活减毒病毒以及生产和使用方法技术

本文提供了活减毒病毒和通过在病毒的基因组中的多个核苷酸取代从亲代病毒产生它的方法。核苷酸取代导致一个或多个蛋白编码序列的密码子内的密码子选择偏好发生变化，并且蛋白的氨基酸序列没有变化。当与亲代病毒的复制相比时，活减毒病毒显示在用于增殖的禽类宿主中复制无改变，但在哺乳动物宿主中复制减弱。呈改良疫苗的形式的活减毒病毒可用于引发保护性免疫反应。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】活减毒病毒以及生产和使用方法专利
本专利技术总体上涉及活减毒病毒的领域，特别是制备和使用活减毒流感病毒的领域。专利技术背景流感是各国家医学上重要的病毒之一。对于该病毒，在所有充分建立的控制措施中，接种疫苗是预防流感传染的最有效方式之一。目前市售可得的疫苗可主要分类为灭活疫苗或活减毒疫苗。两种类型的疫苗都具有其局限性。灭活疫苗，亦称为死疫苗，包含非传染性病毒蛋白产物，并且在接种疫苗后，这种疫苗可诱导抗体-介导的免疫，但不诱导细胞-介导的免疫。因此，灭活疫苗不能刺激适应性免疫系统的重要分支之一。相反地，活减毒疫苗可诱导抗体-介导的和细胞-介导的免疫反应二者。然而，许多研究表明，当前的商业活减毒疫苗不具有足够的免疫原性以诱导稳健的免疫反应。当前的商业活减毒疫苗的免疫原性差主要归因于用于减弱病毒的突变(亦称为冷适应突变)。制备减毒疫苗的最常用的方法包括在低温条件(例如24°C)下通过一系列细胞培养物或动物胚胎(通常是鸡胚胎)传代病毒。使用鸡胚胎为例，病毒在不同的胚胎中连续生长。随着每次传代，病毒在蛋中复制方面变得更好，但降低其在人细胞中复制的能力。目的用于疫苗的病毒可生长通过—“传代”通本文档来自技高网...

【技术保护点】
活减毒病毒，其包含从野生型病毒经基因工程改造以含有具有禽类病毒的密码子选择偏好的突变的密码子的基因组，所述突变的密码子具有在氨基酸水平上的保守位点处存在的禽类病毒的密码子选择偏好，和不存在于涉及包装或剪接，或重叠编码多个蛋白的读码框的基因组区域。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.04 US 62/1710241.活减毒病毒，其包含从野生型病毒经基因工程改造以含有具有禽类病毒的密码子选择偏好的突变的密码子的基因组，所述突变的密码子具有在氨基酸水平上的保守位点处存在的禽类病毒的密码子选择偏好，和不存在于涉及包装或剪接，或重叠编码多个蛋白的读码框的基因组区域。2.权利要求1的活减毒病毒，其中具有禽类病毒的密码子选择偏好的突变的密码子是同义取代。3.权利要求1的活减毒病毒，其中具有禽类病毒的密码子选择偏好的突变的密码子是沉默突变。4.权利要求1的活减毒病毒，其中相对于野生型病毒，活减毒病毒不具有任何氨基酸突变。5.权利要求1的活减毒病毒，其中具有禽类病毒的密码子选择偏好的突变的密码子在基因组中随机但均匀地分布。6.权利要求1的活减毒病毒，其中具有禽类病毒的密码子选择偏好的突变的密码子存在于至少一个基因、至少两个基因、至少三个基因、至少四个基因、至少五个基因、至少六个基因、至少七个基因或至少八个基因中。7.权利要求1的活减毒病毒，其中当与野生型病毒在各自的宿主中的复制相比时，活减毒病毒在哺乳动物宿主中但不在禽类宿主中具有较低的复制。8.权利要求1的活减毒病毒，其中活减毒病毒产生类似于野生型病毒产生的抗体-介导的免疫。9.权利要求1的活减毒病毒，其中活减毒病毒产生类似于野生型病毒产生的细胞-介导的免疫。10.权利要求1的活减毒病毒，其中活减毒病毒产生类似于野生型病毒产生的抗体-介导的免疫和细胞-介导的...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘烈文，范乐欣，
申请(专利权)人：香港大学，
类型：发明
国别省市：中国香港,81