一种采用3D打印制备的氯氮平口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种3D打印氯氮平口腔崩解片，主要由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：氯氮平10‑60％、填充剂30‑90％、干粘合剂1‑10％、微粉硅胶0‑1.0％、矫味剂0‑2％。本发明专利技术还公开了该氯氮平口腔崩解片的之比方法。本发明专利技术提供的氯氮平口腔崩解片崩解速度快，无需大量水送服，遇到唾液即可在口腔中迅速崩解，这对于提高精神病患者服药成功率及依从性具有很大的意义。

A kind of Clozapine Orally Disintegrating Tablets prepared by 3D printing and its preparation method

The invention discloses a Clozapine Orally Disintegrating Tablets 3D print, mainly consists of the following components by weight percentage of 3D printing is prepared by the 60%, 30 clozapine 10 filler 90%, dry adhesive 1 10%, 1%, 0 aerosil corrigent 0 2%. The invention also discloses the ratio method of the Clozapine Orally Disintegrating Tablets. The Clozapine Orally Disintegrating Tablets provided by the invention is fast disintegrating, and does not need a lot of water to deliver. It can rapidly disintegrate in the oral cavity when it meets saliva, which is of great significance for improving the success rate and compliance of the psychotic patients.

【技术实现步骤摘要】
一种采用3D打印制备的氯氮平口腔崩解片及其制备方法
本专利技术涉及一种氯氮平口腔崩解片，尤其涉及一种3D打印制备氯氮平口腔崩解片。本专利技术还涉及该氯氮平口腔崩解片的制备方法。
技术介绍
三维打印技术(threedimensionprinting，3DP)是一种以数字化模型为基础的快速成型技术。3D打印的核心思想最早起源19世纪末的美国，直到上个世纪80年代末由麻省理工学院开发才有了雏形。3D打印技术是在计算机软件上根据物体的CAD模型或CT等数据，设计构造三维立体模型，依据“逐层打印，层层叠加”的概念，通过材料的堆积，运用粉末状金属或塑料、黏性液体等可粘合材料，快速而精确地制造具有特殊外型或复杂内部结构的物体。3D打印技术最初应用于制造业、航天航空及工业设计等领域，随着3D打印技术的发展和成熟，这一新兴的科技开始进入医药领域，如在医学模型制造、组织器官再生、临床修复治疗和药物研发试验等方面都取得了一系列的研究成果。2015年7月31日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了Aprecia公司生产的全球首款采用3D打印技术制备的Spritam(左乙拉西坦，levetiracetam)速溶片上市，这标志着3D打印技术继打印人体器官后进一步向制药领域迈进。相对传统压片技术，采用3D打印技术制备的药片具有多孔隙的结构，用少量的水即可将药片快速分散，从而使药片方便服用，提高患者服药依从性。因此，粉末3D打印技术适合运用于速崩片剂的制备。氯氮平系苯二氮卓类抗精神病药物，但锥体外系反应较轻。本品不仅对精神病阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。适用于急性与慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对一些用传统抗精神病药治疗无效或疗效不好的病人，改用本品可能有效。本品也用于治疗躁狂症或其他精神病性障碍的兴奋躁动和幻觉妄想。如将氯氮平与3D粉末打印技术结合制作口腔崩解片，方便与精神病人服药，防止精神病人将药物吐出，增加服药成功率及顺应性。相比较传统压片制成的口腔崩解片，粉末3D打印制成的片剂的多孔性更有利于片剂的快速崩解，并且制作方便快捷、剂量精准，更具优势。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供了一种3D打印制备氯氮平口崩片，其崩解速度快，起效快。本专利技术的目的之二在于提供上述氯氮平口腔崩解片的制备方法。为了实现本专利技术的第一个目的，本专利技术采用如下技术方案：一种3D打印氯氮平口腔崩解片，主要由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：氯氮平10-60％、填充剂30-90％、干粘合剂1-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％。较优选的，按质量百分比计算，处方包含以下组分：氯氮平20-60％、填充剂30-75％、干粘合剂5-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％。所述的填充剂包括但不限于甘露醇、蔗糖、预胶化淀粉、水溶性淀粉、无水乳糖、糊精、麦芽糖糊精、山梨醇和木糖醇中的一种或两种以上的组合。所述干粘合剂包括但不限于聚维酮K30(PVPK30)、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇和羟丙基纤维素中的一种或两种以上的组合。所述的矫味剂包括但不限于三氯蔗糖、甜味菊、阿斯巴甜、甜蜜素和糖精钠中的一种或两种以上的组合。本专利技术第二个专利技术目的通过以下技术方案来实现：上述3D打印氯氮平口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：(1)根据预先设好的参数，利用软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中；(2)按质量百分比计算，将氯氮平10-60％、填充剂30-90％、干粘合剂1-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中；(3)将粘结液装入墨盒中；(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状，为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降，下降距离与喷涂层高相等，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印；(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可。所述步骤(1)的参数中，口腔崩解片3D参数如下：所述喷涂速率为喷涂液滴量*喷涂频率；所述层高即为打印时的喷涂层高。所述步骤(3)的粘结液为乙醇溶液、聚维酮的水或乙醇溶液、淀粉溶液、甲基纤维素水溶液或羧甲基纤维素钠水溶液；所述乙醇溶液中，乙醇的体积分数为10-60％。本专利技术的有益效果：本专利技术提供3D打印的氯氮平口腔崩解片具有释药速度快，无需大量水送服，遇到唾液即可在口腔中迅速崩解，可提高精神病人服药的成率功率及依从性等特点；而且，相对现有的技术，3D打印制作方便快捷、剂量精准，实现个性化给药。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但不作为限定本专利技术的保护范围。实施例1D打印氯氮平口腔崩解片处方如下：3D打印参数如下：制备方法如下：(1)根据预先设好的参数，利用CAD等软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中。(2)按重量百分比计算，将氯氮平20％、甘露醇65％、蔗糖10％、PVPK305％按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中。(3)将25％乙醇装入墨盒中。(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降0.2mm，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印。(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可。氯氮平口腔崩解片的崩解时限试验：根据《中国药典》2015版崩解时限测定法，测定氯氮平口腔崩解片的崩解时限。崩解时间为10±2s。符合《中国药典》2015版的要求。实施例23D打印氯氮平口腔崩解片处方如下：3D打印参数如下：制备方法如下：(1)根据预先设好的参数，利用CAD等软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中。(2)按重量百分比计算，将氯氮平30％、预胶化淀粉50％、麦芽糖糊精10％、PVPK308％、三氯蔗糖2％按比例混合均匀，作为药粉装入3D打印快速成型机的粉墨盒中。(3)将2％PVPK30-25％乙醇装入墨盒中。(4)控制系统输出打印指令，铺粉装置将药粉平铺于3D打印平台上，3D打印系统的打印喷头在X-Y轴方向移动，按已设定好的模型在粉末上喷出粘结液，使粉末粘结成层片状，为口腔崩解片的第一层；随后打印平台在Z轴方向上整体下降0.25mm，重复铺粉，重复以上操作，如此逐层打印，直至达到喷涂层数，完成口腔崩解片的打印。(5)打印结束后，待口腔崩解片黏结后取出，去除周边粉末，经干燥后即可。氯氮平口腔崩解片的崩解时限试验：根据《中国药典》2015版崩解时限测定法，测定氯氮平口腔崩解片的崩解时限。崩解时间为37±2s。符合《中国药典》2015版的要求。实施例33D打印氯氮平口腔崩解片处方如下：本实施例的3D打印参数如下：制备方法如下：(1)根本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种3D打印氯氮平口腔崩解片，其特征是，主要由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：氯氮平10‑60％、填充剂30‑90％、干粘合剂1‑10％、微粉硅胶0‑1.0％、矫味剂0‑2％。

