多西紫杉醇衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术属于医药技术领域，涉及一种多西紫杉醇衍生物及其制备方法和应用。本发明专利技术所述的多西紫杉醇衍生物为三苯基膦‑多西紫杉醇(TD)，通过将多西紫杉醇与4‑羧丁基三苯基溴化膦在EDC和DMAP的催化下通过酯化反应制得。多西紫杉醇和线粒体靶向基团三苯基膦通过酯键相连，其结构如下。本发明专利技术制备的多相紫杉醇衍生物，合成方法简单易行，为线粒体靶向药物递送提供了新的思路。将紫杉醇衍生物包载于脂质体中，制备方法简单易行，重现性好，稳定性高。PEG修饰的紫杉醇衍生物的脂质体可以增加其在血液中循环时间，同时由于pH敏感的断裂机制，其可以更好的在肿瘤部位释放抗肿瘤药物。

【技术实现步骤摘要】
多西紫杉醇衍生物及其制备方法和应用
本专利技术属于医药
，涉及一种抗肿瘤药物的衍生物，具体而言，涉及一种多西紫杉醇衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
紫杉醇作为一种经典的抗肿瘤药物已经受到国内外科研工作者的广泛重视和应用，该类药物通过与微管蛋白结合，促进微管的组装，同时可以阻止组装好的微管解离，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂达到抗肿瘤作用。多西紫杉醇作为二代紫杉烷类抗肿瘤药物相比于紫杉醇具有更强大的抗肿瘤活性被越来越多的应用到抗肿瘤治疗的研究当中。近些年来，越来越多的研究者发现将多西紫杉醇特异性递送至线粒体可以降低线粒体膜电位，打开线粒体模转运通道，直接切断肿瘤细胞的能量供应从而导致肿瘤细胞凋亡。脂质体作为一种经典的纳米药物递送系统由于其良好的生物相容性，较高的稳定性和制备方法的简易已经被使用多年。同时，由于其拥有较小的粒径(～200nm)，可以通过EPR效应特异性的富集于肿瘤组织而被肿瘤细胞摄取从而体现出其靶向性。目前，线粒体靶向的药物传递系统多数为将具有线粒体靶向功能的官能团修饰于纳米制剂的表面从而表现出线粒体靶向能力。然而，当制剂以内吞的形式进入细胞后，由于肿瘤细胞的酸性环本文档来自技高网...

【技术保护点】
多西紫杉醇衍生物，其特征在于，将多西紫杉醇和线粒体靶向基团三苯基膦通过酯键相连，其结构如式1所示：

【技术特征摘要】
1.多西紫杉醇衍生物，其特征在于，将多西紫杉醇和线粒体靶向基团三苯基膦通过酯键相连，其结构如式1所示：2.如权利要求1中多西紫杉醇衍生物的制备方法，其特征在于，将多西紫杉醇与4-羧丁基三苯基溴化膦在EDC和DMAP的催化下通过酯化反应制得。3.如权利要求2中所述的多西紫杉醇衍生物的制备方法，其特征在于，将适量多西紫杉醇与4-羧丁基三苯基溴化膦溶于无水DMSO中，并加入适量EDC和DMAP，在氮气保护下室温搅拌3天，产物用重蒸水透析去除EDC和DMAP，二氯甲烷萃取3次，有机相饱和硫酸钠除水后经分离纯化即得白色粉末。4.一种具有pH敏感性的聚乙二醇衍生物，其特征在于，将胆固醇与双官能团聚乙二醇通过具有pH敏感性的腙建相连，以达到在肿瘤酸性环境下迅速断裂的作用，其结构为：其中，n＝45。5.如权利要求4所述具有pH敏感性的聚乙二醇衍生物的制备方法，其特征在于，将对羟基苯甲醛溶解与四氢呋喃后加入N,N-二异丙基乙基胺(DIPEA)进行催化，冰浴条件下加入胆固醇甲酰氯的二氯甲烷溶液，室温搅拌反应，将反应液倒入适量重蒸水中，用二氯甲烷进行反复萃取，弃去水层，减压蒸馏除去二氯甲烷得到中间产物A；将中间产物A溶于甲苯中，加入苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵秀丽，张九龙，陈大为，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21