The invention discloses a preparation method of a kind of gemcitabine hydrochloride, which is based on D mannitol as starting material by condensation, cracking, addition, TESCl protection of hydroxyl, prepared intermediates, chiral intermediates in phosphoric acid catalyzed condensation with cytosine, salt preparation of gemcitabine hydrochloride. The advantage is that the number of reaction steps is reduced and the cost is reduced. The use of chiral phosphoric acid greatly improves the proportion of the required beta configuration, beta: alpha up to 9:1, and increases the yield. Chiral phosphoric acid is a kind of organic acid, which can be reused and reused and has small environmental pollution. It is especially suitable for the industrial production of gemcitabine hydrochloride.
【技术实现步骤摘要】
一种新的制备盐酸吉西他滨的方法
本专利技术涉及合成方法，具体涉及一种盐酸吉西他滨（（+）2‘-脱氧-2，2‘-二氟胞嘧啶盐酸盐）的合成方法。
技术介绍
盐酸吉西他滨是细胞周期特异性抗代谢类药物，主要作用于DNA合成期的肿瘤细胞，即S期细胞，在一定条件下，可以阻止G1期向S期的进展，是治疗晚期非小细胞肺癌的一线较为安全有效的化疗用药，还可以用于治疗胰腺癌。目前文献报道的关于盐酸吉西他滨的合成大都是以羟基保护的D-赤式-2，2’-二氟-1-羰基核糖为中间体。L.W.Hertel等人首先以R-2，3-O-缩丙酮-甘油醛为原料，合成了D-赤式-2-脱氧-2，2’-二氟-3，5-O-特丁基二甲基硅基-1-羰基核糖并进一步合成了2’-脱氧-2，2’-二氟苷尿(J.Org.Chem.，1988，2406)。该反应利用了底物控制的不对称Reformatsky反应，但选择性不高，需要用柱层析法进一步处理才能得到手性纯的反应产物，该方法不适合于工业上大规模生产。T.S.Chou等人对上述路线进行了改进（Synthesis，1992，565），将不对称Reformatsky反应顺反产物...
【技术保护点】
一种手性化合物盐酸吉西他滨的新制备方法，包括如下步骤：（a）以GH‑1化合物为起始原料，经过缩合，裂解，加成，TESCl保护羟基，还原，制得中间体GH‑6化合物；
【技术特征摘要】
1.一种手性化合物盐酸吉西他滨的新制备方法，包括如下步骤：（a）以GH-1化合物为起始原料，经过缩合，裂解，加成，TESCl保护羟基，还原，制得中间体GH-6化合物；（b）中间体GH-6化合物经过手性催化缩合，得到GH-7化合物，成盐得盐酸吉西他滨GH-8产品。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述（a）中缩合反应，后处理优选使用醋酐，吡啶淬灭。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述（a）中裂解温度优选为30-32℃。4.根据权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙占奎，周海权，
申请(专利权)人：江苏正大清江制药有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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