作为ATX抑制剂的二环化合物制造技术

本发明专利技术提供新的具有通式(I)的化合物，其中R

A two ring compound as a ATX inhibitor

The invention provides a new compound with a general formula (I), in which R

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为ATX抑制剂的二环化合物本专利技术涉及可用于哺乳动物中的治疗或预防的有机化合物，并且特别涉及自分泌运动因子(autotaxin)(ATX)抑制剂，其是溶血磷脂酸(LPA)生产的抑制剂，并且因此是LPA水平和相关信号传导的调节剂，用于肾脏病症、肝脏病症、炎性病症、神经系统病症、呼吸系统病症、血管和心血管病症、纤维变性疾病、癌症、眼病症、代谢病症、胆汁淤积性(cholestatic)及其他形式的慢性瘙痒症(pruritus)以及急性和慢性器官移植排斥反应的治疗或预防。本专利技术提供新的式(I)的化合物其中R1是取代的苯基、取代的苯基-C1-6-烷基、取代的苯氧基-C1-6-烷基、取代的苯基-C2-6-烯基、取代的苯基-C2-6-炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基-C1-6-烷基、取代的吡啶基-C2-6-烯基、取代的吡啶基-C2-6-炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基-C1-6-烷基、取代的噻吩基-C2-6-烯基或取代的噻吩基-C2-6-炔基，其中取代的苯基、取代的苯基-C1-6-烷基、取代的苯氧基-C1-6-烷基、取代的苯基-C2-6-烯基、取代的苯基-C2-6-炔基、取代的吡啶基、取代的本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(I)的化合物

