一种莫西菌素缓释微球及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及兽药制备技术领域，具体涉及一种莫西菌素缓释微球的制备方法,包括如下步骤：将莫西菌素与PLGA重量比为1:1～4的混合物溶于二氯甲烷中，并加入0.1％～2.0％的抗氧化剂溶解形成有机相；将有机相迅速倒入至水相(1％的聚乙烯醇PVA溶液)中，高速剪切乳化，得到O/W乳液，将O/W乳液用4倍体积的去离子水稀释，常压300rpm搅拌4h挥去有机溶剂固化形成微球；将微球用去离子水反复清洗除去多余的PVA，收集微球，冷冻干燥即得莫西菌素缓释微球。本发明专利技术通过将不同分子量的PLGA以一定的比例混合，显著改善了微球的迟滞期。该制备技术操作简单，获得微球释药周期长、安全性高、依从性强；能够长期有效防治犬猫体内外寄生虫病。能够长期有效防治犬猫体内外寄生虫病。能够长期有效防治犬猫体内外寄生虫病。

【技术实现步骤摘要】
一种莫西菌素缓释微球及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及兽药制备
，具体涉及一种莫西菌素缓释微球及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]寄生虫病是犬猫常见的疾病之一，具有体内外寄生虫种类繁多、患病不受宠物年龄、种类及健康程度等因素的影响、传染性强、防控困难的特点，各种体内外寄生虫会不同程度地通过夺取动物营养，损害动物组织细胞并分泌毒素，严重危害宠物健康及公共卫生安全。
[0003]莫西菌素又名莫昔克丁、莫西克汀、莫西丁克，是新一代大环内酯类抗寄生虫药物，如图1所示。与其他阿维菌素类药物相比，其成分单一，驱虫谱广，半衰期长，安全性更高，在极低剂量下就有很强的抗体内外寄生虫活性，特别是对犬的安全性显著高于伊维菌素等药物。目前，临床上常用的剂型包括浇泼剂、注射剂、滴剂、胶丸、微球和缓释巨丸等。
[0004]微球(microspheres)是指药物溶解或分散在高分子材料基质中形成的微小球状实体，属于基质型骨架微粒。通过微球内部的孔道扩散及高分子材料自身的溶蚀降解等方式，使药物在一定时间内以恒定速率释放到环境中，来控制药物在体内外的释放行为，达到缓慢释放的效果。聚乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)具有无毒、无刺激、无致癌性、生物可降解、生物相容性高等优点，在缓控释或定向给药系统领域中应用极为广泛。目前PLGA微球长效递药系统已成为兽药研发的热点之一。该递药系统不仅可以延长药物释放时间、减小给药次数、提高宠物顺应性、而且可以降低药物毒副作用，减小宠物主人的经济负担。
[0005]目前，莫西菌素现有制剂主要为一月给药一次的滴剂浇泼剂等普通制剂，需要每月给药一次，若忘记给药可能会将宠物暴露于被感染的危险之中。已上市的长效制剂只有硕腾(Zoetis)研发的6和12，但该脂质微球制剂由于安全性问题曾撤出过市场。CN 114848598 A提出使用聚乳酸和石墨烯为材料制备莫西菌素微球，但并未阐述获得微球的缓释效果；CN 111386112 A提出了一种含莫西菌素的组合物；梅里亚公司结合喷雾干燥法和热熔挤出法制备了一种莫西菌素PLGA植入剂；CN 111346046 A提出了一种莫西菌素缓释凝胶制剂；CN 110381924A提出采用微射流技术制备了粒径为80
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130μm的聚合物微球制剂；US 6340671 B1提出采用喷雾干燥法制备莫西菌素脂质微球。综上，现有制剂的主要问题是缺乏有效性、安全性及长效性。因此，迫切需要开发一种安全、稳定、长效的莫西菌素长效制剂用于犬猫等宠物的体内外寄生虫的防治。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于针对
技术介绍
中分析和存在的问题，提供一种莫西菌素缓释微球及其制备方法和应用，采用高低分子量PLGA共混的方式利用O/W乳化溶剂挥发法制备莫西菌素缓释微球长效注射剂，显著改善了微球的迟滞期，获得微球体内可以缓释至少长达2个月以上，可用于长期防治犬猫体内外寄生虫病。
[0007]为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：
[0008]一种莫西菌素缓释微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
[0009]步骤1：将莫西菌素与PLGA重量比为1:1～4的混合物溶于二氯甲烷中，并加入0.1％～2.0％的抗氧化剂溶解形成有机相；
[0010]步骤2：将步骤1中有机相迅速倒入至水相(1％的聚乙烯醇PVA溶液)中，高速剪切乳化，得到O/W乳液，将O/W乳液用4倍体积的去离子水稀释，常压300rpm搅拌4h挥去有机溶剂固化形成微球；
