本发明专利技术提供了用于监测尼帕病毒感染的动物模型、用于定量检测及快速表征样品中的尼帕病毒ＲＮＡ的方法、能用于给个体提供免疫保护作用的组合物、以及中和尼帕病毒及亨德拉病毒并能用于预防、治疗、和／或防护的单克隆抗体。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及一种针对样品中的尼帕病毒(Nipah virus)的检测方法以及一种用于提供抗尼帕病毒和亨德拉病毒(Hendra virus)感染的免疫保护的方法。1998年尼帕病毒(Nipah virus，NiV)出现于马来西亚，造成了猪和人的严重的发病率和死亡率(Chua，2000，Science.2881432-5)。最可能的动物源性感染包括作为天然宿主的狐蝠(Pteroid bats，Flying fox)，它们通过它们的尿或残留于部分吃过的水果上的残留物而将尼帕病毒传染给猪群(Chua，et al 2002，Microbes Infect.4145-51；Chua，K.B.2003，J.Clin.Microbiol.26265-275)。与感染动物直接接触的猪饲养者和屠宰场工人是最易感的人群。经紧密接触而造成的猪到人的传播是最常见的污染途径，其中猪扮演着病毒的部分扩增宿主(Parashar，et al 2000，J Infect Dis.1811755-9；Mohd Nor et al 2000，Rev Sci Tech Off Int Epiz.19(1)160-5)。被感染的猪主要患呼吸道疾病，死亡率小于5％，而在265例发生严重急性热病性脑炎综合征的人患者中，有105例死亡，并且四分之一的幸存者都有残留的神经副作用(Goh，et al 2000，New Engl J Med.3421229-35；Chong，et al 2002，Can J Neurol Sci.2983-7；Lee，et al 1999，AnnNeurol.46428-32)。尼帕病毒是一种副粘病毒科的副粘病毒亚科的成员。它的生物学性能和基因组结构将病毒以及与其紧密相关的亨德拉病毒分型到一个新的属，称为汉尼巴病毒(Henipavirus)(Wang，et al 2000，J Virology.749972-9979)。尼帕病毒含有约18,000个核苷酸的单链RNA，其与复制复合物(核蛋白(N)、磷蛋白(P)、和聚合酶(L))的病毒蛋白结合，单链RNA被含有附着蛋白(G)和融合蛋白(F)的脂质双层的被膜所包绕(Chua，2000，Science.2881432-5；Wang，et al 2001，Microbes and Infection 3，279-287；Chan，et al 2001，J Gen Virol.822151-5)。狐蝠(Pteropus sp.)东半球果蝠的广泛分布是从印度洋的西部岛屿向东南部延伸，跨越东南亚和澳大利亚东北部，一直到太平洋的西南岛屿。对造成汉尼巴病毒出现的潜在的因素了解得很少(Morse，S.S.1995.Emerg Infect Dis.1(1)7-15；Field，et al 2001，Microbes Infect.3307-314)。2002年已经证实在柬埔寨出现了尼帕病毒，因为已经在果蝠中发现了抗NiV抗体(Olson，et al 2002，Emerg Infect Dis.8987-988)，并推测孟加拉国是在2001、2003年以及更最近的是在2004年(ProMed 2002 Nipah-like virus-Bangladesh(2001，2004)Archive numbers 20020830.5187-20040423.1127)(ICDDR，B 2003，Health and Science Bulletin，ISSN 1729-343X，vol.11-6)。如果想发展出有效的预防或治疗人体体内的尼帕病毒感染的计划，必需要确定对于诱导保护性应答是重要的病毒抗原，以及必须要制定可能的免疫预防性治疗。发展用于正确监视汉尼巴病毒循环的特异的血清学和病毒学的诊断方法也是优先的(Daniels，et al 2001，Microbes Infect.3289-95)。对在动物传染周期(zoonotic cycle)中的或在急性脑炎患者中的病毒的快速诊断将有助于选用医学、兽医学和环境水平上的合适的测定方法。已经开发出用于测试传染性疾病和细胞培养物中的病毒载量的依据于TaqManTM技术的实时聚合酶链式反应方法(Heid，et al 1996，Genome Res.10986-94；Klein，et al 2003，J Virol Methods.107(2)169-75)。就本质而言，副粘病毒可以感染人和动物。病毒常常优先地感染一种物种而在第二种物种中缓慢生长。因此，在第二种物种中缓慢生长的病毒可以被用于产生“Jenner”型疫苗。为了诱导保护性应答，以相同的方式，通过使用现代生物技术，可以从等价的动物病毒中表达出作为人致病原的病毒的抗原(Schmidt，et al 2002.J Virol.761089-1099；Yunus，etal 1999.Arch Virol.1441977-1990)。在某些情况中，当副粘病毒跨越物种障碍而感染人时，它们变得毒性更强。亨德拉病毒和尼帕病毒的天然宿主可能是果蝠(Chua，K.B.，et al 2002.Microbes Infect.4145-51；Field，H.，et al 2001.Microbes Infect.3307-314；Yob，et al 2001.Emerg Infect Dis.7439-441)，但是1994年和1998年在澳大利亚，马感染了亨德拉病毒以及1998年在马来西亚，猪感染了尼帕病毒。在两种情况中，病毒都是在第二种动物物种中扩增并导致了人的感染。尼帕病毒在猪(超过100万头猪被屠杀)以及在人(40％死亡率)所引起的疾病的严重性已经带来了极大的经济的和社会的后果。在一些患者中试用了利巴韦林，但是只有很不显著的结果(Chong，H.T.，et al 2001.Ann Neurol.49810-813；Snell，N.J.2001.Expert Opin Pharmacother.21317-13124)。没有尼帕病毒特异的抗病毒药物对抗病毒的流行，如果当未来病毒流行发生时要采取有效的措施，那么尼帕病毒特异性抗病毒药物的生产仍是优先的。综上所述，需要提供一些手段监测与汉尼巴病毒感染相关的病理生理(例如动物模型和用于定量病毒负荷的定量方法)。也需要提供一种简单的、可靠的、特异的和敏感的用于定量检测样品中的尼帕样病毒或亨德拉样病毒的检测法。此外，因为尼帕病毒和亨德拉病毒感染所造成的固有的危险，仍需要给那些需要这些保护的对象提供治疗性或保护性免疫。因此，需要鉴定一种能复制人类疾病并用于抗病毒及疫苗试验的动物模型。此外，必需要有新的方法预防或治疗汉尼巴病毒感染。因此，本专利技术提供了一种仓鼠模型，它复制了人急性尼帕病毒感染的病理和发病机理。本专利技术的另一个目的也提供了一种用于定量检测并快速鉴定样品中的尼帕病毒RNA的方法。本专利技术的另一个目的是一种免疫原性组合物，它包括尼帕病毒糖蛋白和一种可药用载体，此外，其中免疫原性组合物是一种疫苗。本专利技术的另一个目的是一种保护个体对抗尼帕病毒感染的方法，其包括给所述个体施用足以诱导所述个体的免疫应答的量的尼帕病毒糖蛋白或编码所述糖蛋白的多核苷酸。本专利技术的另一个目本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种汉尼巴病毒（Ｈｅｎｉｐａｖｉｒｕｓ）感染的金仓鼠动物模型，所述动物模型感染了汉尼巴病毒。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：马里克洛德乔治库尔博，法比安维尔德，樊尚德贝尔，罗宾巴克兰，于格孔塔曼，贡通王，菲利普洛特，
申请(专利权)人：巴斯德研究院，国家健康与医学研究院，
类型：发明
国别省市：FR[法国]
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