一种水溶性好的泰万菌素制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及泰万菌素制备技术领域，且公开了：一种水溶性好的泰万菌素制备工艺，包括以下工艺：S1：将二甲基亚砜在40℃水浴下热融，取泰万菌素、水溶性淀粉、无水葡萄糖粉、二甲基亚砜、羟丙基甲基纤维素和L

【技术实现步骤摘要】
一种水溶性好的泰万菌素制备工艺


[0001]本专利技术涉及泰万菌素
，具体为一种水溶性好的泰万菌素制备工艺。

技术介绍

[0002]泰万菌素的全称是乙酰异戊酰泰乐菌素，是在泰乐菌素的基础上经生物发酵半合成而得到的，是泰乐菌素的升级产品，也是第三代大环内酯类抗生素的典型代表。酒石酸泰万菌素对许多革兰氏阳性菌及某些阴性菌均有较强抵抗活性，是目前唯一能同时有效对付猪喘气病、蓝耳病、猪回肠炎等三大疑难猪病的兽药，并具有增加动物非特异性免疫及提高免疫水平的功效，水溶性差和产品制剂工艺不成熟，是目前酒石酸泰万菌素用于动物保健的两大障碍。水溶性差将直接导致产品在使用过程中生物利用度大打折扣，且使用方式受到局限，如只适合拌料而不适合饮水等。产品制剂工艺方面，主要因为酒石酸泰万菌素原料熔点较低，粘度大，普通的热喷工艺粘塔严重，产品收率低，损失大，且粒度不适宜用于混合使用，易分级，使用不便。

