一种头孢呋辛酯微球掩味制剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种适于吞咽障碍患者服用的头孢呋辛酯微球掩味制剂，其包含作为活性成分的头孢呋辛酯微球和作为非活性成分的药用辅料，其中头孢呋辛酯微球占制剂总量的20％

【技术实现步骤摘要】
一种头孢呋辛酯微球掩味制剂及其制备方法
专利

[0001]本申请属于药物制剂
，具体地，本申请提供了一种适于吞咽障碍患者服用的头孢呋辛酯微球掩味制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]头孢呋辛酯为第二代头孢类抗生素，抗菌谱广，抗菌活性强，临床上被广泛用于治疗多种感染性疾病。
[0003]头孢呋辛酯口感极苦，是影响儿童服用顺应性的主要因素，将其制备成掩味效果好，适合幼儿及老年吞咽障碍患者使用的口服制剂时困难较大。如何在干混悬剂、颗粒剂这样的剂型中有效掩味，也是此类制剂制备中的难点。
[0004]葛兰素史克的专利WO03/043638A1中指出其头孢呋辛酯口服混悬剂使用的是硬脂酸微粒包衣技术，尽管使用了包衣技术掩盖苦味，由于头孢呋辛酯极苦，对于儿童来说该混悬剂仍然是比较苦的。
[0005]专利CN202010206771.1公开乙基纤维素为载体掩盖苦味，其实施例公开的头孢呋辛酯微球载药量小，且未对其进行掩味效果和溶出性能的检测。
[0006]专利CN200380110830.X公开了pH敏感性聚合物的掩味的药物组合物，其只限于pH敏感性聚合物在胃中pH≤3的酸性中溶解或膨胀，并在pH＞3.5时不溶解或不膨胀。人体进食后pH增加至3
‑
4，会影响该组合物的溶解，进而影响药效。
[0007]在制剂过程中，由于头孢呋辛酯本身物理化学特性，剂量高、口味极苦使其掩味具有极大地挑战性。本专利技术使用两种羟丙甲纤维素领本二甲酸酯和乙基纤维素，以一定的比例组合，制得头孢呋辛酯微球载药量高达25
‑
40％、平均粒径100
‑
300μm，体外溶出释放快速和体内吸收生物利用度不低于市售制剂，而且掩味效果好的头孢呋辛酯微球制剂。