[0011]步骤3：将步骤2所得微球用去离子水反复清洗除去多余的PVA，收集微球，冷冻干燥即得莫西菌素缓释微球。
[0012]优选的，在步骤1中，所述PLGA由高低分子量混合制备，其中，高分子量PLGA为LA:GA比例为75:25，分子量为50～100kDa；低分子量PLGA为LA:GA比例为50:50，分子量为5～30kDa；高低分子量PLGA重量比为1:0～1。
[0013]具体的，所述高分子量PLGA的分子量为60～80kDa；所述低分子量PLGA的分子量为10～25kDa；所述高低分子量PLGA重量比为1:0～0.1。更具体的，所述高分子量PLGA的分子量为75kDa；所述低分子量PLGA的分子量为23kDa；所述高低分子量PLGA重量比为1:0.333。
[0014]优选的，在步骤1中，所述的莫西菌素与PLGA的投料重量比为1:1～2；所述有机相中PLGA浓度为50～250mg/ml；所述有机相中抗氧化剂为二丁基羟基甲苯或丁基羟基茴香醚，重量百分比为0.1％～2.0％。
[0015]具体的，所述的莫西菌素与PLGA的投料重量比为为1:1.5；所述有机相中PLGA浓度为100～200mg/ml；所述有机相中抗氧化剂的重量百分比为0.2％～1.5％。更具体的，所述有机相中PLGA浓度为150mg/ml；所述有机相中抗氧化剂的重量百分比为1.0％。
[0016]优选的，在步骤2中，所述有机相与水相(1％PVA)的体积比为1:10～50；所述剪切乳化的速度为2000～6000rpm，所述剪切乳化的时间为1～3min。
[0017]具体的，所述有机相与水相(1％PVA)的体积比为1:20；所述剪切乳化的速度为3000～5000rpm，所述剪切乳化的时间为1.5～2.5min。更具体的，所述剪切乳化的速度为4000rpm，所述剪切乳化的时间为2min。
[0018]按照以上制备放法获得的莫西菌素缓释微球，表面成不规则多边形褶皱，粒径分布均匀在20～100μm之间，微球载药量大于30％，包封率大于85％；动物试验结果表明，该制剂体内突释小、血药浓度波动较小、体内可以缓释至少长达2个月以上。该制剂可用于长期防治犬猫体内外寄生虫。
[0019]本专利技术具有以下有益效果：本专利技术通过将不同分子量的PLGA以一定的比例混合，显著改善了微球的迟滞期。该制备技术操作简单，获得微球释药周期长、安全性高、依从性强；能够长期有效防治犬猫体内外寄生虫病。
附图说明
[0020]图1为本专利技术实施例中莫西菌素分子结构示意图；
[0021]图2为本专利技术实施例中莫西菌素缓释微球扫描电镜结果；
[0022]图3为本专利技术实施例中莫西菌素缓释微球粒径测定结果；
[0023]图4为本专利技术实施例中莫西菌素缓释微球体外释放曲线；
[0024]图5为本专利技术实施例中莫西菌素溶液剂组药时曲线；
[0025]图6为本专利技术实施例中莫西菌素缓释微球组药时曲线。
具体实施方式
[0026]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0027]应当理解，对本专利技术中提及但并没有详细说明的方法、步骤、装置、仪器、材料等，普通技术人员可以采用本领域中熟知的相应方法、步骤、装置、仪器、材料等，或按照本领域的常规知识和技本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种莫西菌素缓释微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：将莫西菌素与PLGA重量比为1:1～4的混合物溶于二氯甲烷中，并加入0.1％～2.0％的抗氧化剂溶解形成有机相；步骤2：将步骤1中有机相迅速倒入至水相(1％的聚乙烯醇PVA溶液)中，高速剪切乳化，得到O/W乳液，将O/W乳液用4倍体积的去离子水稀释，常压300rpm搅拌4h挥去有机溶剂固化形成微球；步骤3：将步骤2所得微球用去离子水反复清洗除去多余的PVA，收集微球，冷冻干燥即得莫西菌素缓释微球。2.根据权利要求1所述的一种莫西菌素缓释微球的制备方法，其特征在于：在步骤1中，所述PLGA由高低分子量混合制备，其中，高分子量PLGA为LA:GA比例为75:25，分子量为50～100kDa；低分子量PLGA为LA:GA比例为50:50，分子量为5～30kDa；高低分子量PLGA重量比为1:0～1。3.根据权利要求2所述的一种莫西菌素缓释微球的制备方法，其特征在于：所述高分子量PLGA的分子量为60～80kDa；所述低分子量PLGA的分子量为10～25kDa；所述高低分子量PLGA重量比为1:0～0.1。4.根据权利要求3所述的一种莫西菌素缓释微球的制备方法，其特征在于：所述高分子量PLGA的分子量为75kDa；所述低分子量PL...

【专利技术属性】
技术研发人员：张红娟，王胜义，尚若锋，郝宝成，杨珍，刘宇，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：