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.09.24 EP 15186684.51.式(I)的化合物其中R1是取代的苯基、取代的苯基-C1-6-烷基、取代的苯氧基-C1-6-烷基、取代的苯基-C2-6-烯基、取代的苯基-C2-6-炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基-C1-6-烷基、取代的吡啶基-C2-6-烯基、取代的吡啶基-C2-6-炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基-C1-6-烷基、取代的噻吩基-C2-6-烯基或取代的噻吩基-C2-6-炔基，其中取代的苯基、取代的苯基-C1-6-烷基、取代的苯氧基-C1-6-烷基、取代的苯基-C2-6-烯基、取代的苯基-C2-6-炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基-C1-6-烷基、取代的吡啶基-C2-6-烯基、取代的吡啶基-C2-6-炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基-C1-6-烷基、取代的噻吩基-C2-6-烯基和取代的噻吩基-C2-6-炔基被R3、R4和R5取代；Y是-OC(O)-或-C(O)-；W是-C(O)-、-S(O)2-或-CR6R7-；R2选自环体系B、F、L、M、O、Z、AF、AG、AH、AJ、AN、AO、AP、AQ、AR、AS、AT、AU、AV、AW、AX、AY、AZ、BA、BC和BD；R3是卤素、羟基、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷氧基、卤代-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷氧基、C3-8-环烷氧基、C3-8-环烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基羰基氨基、C3-8-环烷基羰基氨基、C1-6-烷基四唑基、C1-6-烷基四唑基-C1-6-烷基或杂环烷基-C1-6-烷氧基；R4和R5独立地选自H、卤素、羟基、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷氧基、卤代-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷氧基、C3-8-环烷氧基、C3-8-环烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷基羰基氨基、C3-8-环烷基羰基氨基、C1-6-烷基四唑基、C1-6-烷基四唑基-C1-6-烷基或杂环烷基-C1-6-烷氧基；R6是H或C1-6-烷基；R7是H、C1-6-烷基、卤素、卤代-C1-6-烷基或C1-6-烷氧基；m、n、p和q独立地选自1或2；r是1、2或3；以及药用盐。2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是取代的苯基、取代的苯基-C1-6-烷基、取代的苯氧基-C1-6-烷基、取代的苯基-C2-6-烯基、取代的苯基-C2-6-炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基-C1-6-烷基、取代的吡啶基-C2-6-烯基、取代的吡啶基-C2-6-炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基-C1-6-烷基、取代的噻吩基-C2-6-烯基或取代的噻吩基-C2-6-炔基，其中取代的苯基、取代的苯基-C1-6-烷基、取代的苯氧基-C1-6-烷基、取代的苯基-C2-6-烯基、取代的苯基-C2-6-炔基、取代的吡啶基、取代的吡啶基-C1-6-烷基、取代的吡啶基-C2-6-烯基、取代的吡啶基-C2-6-炔基、取代的噻吩基、取代的噻吩基-C1-6-烷基、取代的噻吩基-C2-6-烯基和取代的噻吩基-C2-6-炔基被R3、R4和R5取代；Y是-OC(O)-或-C(O)-；W是-C(O)-、-S(O)2-或-CR6R7-；R2选自环体系B、F、L、M、O、Z、AF、AG、AH、AJ、AN、AO、AP、AQ、AR、AS、AT、AU和AV；R3是卤素、羟基、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷氧基、卤代-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷氧基、C3-8-环烷氧基、C3-8-环烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷基氨基、C1-6-烷基羰基氨基、C3-8-环烷基羰基氨基、C1-6-烷基四唑基、C1-6-烷基四唑基-C1-6-烷基或杂环烷基-C1-6-烷氧基；R4和R5独立地选自H、卤素、羟基、氰基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、C1-6-烷氧基-C1-6-烷基、卤代-C1-6-烷氧基、卤代-C1-6-烷基、羟基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷基、C3-8-环烷基-C1-6-烷氧基、C3-8-环烷氧基、C3-8-环烷氧基-C1-6-烷基、C1-6-烷基羰基氨基、C3-8-环烷基羰基氨基、C1-6-烷基四唑基、C1-6-烷基四唑基-C1-6-烷基或杂环烷基-C1-6-烷氧基；R6是H或C1-6-烷基；R7是H、C1-6-烷基、卤素、卤代-C1-6-烷基或C1-6-烷氧基；m、n、p和q独立地选自1或2；r是1、2或3；以及药用盐。3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1是取代的苯基-C1-6-烷基、取代的吡啶基或取代的吡啶基-C1-6-烷基，其中取代的苯基-C1-6-烷基、取代的吡啶基和取代的吡啶基-C1-6-烷基被R3、R4和R5取代；Y是-OC(O)-或-C(O)-；W是-C(O)-或CR6R7；R2选自环体系M、O、Z、AJ、AN、AO、AP、AW、AX、AY、AZ、B、BA、BB、BC和BD；R3是卤代-C1-6-烷氧基、C3-8-环烷基-C1-6-烷氧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基四唑基-C1-6-烷基或四氢吡喃基-C1-6-烷氧基；R4是H、卤素、卤代-C1-6-烷基或C3-8-环烷基；R5是H或卤素；R6是H或C1-6-烷基；R7是H；m、n、p和q是1；r是1；以及药用盐。4.根据权利要求1或2中任一项所述的化合物，其中R1是取代的苯基-C1-6-烷基、取代的吡啶基或取代的吡啶基-C1-6-烷基，其中取代的苯基-C1-6-烷基、取代的吡啶基和取代的吡啶基-C1-6-烷基被R3、R4和R5取代；Y是-OC(O)-或-C(O)-；W是-C(O)-；R2选自环体系M、O、Z、AJ、AN和AO；R3是卤代-C1-6-烷氧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基四唑基-C1-6-烷基或四氢吡喃基-C1-6-烷氧基；R4是H、卤素、卤代-C1-6-烷基或C3-8-环烷基；R5是H；R6是C1-6-烷基；R7是H；m、n、p和q是1；r是1；以及药用盐。5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R1是取代的苯基-C1-6-烷基、取代的吡啶基或取代的吡啶基-C1-6-烷基，其中取代的苯基-C1-6-烷基、取代的吡啶基和取代的吡啶基-C1-6-烷基被R3、R4和R5取代。6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R1是被R3、R4和R5取代的吡啶基或吡啶基-C1-6-烷基。7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中Y是-OC(O)-。8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中R2选自环体系M、O、Z、AJ、AN、AO、AP、AW、AX、AY、AZ、B、BA、BB、BC和BD。9.根据权利要求1、3和5至8中任一项所述的化合物，其中R2选自环体系M、O、Z、AJ、AN和AO。10.根据权利要求1至9中任一项所述的化合物，其中R2选自环体系M、AJ和AO。11.根据权利要求1、3和5至10中任一项所述的化合物，其中R3是卤代-C1-6-烷氧基、C3-8-环烷基-C1-6-烷氧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基四唑基-C1-6-烷基或四氢吡喃基-C1-6-烷氧基。12.根据权利要求1至11中任一项所述的化合物，其中R3是卤代-C1-6-烷氧基、C1-6-烷基羰基氨基、C1-6-烷基四唑基-C1-6-烷基或四氢吡喃基-C1-6-烷氧基。13.根据权利要求1至12中任一项所述的化合物，其中R3是C1-6-烷基羰基氨基或四氢吡喃基-C1-6-烷氧基。14.根据权利要求1至13中任一项所述的化合物，其中R4是H、卤素、卤代-C1-6-烷基或C3-8-环烷基。15.根据权利要求1至14中任一项所述的化合物，其中R4是卤代-C1-6-烷基或C3-8-环烷基。16.根据权利要求1、3和5至15中任一项所述的化合物，其中R5是H或卤素。17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物，其中R5是H。18.根据权利要求1、3和5至172中任一项所述的化合物，其中R6是H或C1-6-烷基。19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物，其中R6是C1-6-烷基。20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物，其中R7是H。21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物，其中m、n、p和q是1。22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物，其中r是1。23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物，其中R1是被R3、R4和R5取代的吡啶基或吡啶基-C1-6-烷基；Y是-OC(O)-；W是-C(O)-；R2选自环体系M、AJ和AO；R3是C1-6-烷基羰基氨基，或四氢吡喃基-C1-6-烷氧基；R4是卤代-C1-6-烷基或C3-8-环烷基；R5是H；R7是H；m、n、p...

【专利技术属性】
技术研发人员：帕特里齐奥·马太，热罗姆·埃尔特，丹尼尔·洪齐格，马库斯·鲁道夫，佩特拉·施米茨，帕特里克·迪乔治，
申请(专利权)人：豪夫迈·罗氏有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士,CH