一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂及其制备方法，该片剂含有盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇6000、乳糖和硬脂酸镁。制备方法包括(1)将聚乙二醇6000熔融；(2)将盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠和乳糖粉碎，然后通过喷粉装置与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至120‑150℃后，在220‑280r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至75‑85℃，加入硬脂酸镁在搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，干燥，将干燥物料压片得到盐酸马尼地平片剂。本发明专利技术提供了一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂，该片剂具有更高的溶出度，溶出度达到98.2％以上，制备方法稳定可靠，适合工业化生产。

A manildipine tablet for the treatment of hypertension and its preparation method

The present invention discloses a manildipine hydrochloride tablet for treating hypertension and its preparation method. The tablet contains manildipine hydrochloride, twelve alkyl sulfonate, polyethylene glycol 6000, lactose and magnesium stearate. The preparation method comprises (1) polyethylene glycol 6000 melt; (2) the manidipine hydrochloride, twelve sodium dodecyl sulfate and lactose and polyethylene glycol by crushing, spraying device with molten mixture of 6000; (3) the step (2) mixed material is heated up to 120 150 DEG C, stirring 1 ~ 2min in the 220 280r/min speed, down to 75 85 DEG C, adding magnesium stearate in stirring for 30 minutes, and then transferred to the material in the drying box, drying, the drying material tablet get manidipine hydrochloride tablets. The invention provides a manildipine hydrochloride tablet for treating hypertension. The tablet has higher dissolution and dissolution rate of over 98.2%, and the preparation method is stable and reliable, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体地，涉及一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂及其制备方法。
技术介绍
高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，当前高血压的药物治疗是基于使用不同的药物种类，包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、利尿剂、β-受体阻滞剂以及钙通道阻滞剂。盐酸马尼地平是一种第三代亲脂性钙通道拮抗剂，是日本武田药品工业株式会社开发，1990年上市的二氢吡啶类降压药。本品对血管具有选择性，能够抑制平滑肌细胞电压依赖性钙离子内流，引起系统性的血管扩张，从而降低血压、药理、毒理实验均显示盐酸马尼地平具有明确的药效和较小的毒副作用。目前，已知的盐酸马尼地平的特点有：1)作用持续时间长；2)高度的血管选择性；3)不良反应少，病人依从性好等。然而，由于盐酸马尼地平在水中溶解度极小，现有的盐酸马尼地平的溶出度较小，严重影响体内生物利用度，限制了其在临床的高效应用。鉴于此，现有技术已经有关注改进盐酸马尼地平制剂的溶出度等问题，例如CN104224786A，公开了一种具有较高口服生物利用度的盐酸马尼地平组合物及其制备方法，该方法通过加入脯氨酸、硬脂富马酸钠等按照一定比例和添加顺序，使得所得制剂溶出度有了一定的提高，然而该方法中使用有机溶剂，使得制剂中有机溶剂残留，并且溶出度的提高也并不理想。因此，本领域亟待研发效果更好的盐酸马尼地平片剂，特别是具有极高溶出度的盐酸马尼地平片剂。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于克服现有的盐酸马尼地平片剂溶出度低、生物利用度低的问题，提供一种溶出度较高的盐酸马尼地平片剂。本专利技术的目的可以通过以下方式得以实现：一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂，其中，该片剂含有盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇6000、乳糖和硬脂酸镁。优选情况下，以重量份计，该片剂含有盐酸马尼地平8～10重量份、十二烷基磺酸钠0.2～5重量份、聚乙二醇600025～30重量份、乳糖50～80重量份和硬脂酸镁0.5～2重量份。根据本专利技术提供的盐酸马尼地平片剂，所述片剂在45分钟内的溶出度为98.2～99.5％，优于现有的盐酸马尼地平各种剂型，同时，生物利用度也相应的明显提高。另一方面，本专利技术还提供一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：(1)将处方量的聚乙二醇6000熔融；(2)将处方量的盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠和乳糖粉碎至平均粒径为5～50μm，然后通过喷粉装置与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至120-150℃后，在220-280r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至75-85℃，加入硬脂酸镁在80-100r/min转速下搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，60～80℃干燥6～8小时，将干燥物料压片得到盐酸马尼地平片剂。