疫系统损伤、神经内分泌紊乱、脂类及糖类代谢紊乱等。衰老后一些老年病如动脉粥样硬化、冠心病、糖尿病、高血压病、神经变性疾病等的发生率明显增加。因此衰老将导致老年病的发生率增加、患病率提高。这些老年病将严重影响老年人群的健康，需要占用更多的医疗资源，给我国经济及生产力带来极大的冲击。因此延缓衰老对我国目前的发展具有重要意义。寻找可延缓衰老进程的活性成分不仅是全世界人们的期望，更是医药研究者们的责任和义务。自由基学说是最具代表性的衰老学说之一，该学说认为自由基损伤人体细胞，从而引起众多疾病，加速人体衰老。抗氧化是预防衰老的重要步骤，抗氧化剂是任何以低浓度存在就能有效抑制自由基氧化反应的物质，开发实用、高效、低毒的天然抗氧化剂是今后研究的重点。2-丙烯-1-酮取代的查尔酮类化合物是查尔酮骨架结构的有机化合物，黄酮类化合物广泛存在于蔬菜、水果及牧草中，也是诸多传统中草药的活性成分。随着药理研究的深入，黄酮类化合物显示出丰富的生物活性。查尔酮作为黄酮类化合物的一大重要分支赢得了广泛关注。目前还没有从多层次发挥抗衰老作用的查尔酮类药物的研究报道，本专利技术人经过长期和艰苦的研究实验，设计、合成最终得了一系列新型查尔酮类化合物，并经药理活性检测发现它们具有良好的抗衰老作用。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供新的抗衰老化合物类型及其药物。具体而言，本专利技术提供了式(A102)所示的化合物或者其药学上可接受的盐：化合物(A102)为：(E)-3-[4-Hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-prop-2-en-1-one(E)-3-[4-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)苯基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮1HNMR(CDCl3,300MHz):δ8.03(d,2H,J＝9.0Hz,H2'6'),7.75(d,1H,J＝15.6Hz,Hβ),7.43(s,1H,H6),7.40(d,1H,J＝15.6Hz,Hα),7.38-7.45(m,1H,H2),6.98(d,2H,J＝9.0Hz,H3'5'),6.85(d,1H,J＝8.1Hz,H3),6.07(s,1H,OH),5.34[t,1H,J＝4.2Hz,ArCH2CHC(CH3)2],3.89(s,3H,OMe),3.39(d,2H,J＝4.2Hz,ArCH2CHC(CH3)2],1.79[s,6H,ArCH2CHC(CH3)2]。本专利技术的目的之一是提供一种具有抗衰老作用的新型查尔酮类化合物。本专利技术的目的之二是提供一种新型查尔酮类化合物的制备方法及延缓衰老作用。在本专利技术中，我们首先利用化学方法合成了一种新型的查尔酮类化合物A102。利用化合物A102进行不同药效实验，首先，采用D-半乳糖建立亚急性衰老小鼠模型，以脑指数及脾脏指数、胸腺指数，以及脑组织丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、肝组织过氧化氢酶(CAT)及超氧化物歧化酶(SOD)活性等为指标，证实了化合物A102可以升高衰老模型小鼠的脑指数、脾脏指数及胸腺指数，并且降低衰老模型小鼠脑中过氧化物质MDA含量，升高脑组织中的GSH-Px活性及肝组织中的CAT、SOD活性，具有显著的增强抗氧化作用；同时，化合物A102能够提高小鼠的自发活动能力，提高抗疲劳和耐缺氧时间，可以有效增强衰老小鼠的抗疲劳作用；此外，以果蝇为考察对象，发现化合物A102既能延长果蝇平均寿命，又能延长最高寿命。上述研究结果表明，化合物A102在抗氧化及抗衰老方面具有独到优势。附图说明：这里所列举的化合物只是为了更好地说明本专利技术的化合物类别和结构形式，并非限制本专利技术。图1说明合成的化合物A102的化合物结构；具体实施方式1、化合物A102对雌性衰老小鼠的抗衰老作用及其机理研究样品：化合物A102阳性对照药：Vit-E实验动物：健康雌性衰老小鼠统计学处理：采用SPSSstatistics13.0软件进行分析,通过方差分析进行统计学显著性检验，以P<0.05为差异有统计学意义。数据以x±s表示。1.1化合物A102对雌性衰老小鼠的抗衰老作用及其机理研究实验方法：将小鼠随机分为6组(n＝12)：正常对照组，衰老模型组，阳性对照组，低、中、高剂量化合物A102组。除正常对照组外，其余各组均采用D-半乳糖颈背部皮下注射建立亚急性衰老小鼠模型，用不同剂量的化合物A102(10、30和60mg/(kg·d))灌服小鼠6周后，计算衰老模型小鼠脑指数及脾脏指数、胸腺指数，测定其脑组织丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、肝组织过氧化氢酶(CAT)及超氧化物歧化酶(SOD)活性。实验结果：与正常对照组相比，衰老模型组小鼠的脑指数及脾脏指数、胸腺指数均极显著降低(P<0.01)。维生素E组(阳性对照)小鼠的脑指数及脾脏指数、胸腺指数均极显著高于衰老模型组(P<0.01，表1)。与衰老模型组相比，化合物A102的3个剂量组脑指数及脾脏指数、胸腺指数均升高，其中3个剂量组的脾脏指数和中、高剂量组的脑指数、胸腺指数均显著高于衰老模型组(P<0.05,P<0.01)，低剂量组的脑指数、胸腺指数虽高于衰老模型组，但差异均不显著。由表1可知，与空白对照组相比，阳性对照组能显著延长衰老时间(P<0.01)，表明该试验方法可靠。与空白对照组比，化合物A102低剂量组对脏器指数无明显差异，化合物A102中剂量组可以延缓衰老，差异具有显著性意义(P<0.05)。而化合物A102高剂量组可以明显延缓衰老，差异具有极显著性意义(P<0.01)。上述实验结果在整体动物层次上证实了化合物A102具有显著的延缓衰老的作用。表1化合物A102对雌性衰老小鼠脏器指数的影响(x±s，n＝12)注：与空白对照组比较，**P<0.01；与模型组比较，#P<0.05，##P<0.01与正常对照组相比，衰老模型组小鼠脑组织中的MDA含量极显著增加(P<0.01)，衰老模型组小鼠脑组织中的GSH-Px活性及肝组织中的CAT、SOD活性均极显著降低(P<0.01，P<0.05)。维生素E组(阳性对照)小鼠脑组织中的GSH-Px活性及肝组织中的CAT、SOD活性均显著高于衰老模型组(P<0本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有下列化学结构的化合物及其可药用盐：

【技术特征摘要】
1.具有下列化学结构的化合物及其可药用盐：化合物(A102)为：(E)-3-[4-Hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-prop-2-en-1-one(E)-3-[4-羟基-3-(3-甲基-2-丁烯基)苯基]-1-(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-酮光谱数据：1HNMR(CDCl3,300MHz):δ8.03(d,2H,J＝9.0Hz,H2'6'),7.75(d,1H,J＝15.6Hz,Hβ),7.43(s,1H,H6),7.40(d,1H,J＝15.6Hz,Hα),7.38-7.45(m,1H,H2),6.98(d,2H,J＝9.0Hz,H3'...

【专利技术属性】
技术研发人员：王艳艳，
申请(专利权)人：王艳艳，
类型：发明
国别省市：黑龙江,23