【技术实现步骤摘要】
强力地中和狂犬病毒和其它狂犬病毒属病毒的抗体和其用途
[0001]本申请为分案申请,原申请的申请日是2015年11月8日,申请号是201580073641.2(PCT/EP2015/002305),专利技术名称为“强力地中和狂犬病毒和其它狂犬病毒属病毒的抗体和其用途”。
[0002]本专利技术涉及强力地中和狂犬病毒(rabies virus)(RABV)和非RABV狂犬病毒属病毒(lyssavirus)二者的感染的抗体和其抗原结合片段。本专利技术还涉及与抗体和抗原结合片段结合的抗原位点,以及编码这样的抗体和抗体片段的核酸和产生这样的抗体和抗体片段的无限增殖化B细胞和培养的浆细胞。另外,本专利技术涉及本专利技术的抗体和抗体片段在筛选方法以及在诊断、预防和治疗RABV感染和非RABV狂犬病毒属病毒感染中的用途。
[0003]狂犬病是一种病毒感染,其引起脑部的急性炎症。狂犬病几乎在全世界都有分布并且主要影响野生动物和家畜,但是也牵涉人,导致毁灭性疾病,其在不接受暴露后预防(PEP)的个体中几乎是100%一定致死的。狂犬病的早期症状可以包括发烧和在暴 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种分离的抗体或其抗原结合片段,其以低于10000ng/ml的IC
50
中和(i)RABV和(ii)至少50%的非RABV狂犬病毒属病毒的狂犬病毒属病毒感染,所述非RABV狂犬病毒属病毒选自DUVV、EBLV
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1、EBLV
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2、ABLV、IRKV、KHUV、ARAV、LBV、MOK、SHIV、BBLV和WCBV。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于所述抗体或抗原结合片段中和(i)RABV和(ii)至少50%的非RABV狂犬病毒属病毒的所有分离群的狂犬病毒属病毒感染,所述非RABV狂犬病毒属病毒选自ABLV/澳大利亚/蝙蝠/9810AUS
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1998/V1039
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2011/ABLV、98010/ABLV、1301博克洛蝙蝠狂犬病毒属病毒/BBLV、86132SA/DUVV、DUVV/南非/人/96132SA
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1971/RS639
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2012/DUVV、EBLV1a/法国/蝙蝠/122938
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2002/V3951
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2009/EBLV
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1、EBLV1b/法国/蝙蝠/8918
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1989/EBLV
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1、EBLV2/UK/蝙蝠/RV1332
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2002/V3951
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2009/EBLV
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2、94112/EBLV
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2、02053/EBLV
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2、8619/LBV、MOK/MOK、希莫尼蝙蝠病毒/SHIV、西高加索蝙蝠病毒/WCBV、澳大利亚蝙蝠狂犬病毒属病毒/RV634/ABLV、阿拉万病毒/ARAV、杜文黑基病毒RSA2006/DUVV、杜文黑基病毒ZIM86
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RV131/DUVV、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒1.RV20/EBLV
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1、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒1.RV9/EBLV
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1、EBLV1a/法国/蝙蝠/122938
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2002/V3951
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2009/EBLV
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1、EBLV2/UK/蝙蝠/RV1332
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2002/V3951
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2009/EBLV
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2、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒2.RV1787/EBLV
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2、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒2.RV628/EBLV
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2、伊尔库特病毒/IRKV、库詹德病毒/KHUV、8619/LBV、拉哥斯蝙蝠病毒NIG56
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RV1/LBV、拉哥斯蝙蝠病毒SA2004/LBV、莫科拉病毒NIG68.RV4/MOK、莫科拉病毒98/071RA36/MOK和伊科马狂犬病毒属病毒/IKOV,对于作为传染性病毒测试的ABLV/澳大利亚/蝙蝠/9810AUS
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1998/V1039
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2011/ABLV、98010/ABLV、1301博克洛蝙蝠狂犬病毒属病毒/BBLV、86132SA/DUVV、DUVV/南非/人/96132SA
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1971/RS639
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2012/DUVV、EBLV1a/法国/蝙蝠/122938
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2002/V3951
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2009/EBLV
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1、EBLV1b/法国/蝙蝠/8918
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1989/EBLV
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1、EBLV2/UK/蝙蝠/RV1332
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2002/V3951
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2009/EBLV
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2、94112/EBLV
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2、02053/EBLV