为了使得混合更加均匀，优选情况下，在步骤(2)中，所述平均粒径为10～30μm。在本专利技术中，所用的喷粉装置可以为常规的手动或者自动喷粉器(或者称手动或自动喷枪)，通过调整气流，使得小颗粒与聚乙二醇均匀混合。进一步优选地，所述喷粉装置为手动或者自动静电喷粉器(或喷枪)，例如市售的河马牌各种型号的手动静电喷粉枪，通过高压静电使得微粒带有同极性电荷，喷洒后电荷相斥，从而使得喷出的颗粒更加均匀，同时比非静电方法浪费更少。为了使得混合更加顺利，在步骤(2)中，所述混合的过程保持聚乙二醇6000熔融。在本专利技术中，优选情况下，所述步骤(3)的过程可以为：将步骤(2)混合的物料升温至120-130℃后，在240-280r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至75-85℃，加入硬脂酸镁在80-100r/min转速下搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，60～80℃干燥6～8小时，将干燥物料压片得到盐酸马尼地平片剂。本专利技术提供的盐酸马尼地平片剂或者通过本专利技术的制备方法制备的盐酸马尼地平片剂，主药盐酸马尼地平与其他成分充分混合，不但片剂成型效果好，而且有效提高了溶出度。本专利技术的盐酸马尼地平片剂与现有的盐酸马尼地平制剂相比，具有更高的溶出度和生物利用度，之所以取得上述特点，主要是由于1)本专利技术通过调整药粉颗粒大小，通过喷粉技术使得各成分混合更加均匀；2)本专利技术还采用不同温度下搅拌剪切作用进一步使得主药与其他成分的均匀混合；3)本专利技术的成分组成更加合理，例如十二烷基磺酸钠在马尼地平制剂中的应用，不但作为表面活性剂更加利于成分的混合，还大大提高了本专利技术片剂产品的崩解。本专利技术的其它特征和优点将在随后的具体实施方式部分予以详细说明。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。但这些实施例仅限于说明本专利技术而不是对本专利技术的保护范围的进一步限定。实施例1盐酸马尼地平片剂的制备(1)将25g聚乙二醇6000熔融；(2)将10g盐酸马尼地平、0.5g十二烷基磺酸钠和60g乳糖粉碎至平均粒径为10μm，然后通过静电喷粉枪与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至125℃后，在250r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至75℃，加入0.9g硬脂酸镁在80r/min转速下搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，80℃干燥6～8小时，将干燥物料压片制得盐酸马尼地平片剂1000片。实施例2盐酸马尼地平片剂的制备(1)将37.5g的聚乙二醇6000熔融；(2)将10g盐酸马尼地平、3.1g十二烷基磺酸钠和62.5g乳糖粉碎至平均粒径为30μm，然后通过静电喷粉枪与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至120℃后，在240r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至75℃，加入0.6g硬脂酸镁在100r/min转速下搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，80℃干燥6～8小时，将干燥物料压片制得盐酸马尼地平片剂1000片。实施例3盐酸马尼地平片剂的制备(1)将30g聚乙二醇6000熔融；(2)将10g盐酸马尼地平、0.2g十二烷基磺酸钠和80g乳糖粉碎至平均粒径为20μm，然后通过静电喷粉枪与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至130℃后，在280r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至85℃，加入1g硬脂酸镁在80r/min转速下搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，60℃干燥6～8小时，将干燥物料压片制得盐酸马尼地平片剂1000片。实施例4盐酸马尼地平片剂的制备(1)将37.5g聚乙二醇6000熔融；(2)将10g盐酸马尼地平、0.6g十二烷基磺酸钠和75g乳糖粉碎至平均粒径为50μm，然后通过静电喷粉枪与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至150℃后，在220r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至75℃，加入1.1g硬脂酸镁在80r/min转速下搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，80℃干燥6～8小时，将干燥物料压片制得盐酸马尼地平片剂1000片。实施例5盐酸马尼地平片剂的制备(1)将30g聚乙二醇6000熔融；(2)将10g盐酸马尼地平、2.5g十二烷基磺酸钠和60g乳糖粉碎至平均粒径为5μm，然后通过静电喷粉枪与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至12本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂，其特征在于，该片剂含有盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇6000、乳糖和硬脂酸镁。

【技术特征摘要】
1.一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂，其特征在于，该片剂含有盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇6000、乳糖和硬脂酸镁。2.根据权利要求1所述的盐酸马尼地平片剂，其特征在于，以重量份计，该片剂含有盐酸马尼地平8～10重量份、十二烷基磺酸钠0.2～5重量份、聚乙二醇600025～30重量份、乳糖50～80重量份和硬脂酸镁0.5～2重量份。3.根据权利要求1或2所述的盐酸马尼地平片剂，其特征在于，所述片剂在45分钟内的溶出度为98.2～99.5％。4.一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将处方量的聚乙二醇6000熔融；(2)将处方量的盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠和乳糖粉碎至平均粒径为5～50μm，然后通过喷粉装置与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至120-150℃后，在220-280r/min转速...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙益东，耿志，
申请(专利权)人：临沂齐泽医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37