新型吡唑-4-甲酸酯及合成方法技术

吡唑类化合物是重要的具有生物活性的医药与农药中间体，酒石酸唑吡坦，吡唑百克敏等都含有吡唑结构。本发明专利技术设计并首次合成了新型吡唑类化合物1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯。

【技术实现步骤摘要】
【专利摘要】吡唑类化合物是重要的具有生物活性的医药与农药中间体，酒石酸唑吡坦，吡唑百克敏等都含有吡唑结构。本专利技术设计并首次合成了新型吡唑类化合物1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯。【专利说明】:本专利技术属于药物中间体制备
，具体涉及一种。:吡唑类化合物是一类具有生物活性的小分子，在药物研发中具有很重要的兴趣，酒石酸唑吡坦，吡唑百克敏等都含有吡唑结构。含吡唑环结构的化合物对IL-2、IL-4、IL-5、Hsp90、TrkA激酶、Xa因子、蛋白激酶等具有拟制作用，对sGC等具有激活作用，对P13激酶、CCR-3、CCR-5、糖异生化等具有调节作用。吡唑类化合物也是重要的医药与农药中间体，对于新型吡唑化合物的设计与合成的努力一直在不断地进行。基于对吡唑类药物开发的兴趣和开发具有生物活性的吡唑类化合物的需要，我们对设计了一种新型吡唑-4-甲酸酯，对其合成方法进行了研究，并开发了一种有效的合成方法。:本专利技术设计了一种新型吡唑-4-甲酸酯:1-(4-哌唳基)-1Η-吡唑-4-甲酸甲酯(l-Piperidin-4-yl-lH-pyrazole-4_carboxylic acid methyl ester), 1-(4-哌 P定基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯(l-Piperidin-4-yl-lH-pyrazole-4-carboxylic acid ethylester)，其结构式为:1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸甲酯:【权利要求】1.一种合成1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯的方法，该方法包括: 步骤⑴: 反应式为: 2.根据权利要求1所述的方法，该方法包括: 步骤(1):l-Boc-4-羟基哌啶I与IH-吡唑-4-甲酸甲酯2a或IH-吡唑-4-甲酸乙酯2b在辅助试剂三苯基膦与活化试剂，包括但不限于偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二异丙酯作用下，生成l-(l-Boc-4-哌啶基)-1Η-吡唑-4-甲酸甲酯3a或l-(l-Boc-4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯3bο 步骤(2):3a、3b用三氟乙酸溶液，包括但不限于二氯甲烷溶液处理得到吡唑-4-甲酸酯三氟乙酸盐4a、4b ;或者3a、3b用氯化氢溶液，包括但不限于甲醇、乙醚或者乙酸乙酯溶液处理得到吡唑-4-甲酸酯盐酸盐4c、4d。 步骤(3):吡唑-4-甲酸酯三氟乙酸盐4a、4b的水溶液,吡唑-4-甲酸酯盐酸盐4c、4d的水溶液用无机碱或有机碱中和后，用反相液相色谱分离纯化得到目标产物5a、5b。3.本专利技术权利要求1-2中所述的新型吡唑-4-甲酸酯化合物的结构，包括但不限于N-Boc保护的1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯3a、3b。4.本专利技术权利要求1-2中所述的新型吡唑-4-甲酸酯化合物的盐的形式，包括但不限于1-(4-哌啶基)-1Η-吡唑-4-甲酸酯三氟乙酸盐4a、64，以及1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯盐酸盐4c、4d。5.本专利技术权利要求1-2中所述的新型1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸酯化合物的结构，包括但不 限于1- (4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸甲酯5a、1-(4-哌啶基)-1H-吡唑-4-甲酸乙酯5b。【文档编号】C07D401/04GK103739590SQ201310738278【公开日】2014年4月23日 申请日期:2013年12月30日 优先权日:2013年12月30日 【专利技术者】张磊 申请人:张磊本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成1?(4?哌啶基)?1H?吡唑?4?甲酸酯的方法，该方法包括：步骤(1)：反应式为：1?Boc?4?羟基哌啶1与1H?吡唑?4?甲酸甲酯2a或1H?吡唑?4?甲酸乙酯2b在辅助试剂三苯基膦与活化试剂偶氮二甲酸二乙酯作用下，生成1?(1?Boc?4?哌啶基)?1H?吡唑?4?甲酸甲酯3a或1?(1?Boc?4?哌啶基)?1H?吡唑?4?甲酸乙酯3b。步骤(2)：反应式为：3a或3b用三氟乙酸溶液处理得到吡唑?4?甲酸酯三氟乙酸盐4a或4b；或者3a或3b用氯化氢溶液处理得到吡唑?4?甲酸酯盐酸盐4c或4d。步骤(3)：反应式为：吡唑?4?甲酸酯三氟乙酸盐4a或4b，或者吡唑?4?甲酸酯盐酸盐4c或4d用碱中和后，反相液相色谱分离得到目标产物吡唑?4?甲酸酯5a或5b。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：张磊，
申请(专利权)人：张磊，
类型：发明
国别省市：