技术实现思路

[0003](一)解决的技术问题
[0004]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种水溶性好的泰万菌素制备工艺，具备水溶性好等优点，解决了泰万菌素成品水溶性差的问题。
[0005](二)技术方案
[0006]为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：一种水溶性好的泰万菌素制备工艺，包括以下工艺：S1：将二甲基亚砜在40℃水浴下热融，取泰万菌素、水溶性淀粉、无水葡萄糖粉、二甲基亚砜、羟丙基甲基纤维素和L
‑
分别过100目筛，上述各成分按配方分别称取、备用；
[0007]S2:按重量百分比，其组分为泰万菌素20％，甜味剂0.3％，芳香剂0.2％，溶剂(润湿剂)6％，金属离子螯合剂溶液1.5％，稳定剂(分散剂)6％，载体66％；
[0008]S3:泰万菌素5％，水溶性淀粉15％，无水葡萄糖粉76.5％，二甲基亚砜(DMSO)1％，羟丙基甲基纤维素(HPMC)0.5％，L
‑
2％，水量为上述各成分总质量的15％；
[0009]S4:将S1中的二甲基亚砜(DMSO)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、水溶性淀粉、L
‑
依次投入60℃的热水中，热水量为产品各成分质量和的15％
‑
20％，剪切搅拌溶解均匀，该混合物1体系为粘着剂；
[0010]S5:将金属离子螯合剂溶于水，将甜味剂、芳香剂溶于溶剂(润湿剂)，加入稳定剂(分散剂)，加入金属离子螯合剂溶液，搅拌，得到混合物A；
[0011]S6:将S4和S5制得的混合物1和混合物A进行混合，并在其中中加入分散剂、稳定剂和矫味剂，保温搅拌1～2h，完全溶解后，再加入水溶性辅料，搅拌均匀，得混合物2；
[0012]S7:所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒，雾化压力调至180KPa,液流量15％，进风风量40立方，进风温度70℃，喷雾完成后继续干燥30min最终获得泰万菌素水溶
性颗粒剂。
[0013]优选的，对成品泰万菌素进行检测时采用测定法，取本品与泰万菌素各30mg，精密称定，分别置100ml量瓶中，加甲醇10ml溶解，用水稀释至刻度，分别精密量取20ul，注入，记录至泰万菌素A的1.5倍。
[0014]优选的，泰万菌素有关组分的相对保留时间依次约为：泰万菌素C为0.5，泰万菌素B为0.7，泰万菌素D为0.9，泰万菌素A为1，按峰面积计算，含泰万菌素A应不低于80％，泰万菌素A、B、C、D之和应不低于95％。
[0015]优选的，泰万菌素溶解性取供试品适量，置纳氏比色管中，加水制成50ml的溶液(浓度为临床使用时高剂量浓度的2倍)，在25+2℃上下翻转10次，供试品应全部溶解，静置30分钟，不得有浑浊或沉淀生成。
[0016]优选的，药物临床应用时，一般为高浓度溶解储存后低浓度给药，结合临床应用场景对实施例S1～S3制得的泰万菌素水溶性颗粒剂及对比例产品S1～S4分别验证药物溶液稳定性。
[0017]优选的，实验步骤，分别取0.8g样品溶解在100ml自来水中，超声至完全溶解后25℃环境下放置，分别在0、2、4、8、12、24、36、48h取样监测有关物质验证制剂在水溶液中的稳定性。
[0018]优选的，泰万菌素是以羟丙基β
‑
环糊精和β
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环糊精作为包合剂，然后根据预混剂的体系性质筛选出合适的分散剂、稳定剂和水溶性辅料的类型和混合使用比例制成。
[0019]优选的，泰万菌素与其他大环内酯类(替米、泰万)、林可胺类(林可)和氯霉素(氟苯尼考)因作用靶点相同，不宜同时使用，与β内酰胺类合用表现为拮抗作用。
[0020]优选的，常与四环素类(多西环素)、喹诺酮类(恩诺沙星、氟甲喹)配伍增效用于呼吸道防治，与地美硝唑、硫酸粘菌素、硫酸新霉素等合用于顽固性增生性肠炎防治，与磺胺类药物配伍使用互不影响。
[0021](三)有益效果
[0022]与现有技术相比，本专利技术提供了一种水溶性好的泰万菌素制备工艺，具备以下有益效果：
[0023]1、该水溶性好的泰万菌素制备工艺，本专利技术是以羟丙基β
‑
环糊精和β
‑
环糊精作为包合剂，然后根据预混剂的体系性质筛选出合适的分散剂、稳定剂和水溶性辅料的类型和混合使用比例制成，通过本专利技术制得的泰万菌素预混剂不仅能将大部分的泰万菌素包合，达到掩盖泰万菌素不良的苦味和刺激性，还可以将游离的泰万菌素高度分散在分散剂中，使之完全溶解，可以有效的提高泰万菌素的溶解性。
[0024]2、该水溶性好的泰万菌素制备工艺，通过本专利技术制得的泰万菌素预混剂不仅能将大部分的泰万菌素包合，达到掩盖泰万菌素不良的苦味和刺激性，还可以将游离的泰万菌素高度分散在分散剂中，使之完全溶解，可以有效的提高泰万菌素的溶解性，缩短溶解时间，同时，该预混剂中的各成分相互协同起提高泰万菌素稳定性的作用，保证产品的质量，延长保质期。
[0025]3、该水溶性好的泰万菌素制备工艺，通过泰万菌素预混剂对治疗猪支原体肺炎效果明显，且优于泰万菌素可溶性粉，因此使用本产品可使养殖场减少经济损失，提高效益。
具体实施方式
[0026]下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0027]泰万菌素简介：动物专用第三代大环内酯类药物，唯一能真正到达支气管腔，杀灭支原体的药物，其抗菌效价是泰万菌素的5
‑
10倍，替米考星的2
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5倍；碱性侧链能有效改变细胞内PH值，抑制蓝耳病病毒繁殖。用于畜禽支原体病(猪喘气病、鸡慢呼)、猪蓝耳病、猪增生性肠炎、传染性胸膜肺炎、链球菌病的防治。
[0028]一种水溶性好的泰万菌素制备工艺,包括以下工艺：
[0029]S1：将二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种水溶性好的泰万菌素制备工艺，其特征在于：包括以下工艺：S1：将二甲基亚砜在40℃水浴下热融，取泰万菌素、水溶性淀粉、无水葡萄糖粉、二甲基亚砜、羟丙基甲基纤维素和L
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分别过100目筛，上述各成分按配方分别称取、备用；S2:按重量百分比，其组分为泰万菌素20％，甜味剂0.3％，芳香剂0.2％，溶剂(润湿剂)6％，金属离子螯合剂溶液1.5％，稳定剂(分散剂)6％，载体66％；S3:泰万菌素5％，水溶性淀粉15％，无水葡萄糖粉76.5％，二甲基亚砜(DMSO)1％，羟丙基甲基纤维素(HPMC)0.5％，L
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2％，水量为上述各成分总质量的15％；S4:将S1中的二甲基亚砜(DMSO)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、水溶性淀粉、L
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依次投入60℃的热水中，热水量为产品各成分质量和的15％
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20％，剪切搅拌溶解均匀，该混合物1体系为粘着剂；S5:将金属离子螯合剂溶于水，将甜味剂、芳香剂溶于溶剂(润湿剂)，加入稳定剂(分散剂)，加入金属离子螯合剂溶液，搅拌，得到混合物A；S6:将S4和S5制得的混合物1和混合物A进行混合，并在其中中加入分散剂、稳定剂和矫味剂，保温搅拌1～2h，完全溶解后，再加入水溶性辅料，搅拌均匀，得混合物2；S7:所得的混合物2作为喷雾液滴进行团聚造粒，雾化压力调至180KPa,液流量15％，进风风量40立方，进风温度70℃，喷雾完成后继续干燥30min最终获得泰万菌素水溶性颗粒剂。2.根据权利要求1所述的一种水溶性好的泰万菌素制备工艺，其特征在于：对成品泰万菌素进行检测时采用测定法，取本品与泰万菌素各30mg，精密称定，分别置100ml量瓶中，加甲醇10ml溶解，用水稀释至刻度，分别精密量取20ul，注入，记录至泰万菌素A的1.5倍。3.根据权利要求1所述的一种水溶性好的泰万菌素制备工艺，其特征在于：泰万...

【专利技术属性】
技术研发人员：张会敏，王铁柱，张小兵，刘凡铎，桂亚培，陈小翠，常俊朋，刘承豪，
申请(专利权)人：河南仁华生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：