The invention relates to the application of benzimidazole derivatives as cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors, wherein the benzimidazole derivatives have the structure shown in the formula (I):
【技术实现步骤摘要】
一种苯并咪唑类衍生物作为周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂的应用
本专利技术属于药物化学的范畴，具体涉及一类含苯并咪唑类衍生物的合成及其作为周期蛋白依赖性激酶CDK4/6抑制剂在肿瘤性疾病治疗中的应用。
技术介绍
周期蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)，是一组丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，和周期蛋白cyclin协同作用，是细胞周期调控中的重要因子。目前已报道有20个不同的CDK，它们都含有一段PSTAIRE的同源序列，并通过该序列与细胞周期蛋白(cyclin)结合，参与转录、代谢、神经分化和发育等生理过程。CDK4/6参与细胞周期调控，无外界信号刺激下，视网膜母细胞瘤蛋白(RB)与转录因子E2F结合并抑制其活性，使细胞处于G0期；而在外界有丝分裂信号刺激下，细胞进入G1期，cyclinD的合成增加，与CDK4/6结合，使RB磷酸化，部分解除其对E2F的抑制，促使细胞通过G1/S限制点，进入S期。肿瘤通常被认为是由一群增殖异常活跃的细胞所构成，CDK活性失调会直接或间接引起细胞增殖失控、基因组不稳定和染色体不稳定等，参与肿瘤的发生过程。由于CDK活性为细胞分裂所必需，而在肿瘤细胞中...
【技术保护点】
一种苯并咪唑类化合物或其药用盐，所述化合物具有式(I)所示的结构：
【技术特征摘要】
1.一种苯并咪唑类化合物或其药用盐，所述化合物具有式(I)所示的结构：其中，R1和R2为氢、包含氢、羟基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环氨基、环氧基、烷基环氧基、烷基氨基、二烷基氨基的含C1至C18的直链或支链基团；烷基的取代基包括一个或多个芳基、杂环基、环烷基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、杂环基氨基、烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂环酰基、羧基；芳基、杂环基以及环烷基的取代基包括一个或多个甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氨基、乙烯基、烯丙基、羧基、酰基、氟、氯、溴、碘或磺酰胺；X1和X2为卤素、取代或未取代氧(-OH、-OR’)、取代或未取代硫(-SH、-SR’)、取代或未取代氮(-NH2、-NHR’、-NR’R”)，其中，R’和R”为烷基、烯基、烯丙基、炔基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环氨基、卤素、烷基氨基、二烷基氨基、胺氧化物、叠氮、硝基、氰基和异氰基、烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂环酰基。X3为氧、硫、取代或未取代氮(-NH-、-NR”’-)，其中，R”’为烷基、烯基、烯丙基、炔基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环氨基、卤素、烷基氨基、二烷基氨基、胺氧化物、叠氮、硝基、氰基和异氰基、烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂环酰基。R3为氢、包含氢、羟基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环氨基、环氧基、烷基环氧基、烷基氨基、二烷基氨基的含C1至C18的直链或支链基团；烷基的取代基包括一个或多个芳基、杂环基、环烷基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、杂环基氨基、烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂环酰基、羧基；芳基、杂环基以及环烷基的取代基包括一个或多个甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氨基、乙烯基、烯丙基、羧基、酰基、氟、氯、溴、碘或磺酰胺；R4为氢、包含氢、羟基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、烷氧基、烷硫基、芳基、芳氧基、芳硫基、杂环基、杂环氨基、环氧基、烷基环氧基、烷基氨基、二烷基氨基的含C1至C18的直链或支链基团；烷基的取代基包括一个或多个芳基、杂环基、环烷基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、杂环基氨基、烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂环酰基、羧基；芳基、杂环基以及环烷基的取代基包括一个或多个甲基、乙基、正丙基、异丙基、叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氨基、乙烯基、烯丙基、羧基、酰基、氟、氯、溴、碘或磺酰胺；R5为含C1至C18的直链或支链烷基氨基和二烷基氨基，其中，烷基的取代基包括一个或多个芳基、杂环基、环烷基、硝基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、芳基氨基、杂环基氨基、烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂环酰基、羧基。2.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐，其中，R1和R2选自甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、氨甲基、氨乙基、氨丙基、氨丁基、氨戊基、氯甲基、氯乙基、氯丙基、氰甲基、氰乙基、氰丙基、羟基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、芳氧基、杂环氧基、环烷氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、杂环硫基、烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂环酰基、羧基、烷氧羰基、氨酰基、烷基氨酰基、芳基氨酰基、二烷基氨酰基、二芳基氨酰基、杂环氨酰基、苄基、1-甲基-2-苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙基、3-苯基丙基、苯基丁基、苯基戊基、1-苄基-1-甲基乙基、芳甲基、芳乙基、芳丙基、芳丁基、杂环芳甲基、杂环芳乙基、杂环芳丙基、杂环芳丁基、氟、氯、溴、碘、氟甲氧基、氯甲氧基、溴甲氧基、氟乙氧基、氯乙氧基、溴乙氧基、氨甲氧基、氨乙氧基、氨丙氧基；R3选自：甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、氨甲基、氨乙基、氨丙基、氨丁基、氨戊基、氯甲基、氯乙基、氯丙基、氰甲基、氰乙基、氰丙基、羟基、羟甲基、羟乙基、羟丙基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、芳氧基、杂环氧基、环烷氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、杂环硫基、烷酰基、环烷酰基、芳酰基、杂环酰基、羧基、烷氧羰基、氨酰基、烷基氨酰基、芳基氨酰基、二烷基氨酰基、二芳基氨酰基、杂环氨酰基、苄基、1-甲基-2苯基乙基、1-苯基丙基、2-苯基丙...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱锡桢，邓承军，周中祥，
申请(专利权)人：文韬创新药物研究北京有限责任公司，
类型：发明
国别省市：北京,11
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