The invention discloses a method for synthesizing diclofenac methyl, the o-bromophenol methyl acetate and 2,6 two chloro aniline both in copper catalyst and alkaline compounds under the condensation reaction of diclofenac methyl ester in organic solvent, the reaction temperature of the condensation reaction is 100~200 DEG C, the reaction time is 20 ~ 50h; then, active carbon is added to the reaction system, a filtration, the filtrate was then concentrated under reduced pressure to get dry residue; then, the residue was dissolved with methanol, then cooling in an ice water bath, then two times of filtration, filter residue obtained after drying to obtain diclofenac methyl. The invention improves the reaction conditions and parameters of condensation reaction process of its key synthesis method, and effectively solves the problem of synthetic toxicity of diclofenac methyl compared with the existing technology.
【技术实现步骤摘要】
一种双氯芬酸甲酯的合成方法
本专利技术属于药物化学领域,更具体地,涉及一种非甾体消炎镇痛药双氯芬酸甲酯的合成方法。
技术介绍
非甾体抗炎药(NSAIDs)是指具有抗炎、止痛及解热作用的不含皮质激素的非类固醇药物,临床上广泛用于治疗风湿及类风湿性关节炎、骨关节炎等慢性炎症,缓解各种疼痛症状。双氯芬酸(如式II所示)及其衍生物是一类最具代表性的非甾体抗炎药,多年来一直位居非甾体抗炎药物市场第一的地位,目前临床应用的较多的是双氯芬酸钠(如式III所示)及其钾盐(如式IV所示),尽管消炎、镇痛、解热作用较强,但双氯芬酸钠及其钾盐对胃肠及肝功能不正常的病人有一定副作用,为减少其副作用,国内外针对双氯芬酸(II)这一母核结构做了大量工作,研制出了双氯芬酸甲酯(如式I所示)等相关产品,以降低其不良反应。王永生、李桂英等(CN101186583B)及文献(InternationalJournalofMolecularScience,2014,15(4),5821;ChemicalScienceTransactions,2014,3(2),562;ChemicalScienceTransactions,2013,2(3),813;Pharmazie,2003,58(2),99)等描述了以双氯芬酸(II)与甲醇或氯乙酰氯反应制得双氯芬酸甲酯(I)。印度专利(178407)及文献(ChemicalScienceTransactions,2013,2(3),813)描述了以双氯芬酸(II)与硫酸二甲酯反应制得双氯芬酸甲酯(I)。该合成路线以双氯芬酸作为原料,价格昂贵(双氯芬酸的价 ...
【技术保护点】
一种双氯芬酸甲酯的合成方法,其特征在于,该方法是将邻溴苯乙酸甲酯和2,6‑二氯苯胺两者在铜催化剂和碱性化合物的作用下于有机溶剂中进行缩合反应生成双氯芬酸甲酯,该缩合反应的反应温度为100~200℃,反应时间为20~50h;然后,向反应体系中加入活性炭,进行一次抽滤,得到的滤液接着被减压浓缩至干得到残留物;接着,将所述残留物用醇溶解,然后在冰水浴中冷却结晶,接着进行二次抽滤,得到的滤渣干燥后即得到双氯芬酸甲酯。
【技术特征摘要】
1.一种双氯芬酸甲酯的合成方法,其特征在于,该方法是将邻溴苯乙酸甲酯和2,6-二氯苯胺两者在铜催化剂和碱性化合物的作用下于有机溶剂中进行缩合反应生成双氯芬酸甲酯,该缩合反应的反应温度为100~200℃,反应时间为20~50h;然后,向反应体系中加入活性炭,进行一次抽滤,得到的滤液接着被减压浓缩至干得到残留物;接着,将所述残留物用醇溶解,然后在冰水浴中冷却结晶,接着进行二次抽滤,得到的滤渣干燥后即得到双氯芬酸甲酯。2.如权利要求1所述双氯芬酸甲酯的合成方法,其特征在于,所述铜催化剂为铜粉、氯化亚铜、溴化亚铜、以及碘化亚铜中的至少一种;所述邻溴苯乙酸甲酯与所述铜催化剂两者的摩尔比为1:0.1~0.5;优选的,所述缩合反应的反应温度为100~150℃,反应时间为20~40h。3.如权利要求2所述双氯芬酸甲酯的合成方法,其特征在于,所述邻溴苯乙酸甲酯与所述铜催化剂两者的摩尔比为1:0.2~0.4。4.如权利要求1所述双氯芬酸甲酯的合成方法,其特征在于,所述邻溴苯乙...
【专利技术属性】
技术研发人员:朱大建,李涛,陈建,毕佳俊,孟迪,
申请(专利权)人:华中科技大学,
类型:发明
国别省市:湖北,42
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。