氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法与应用，其通过聚乙二醇(PEG)‑聚2‑((2,4二硝基‑N‑乙基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸乙酯(AMA‑DNBSE) (PEDE)两亲性聚合物在水溶液中自组装得到。该聚合物纳米粒具有明确的核‑壳结构，通过相似相容原理负载疏水药物，其性质稳定、具有被动靶向递送功能。该聚合物纳米粒疏水链段含有强拉电子基团2,4‑二硝基‑苯磺酰胺结构，能够与巯基快速发生亲核取代反应产生仲胺基团，仲胺基团发生质子化导致纳米载体的组装稳定性发生扰动，从而实现氧化还原敏感诱导pH响应的药物释放。

Preparation and application of redox sensitive pH response nanoscale drug carrier

The invention discloses a redox sensitive pH response induced by nano drug carrier preparation method and application of polyethylene glycol (PEG), the poly (2 (2,4 two nitro N ethyl sulfonamide) phenyl) ethyl methacrylate (AMA DNBSE) (PEDE) two amphiphilic polymers obtained self assembling in aqueous solution. The polymer nanoparticles with core shell structure clear, the compatible principle of load hydrophobic drugs, its stability, with a passive targeting delivery function. The polymer nanoparticles of hydrophobic chains with strong electron withdrawing group 2,4 two nitro benzene sulfonamide structure, with rapid thiol nucleophilic substitution reaction to produce secondary amine and secondary amine protonation causes the assembly and stability of nano carrier disturbance, so as to realize the redox sensitive drug release response induced by pH.

【技术实现步骤摘要】
氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法与应用
本专利技术涉及一种氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法与应用。
技术介绍
近年来，纳米药物递送系统以其纳米级尺寸、良好的稳定性和药物负载能力等特性，促进药物在肿瘤部位富集，降低毒副作用，在癌症治疗方面具有很大的应用潜力。但是，多数临床使用的纳米药物并未获得突破性的治疗效果。纳米药物潜力与临床治疗效果的差距，表明载体设计与人体实际生理环境存在差异。纳米药物自静脉注射，到达肿瘤组织并在分子水平上发挥作用，需要历经体循环、肿瘤血管溢出、肿瘤组织富集和分布、细胞内吞、内涵体逃逸、细胞内分布和发挥效应等复杂过程，各阶段生理屏障都制约着纳米药物作用的有效发挥。例如，体循环过程中的体液稀释效应，网状内皮系统(RES)的清除作用，某些类型肿瘤高通透性和滞留(EPR)效应不明显以及血管通透性分布不均一，纳米药物在肿瘤细胞内不能快速释放以保持有效的药物浓度，长期使用诱导多药耐药性(MDR)产生等。因此，需要针对这些递送屏障和肿瘤微环境特点，合理设计纳米载体的结构，提高肿瘤内药物递送效率。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供氧化还原敏感诱导p本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体，其特征在于它是聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯‑聚2‑((2,4二硝基‑N‑烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯两亲性聚合物，在水溶液中自组装得到，该两亲性聚合物具有如下结构通式：

【技术特征摘要】
1.一种氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体，其特征在于它是聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯-聚2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯两亲性聚合物，在水溶液中自组装得到，该两亲性聚合物具有如下结构通式：其中，a，b，c，d为各自独立的整数，a＝1-16，b＝1-10,c＝5-50，d＝5-50。2.权利要求1中所述的氧化还原敏感诱导pH响应纳米药物载体的制备方法，其特征在于包括的步骤：1)以有机碱为缚酸剂，含有伯胺端基的甲基丙烯酸酯单体与2,4-二硝基苯磺酰氯在无水四氢呋喃中反应得到磺酰胺中间体；2)以偶氮二甲酸二乙酯和三苯基膦为催化剂，磺酰胺单体与醇单体发生光延反应，得到所述的目标单体：2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯；其中a＝1-16，b＝1–10，a，b为各自独立的整数；所述的醇单体为乙醇、丙醇、正丁醇、正戊醇、正戌醇、正己醇、正庚醇、正辛醇、正壬醇、正癸醇；3)以2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯与聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯(mPEGMA)为单体，苯基-(2-羟乙基)硫代碳酸酯为链转移剂，偶氮二异丁腈为引发剂，通过可逆加成链转移自由基聚合得到两亲性无规共聚物。其中，可通过调控单体与链转移剂的比例，控制聚合物的分子量；通过调整两种单体的投料比控制聚合物的亲疏水链段比例，进而调控纳米探针的组装。聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸甲酯和2-((2,4二硝基-N-烷基)苯基磺酰胺)甲基丙烯酸酯的摩尔...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄平升，王伟伟，秦怡博，孔德领，
申请(专利权)人：中国医学科学院生物医学工程研究所，
类型：发明
国别省市：天津,12