技术实现思路

[0008]针对上述问题，一方面，本申请提供了头孢呋辛酯微球掩味制剂，所述微球掩味制剂含有作为活性成分的头孢呋辛酯微球和药学上可接受的辅料。
[0009]进一步地，微球掩味制剂中头孢呋辛酯微球的平均粒径为100
‑
300μm，载药量25
‑
40％，包封率为90％以上，体外溶出30min不低于70％。
[0010]进一步地，微球掩味制剂，其包括干混悬剂和颗粒剂。
[0011]进一步地，微球干混悬剂，其包括助悬剂、矫味剂、填充剂和/或芳香剂。
[0012]进一步地，头孢呋辛酯微球包含的组分及重量百分含量为：
[0013]头孢呋辛酯30
‑
50％羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯30
‑
60％乙基纤维素20
‑
30％
[0014]进一步地，助悬剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠、胶体微晶纤维素、羟丙甲纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种或几种，助悬剂的重量百分数为5.0％
‑
15.0％；
[0015]进一步地，矫味剂选自蔗糖、阿司帕坦、安赛蜜、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、酒石酸中的一种或几种，矫味剂的重量百分比为1.0％
‑
10.0％；
[0016]进一步地，填充剂选自蔗糖、山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素、乳糖中的一种或几种，填充剂的重量百分比为10.0％
‑
90.0％。
[0017]进一步地，芳香剂选自薄荷香精、桃子香精、草莓香精、桔子香精、柠檬香精中的一种或几种，芳香剂的重量百分比为0.1％
‑
10.0％。
[0018]进一步地，按重量计，所述微球掩味制剂包括：
[0019]头孢呋辛酯微球20.0
‑
30.0％黄原胶5.0
‑
10.0％蔗糖50.0
‑
90.0％阿司帕坦1.0
‑
3.0％安赛蜜1.0
‑
3.0％酒石酸3.0
‑
6.0％薄荷香精0.1
‑
0.5％桃子香精0.5
‑
5.0％
[0020]进一步地，按重量计，所述微球掩味制剂的组成为：
[0021][0022][0023]进一步地，按重量计，所述微球掩味制剂的组成为：
[0024]头孢呋辛酯微球25％黄原胶7％蔗糖57.63％阿司帕坦1.5％安赛蜜1.5％酒石酸4.5％十二烷基硫酸钠0.07％薄荷香精0.3％桃子香精2.5％
。
[0025]另一方面，所述头孢呋辛酯微球掩味制剂中干混悬剂的制备方法，所述备方法包括：制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛；按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、黄原胶等辅料加入混合机初步混合、再加入蔗糖粉混合约10分钟，得外加混悬剂；根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加混悬剂混合均匀即得到头孢呋辛酯微球干混悬剂。
[0026]头孢呋辛酯微球掩味制剂中颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述备方法包括：制备头孢呋辛酯微球；将蔗糖、酒石酸、安赛蜜粉碎过60目筛；按处方量称取外加辅料将阿司帕坦、安赛蜜、酒石酸、桃子香精、薄荷香精、蔗糖粉等辅料加入湿法制粒机初步混合制粒干燥整粒，加入到混合机，黄原胶加入到混合机混合约10分钟，得外加颗粒；根据头孢呋辛酯微球含量计算微球加入量，将头孢呋辛酯微球加入混合机与外加颗粒混合均匀即得到头孢呋辛酯微球颗粒剂。
[0027]本申请中的头孢呋辛酯微球掩味制剂，由于其良好的味觉特征和生物利用度，适合儿童和吞咽困难的老年患者使用。其可用于治疗的疾病包括各种头孢呋辛酯已知可治疗的疾病以及研究中的新用途，包括但不限于各种感染，如呼吸道感染、尿道感染、皮肤感染、淋病等。
附图说明
[0028]图1是头孢呋辛酯微球显微镜照片(实施例1)(50
×
)。
[0029]图2是头孢呋辛酯微球(实施例5醋酸纤维素邻苯二甲酸酯制备的微球)。
[0030]图3是本专利技术头孢呋辛酯微球粒度检测结果。
[0031]图4是雄性比格犬多次灌胃头孢呋辛酯干混悬剂T/R的平均药时曲线(mean
±
SD，n＝6)。
具体实施方式
[0032]下面结合具体实施例详述本专利技术。以下实施例仅做展示用，本专利技术的保护范围由权利要求限定，不局限于以下实施例。如无特殊说明，本申请中的百分含量均为按重量计。
[0033]实施例1
[0034]根据本专利技术，配制头孢呋辛酯微球按以下处方进行：
[0035]作为活性成分的头孢呋辛酯微球含有：
[0036]头孢呋辛酯40％羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯40％乙基纤维素20％
[0037]微球的制备方法采用的是乳化溶剂挥发法，将头孢呋辛酯原料和基质材料羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、乙基纤维素溶解在有机溶剂中，形成油相，然后将油相加入到含有乳化剂的水相中搅拌形成乳滴，乳滴固化形成头孢呋辛酯微球。
[0038]其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.头孢呋辛酯微球掩味制剂，其特征在于，所述微球掩味制剂含有作为活性成分的头孢呋辛酯微球和药学上可接受的辅料。2.根据权利要求1所述的微球掩味制剂，其中头孢呋辛酯微球采用溶剂挥发法、挤出滚圆法、离心造粒、微丸包衣法中的一种方法或一种以上组合制备而成，所制备头孢呋辛酯微球的平均粒径为100
‑
300μm，载药量25
‑
40％，包封率为90％以上，体外溶出30min不低于70％。3.根据权利要求1所述的微球掩味制剂，其中微球掩味制剂包括不限于干混悬剂和颗粒剂；其中药学上可接受的辅料包括助悬剂和/或粘合剂、矫味剂、填充剂和/或芳香剂。4.根据权利要求1所述的微球掩味制剂，其中所述头孢呋辛酯微球包含的组分及重量百分含量为：头孢呋辛酯30
‑
50％；羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯30
‑
60％；乙基纤维素20
‑
30％。5.根据权利要求2所述的微球掩味制剂，所述助悬剂和/或粘合剂选自黄原胶、羧甲基纤维素钠、胶体微晶纤维素、羟丙甲纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、聚维酮中的一种或几种，助悬剂的重量百分数为5.0％
‑
15.0％；和/或所述矫味剂选自蔗糖、阿司帕坦、安赛蜜、三氯蔗糖、糖精钠、柠檬酸、酒石酸中的一种或几种，矫味剂的重量百分比为1.0％
‑
10.0％；和/或所述填充剂，所述填充剂选自蔗糖、山梨醇、甘露醇、玉米淀粉、微晶纤维素、乳糖中的一种或几种，填充剂的重量百分比为10.0％
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90.0％；和/或所述芳香剂选自薄荷香精、桃子香精、草莓香精、桔子香精、柠檬香精中的一种或几种，芳香剂的重量百分比为0.1％
‑
10.0％。6.根据权利要求5所述的微球掩味制剂，其中按重量计，所述微球掩味制剂包括：头孢呋辛酯微球20
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30％；黄原胶5.0
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10.0％；蔗糖50.0
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【专利技术属性】
技术研发人员：李俊峰，寇振超，周香莲，李阳，赵狮，
申请(专利权)人：文韬创新药物研究北京有限责任公司，
类型：发明
国别省市：