The invention relates to a method for synthesizing diclofenac zinc, which belongs to the field of chemical synthesis of medicine. Using aniline as raw material, the reaction of acetyl chloride under the action of 2,6 and two chloro phenol, 2 (2,6 two p-chlorophenoxy) N phenylacetamide, the preparation of N in inorganic base under the action of (2, 6 two chloro phenyl) aniline, the compound in the role of chloroacetyl chloride then, the counter should be prepared 1 cyclization (2,6 two chlorophenyl) 2 indolin-2-one, 1 (2,6 two chlorophenyl) 2 indole ketone via the hydrolysis reaction of diclofenac zinc. The invention has low cost and high yield, the total yield is 70%, especially the mild reaction conditions, green environmental protection, such as hydrochloric acid gas waste gas produced in the reaction process is used in the absorption system is well absorbed, so it has good prospect of industrialization.
【技术实现步骤摘要】
一种双氯芬酸锌的合成方法
本专利技术属于药物的化学合成领域,具体是指一种非甾体抗炎镇痛药双氯芬酸锌的合成方法。
技术介绍
双氯芬酸锌(DiclofenacZinc)是非甾体抗炎药(Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)双氯芬酸的锌盐,如式(I)。双氯芬酸是一种强效非甾体类抗炎药,多年来,我国非甾体抗炎药物在风湿及类风湿性关节炎用药中一直占据主导地位,其销售额远远高于其他类药物,双氯芬酸在解热镇痛感冒用药中的用量非常大,已广泛应用于各种急性疼痛的治疗,如急性外伤性疼痛、手术后疼痛、耳鼻喉及口腔科疼痛、妇产科疼痛等,其疗效和安全性得到医学界认可。其临床特点可以总结为:①抗炎作用强:其抗炎作用比氟芬那酸、甲芬那酸强,消炎及镇痛作用比消炎痛强2~2.5倍,比阿司匹林强26~50倍;②起效迅速:服药后15~30分钟起效,1小时即达到最大血药浓度,因此有速效解热止痛药之称;③药效强,不良反应少,个体差异小;④适应症广泛:除适应于类风湿关节炎、骨关节炎、强硬性脊椎炎等症的治疗外,还可以缓解急性疼痛,用于控制疼痛和原发性疼经。另外,对拔牙、手术及妇科疼痛,牙痛创伤后疼痛及炎症都有极好的镇痛消炎作用。双氯芬酸在临床上的应用,通常是双氯芬酸的钠盐或钾盐。但双氯芬酸钠、双氯芬酸钾刺激性较大,有致溃疡作用,胃肠道不良反应较为多见,用药后可出现胃肠道功能紊乱、恶心、呕吐及胃痛等症状。而锌具有抗溃疡活性,为开发更为安全的非甾体类抗炎药,我们合成了双氯芬酸锌,总收率为70%以上。综合国内、外文献报道,N-(2,6-二氯苯基)苯胺(化合物II ...
【技术保护点】
一种双氯芬酸锌的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)在有机溶剂中,在乙酰氯的和催化剂聚乙二醇作用下,苯胺与2,6‑二氯苯酚反应制得2‑(2,6‑二氯苯氧)‑N‑苯乙酰胺(II);(2)在有机溶剂中化合物II在无机碱的作用下制得N‑(2,6‑二氯苯基)苯胺(III);(3)在有机溶剂中,化合物III在乙酰氯的作用下,经三氯化铝环合反应制备1‑(2,6‑二氯苯基)‑2‑吲哚酮(IV);(4)化合物IV在无机碱水溶液中与Zn
【技术特征摘要】
1.一种双氯芬酸锌的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)在有机溶剂中,在乙酰氯的和催化剂聚乙二醇作用下,苯胺与2,6-二氯苯酚反应制得2-(2,6-二氯苯氧)-N-苯乙酰胺(II);(2)在有机溶剂中化合物II在无机碱的作用下制得N-(2,6-二氯苯基)苯胺(III);(3)在有机溶剂中,化合物III在乙酰氯的作用下,经三氯化铝环合反应制备1-(2,6-二氯苯基)-2-吲哚酮(IV);(4)化合物IV在无机碱水溶液中与Zn2+反应即得双氯芬酸锌(I)。2.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸锌的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中所用的乙酰氯为氯乙酰氯、或溴乙酰氯。3.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸锌的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中所用的有机溶剂是苯、或甲苯、或二甲苯中的一种或一种以上的溶剂。4.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸锌的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中所用的聚乙二醇型号是400-600。5.根据权利要求1所述的一种双氯芬酸锌的合成方法,其特征在于,所述步骤(1)中所用的苯胺与2,6...
【专利技术属性】
技术研发人员:李桂英,王肇坤,李淑梅,彭晓娟,金星彤,
申请(专利权)人:吉林大学,辽源市银鹰制药有限责任公司,
类型:发明
国别省市:吉林,22
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