【技术特征摘要】
1.一种3D打印氯氮平口腔崩解片，其特征是，主要由以下质量百分比的组分采用3D打印技术制备而成：氯氮平10-60％、填充剂30-90％、干粘合剂1-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％。2.根据权利要求1所述的3D打印氯氮平口腔崩解片，其特征是，所述各组分质量百分比为：氯氮平20-60％、填充剂30-75％、干粘合剂5-10％、微粉硅胶0-1.0％、矫味剂0-2％。3.根据权利要求1所述的3D打印氯氮平口腔崩解片，其特征是，所述的填充剂包括但不限于甘露醇、蔗糖、预胶化淀粉、水溶性淀粉、无水乳糖、糊精、麦芽糖糊精、山梨醇和木糖醇中的一种或两种以上的组合。4.根据权利要求1所述的3D打印氯氮平口腔崩解片，其特征是，所述干粘合剂包括但不限于聚维酮K30、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙二醇和羟丙基纤维素中的一种或两种以上的组合。5.根据权利要求1所述的3D打印氯氮平口腔崩解片，其特征是，所述的矫味剂包括但不限于三氯蔗糖、甜味菊、阿斯巴甜、甜蜜素和糖精钠中的一种或两种以上的组合。6.一种权利要求1-5任一项所述的3D打印氯氮平口腔崩解片的制备方法，其特征是，包括以下步骤：(1)根据预先设好的参数，利用软件建模，并转换为st1格式文件导入3D打印机的LTY软件控制系统中；(2)按质量百分比计算...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄思玉，陈燕忠，吕竹芬，
申请(专利权)人：广东药科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44