一种在活体条件下选择性地传送一种对应于一种靶基因或ｍＲＮＡ的核酸的方法，该方法包括给患者局部施用，如患者的呼吸系统，治疗剂量的一种寡核苷酸，使该寡核苷酸以有效量到达所述靶多核苷酸，并降低或阻止其表达；所述寡核苷酸反义于起始密码区、编码区、５或３端内含子－外显示连接区或基因连接区的２－１０个核苷酸内的区域，或者反义于基因的互补ｍＲＮＡ。另外还有一种治疗和腺苷介导作用的方法，该方法包括将一种反义寡核苷酸以有效治疗呼吸系统、肺或导气管疾病的剂量给患者局部用药。为通过所述寡核苷酸的代谢物最小激发起腺苷受体，给用的寡核苷酸具有低的腺苷含量或基本上没有腺苷。药物组合物和制剂包含反义于腺苷受体、编码它们的基因和ｍＲＮＡ、基因组和ｍＲＮＡ侧翼区、内含子和外显子边缘和所有与编码多肽的基因和ｍＲＮＡ调控和功能性相关片段的寡核苷酸，它们的盐及其混合物。不同制剂包含一种必需的载体，选择性的其他添加剂和生物活性剂。用于本发明专利技术方法的低含量腺苷或无腺苷制剂可通过如下方式制备：即，选择靶基因、基因组侧翼区、ＲＮＡｓ和／或与影响肺导气管的疾病或病症相关的多肽，获得与靶基因和／或基因组侧翼区相应的ｍＲＮＡ序列、和／或编码靶多肽的ＲＮＡ；选择至少一个ｍＲＮＡ片段，该片段可至多没有６０％的胸苷（Ｔ），合成一个或多个ｍＲＮＡ片段的没有腺苷的反义寡聚核苷酸，在该寡聚核苷酸中凡腺苷均用通用碱基替代。所述制剂可通过选择含ＧＣ延伸的低胸苷含量的靶核酸序列和选择性地用“通用或替换碱基”替代反义寡核苷酸中的腺苷来制备。试剂、组合物和制剂用于预防，阻止和治疗性处理有关呼吸作用受损的疾病、肺过敏和／或感染，和缺失肺表面活性剂或表面活性剂的低产生，如肺部血管紧缩、发炎、过敏、过敏性鼻炎、哮喘、受阻呼吸、肺部疼痛、包囊状纤维、支气管紧缩。本处理适宜结合其他处理施用，如在包括放射、化疗、抗体治疗和手术等其他处理的前期、中期、后期。另外，在未知治疗方式时施用有效量的本制剂，仅制剂本身可起到阻止、预防和治疗作用、或作为呈现没有期望的负作用的治疗的代用品。本发明专利技术的处理可直接作用于患者的呼吸系统以使制剂直接进入肺，或通过其他给药途径，如局部地、皮层内地、通过植入等使制剂以有效量降低或抑制病症的侵害。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
【技术保护点】
一种药物组合物，含有一种或多种寡核苷酸或它们的结合物或混合物以及一种药理学或兽医学上可接受的载体或稀释剂；其中当该组合物被施用于哺乳动物时，其能有效地减轻支气管紧缩和／或肺炎、过敏、或表面活性剂缺失或低分泌，所述寡核苷酸含有０－约１５％腺苷并反义于一种靶，该靶选自由起始密码、编码区、５′和３′端基因组侧翼区、５′和３′内含子－外显子连接区和编码与肺导气管机能失调相关的一种靶多肽的基因的连接区的２－１０个核苷酸的区域所组成的组中；或者反义于所述多肽ｍＲＮＡ。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：乔纳森W尼斯，
申请(专利权)人：东卡罗来纳大学，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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