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2、8619/LBV、MOK/MOK,具有低于10000ng/ml的IC
50
,并且对于作为假型病毒测试的希莫尼蝙蝠病毒/SHIV、西高加索蝙蝠病毒/WCBV、澳大利亚蝙蝠狂犬病毒属病毒/RV634/ABLV、阿拉万病毒/ARAV、杜文黑基病毒RSA2006/DUVV、杜文黑基病毒ZIM86
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RV131/DUVV、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒1.RV20/EBLV
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1、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒1.RV9/EBLV
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1、EBLV1a/法国/蝙蝠/122938
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2002/V3951
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2009/EBLV
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1、EBLV2/UK/蝙蝠/RV1332
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2002/V3951
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2009/EBLV
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2、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒2.RV1787/EBLV
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2、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒2.RV628/EBLV
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2、伊尔库特病毒/IRKV、库詹德病毒/KHUV、8619/LBV、拉哥斯蝙蝠病毒NIG56
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RV1/LBV、拉哥斯蝙蝠病毒SA2004/LBV、莫科拉病毒NIG68.RV4/MOK、莫科拉病毒98/071RA36/MOK和伊科马狂犬病毒属病毒/IKOV,具有低于10000ng/ml的IC
90
。3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于所述抗体或抗原结合片段以低于10000ng/ml的IC
50
值中和至少70%的非RABV遗传谱系I狂犬病毒属病毒的狂犬病毒属病毒感染,所述非RABV遗传谱系I狂犬病毒属病毒选自DUVV、EBLV
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1、EBLV
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2、ABLV、IRKV、KHUV和ARAV。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其特征在于所述抗体或抗原结合片段中和至少70%的非RABV遗传谱系I狂犬病毒属病毒的分离群的狂犬病毒属病毒感染,所述非RABV遗传谱系I狂犬病毒属病毒选自ABLV/澳大利亚/蝙蝠/9810AUS
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1998/V1039
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2011/ABLV、98010/ABLV、1301博克洛蝙蝠狂犬病毒属病毒/BBLV、86132SA/DUVV、DUVV/南非/人/96132SA
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1971/RS639
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2012/DUVV、EBLV1a/法国/蝙蝠/122938
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2002/V3951
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2009/EBLV
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1、EBLV1b/法国/蝙蝠/8918
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1989/EBLV
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1、EBLV2/UK/蝙蝠/RV1332
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2002/V3951
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2009/EBLV
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2、94112/EBLV
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2、02053/EBLV
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2、澳大利亚蝙蝠狂犬病毒属病毒/RV634/ABLV、阿拉万病毒/ARAV、杜文黑基病毒RSA2006/DUVV、杜文黑基病毒ZIM86
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RV131/DUVV、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒1.RV20/EBLV
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1、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒1.RV9/EBLV
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1、EBLV1a/法国/蝙蝠/122938
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2002/V3951
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2009/EBLV
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1、EBLV2/UK/蝙蝠/RV1332
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2002/V3951
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2009/EBLV
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2、欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒2.RV1787/EBLV
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2和欧洲蝙蝠狂犬病毒属病毒2.RV628/EBLV
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2、伊尔库特病毒/IRKV、库詹德病毒/KHUV,对于作为传染性病毒测试的ABLV/澳大利亚/蝙蝠/9810AUS
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1998/V1039
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2011/ABLV、98010/ABLV、1301博克洛蝙蝠狂犬病毒属病毒/BBLV、86132SA/DUVV、DUVV/南非/人/96132SA
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1971/R...
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