八氢吡咯并[3,4‑c]吡咯衍生物及其使用方法和用途技术

本发明专利技术涉及八氢吡咯并[3,4‑c]吡咯衍生物及其使用方法和用途，本发明专利技术所述的化合物以及包含该化合物的药物组合物用于拮抗食欲素受体。本发明专利技术还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在治疗或预防与食欲素受体相关疾病中的用途。

Eight [3,4 and c] pyrrole pyrrolidine derivatives and methods of use thereof and use

The present invention relates to eight hydrogen pyrrolo [3,4 c] pyrrole derivatives and methods of use thereof and the use of the compounds of the invention and pharmaceutical compositions comprising the compounds for orexin receptor antagonist. The invention also relates to methods for preparing such compounds and pharmaceutical compositions, and their use in the treatment or prevention of diseases related to orexin receptor.

【技术实现步骤摘要】
八氢吡咯并[3,4-c]吡咯衍生物及其使用方法和用途专利
本专利技术属于药物
，具体涉及一类取代的(八氢吡咯并[3,4-c]吡咯-2(1H)-基)苯基甲酮化合物，包含这类化合物的药物组合物，以及它们的使用方法和用途。更具体地说，本专利技术所述的化合物和药物组合物可作为食欲素受体拮抗剂用于治疗、预防或减轻与食欲素受体相关的疾病。专利技术背景食欲素(orexin)也称为下丘脑泌素、食欲肽，其包括食欲素A和食欲素B(或是下丘脑泌素-1和下丘脑泌素-2)，是一种由下丘脑分泌的神经肽，其主要的生理作用有：1.调节摄食，食欲素可以明显促进进食，并呈剂量依赖反应，且激活了调节进食的神经元；2.参与能量代谢的调节，食欲素可显著增加代谢率；3.参与睡眠-觉醒的调节，食欲素可抑制快速眼球运动睡眠，延长觉醒时间，阻断食欲素的作用可促进睡眠；4.参与内分泌调节，食欲素对垂体激素内分泌的影响很明显；5.与报酬感、学习和记忆相关；6.促进胃酸分泌；7.促进饮水增多；8.升高血压；9.在奖励系统及药物成瘾机制中起重要作用，等(Piperetal.,Thenovelbrainneuropeptide,or本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，其中：Hy为三唑基，所述三唑基任选地被一个或多个独立选自D、F、Cl、Br、I、氧代(＝O)、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基或苄基的取代基所取代；R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为H、D、-CD3、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(＝O)NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6羟基取代的烷基、-C(＝O)-(C1-6烷基)、-C(＝O)-(C1-6烷氧基)、-C(＝O)-(C1-6烷氨基)、-O-(CH2)n-C(＝O)O-(C1-6烷基)、-O-(CH2)n-COOH、-O-(CH2)n-C(＝O)NH2、C3-6环烷基、C2-9杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基；R6、R7、R8和R9各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(＝O)NH2、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C1-6烷氨基、C1-6羟基取代的烷基、-C(＝O)-(C1-6烷基)、-C(＝O)-(C1-6烷氧基)、-C(＝O)-(C1-6烷氨基)、C3-6环烷基、C2-9杂环基、C6-10芳基或C1-9杂芳基；和各n独立地为1、2、3或4。2.根据权利要求1所述的化合物，其为式(II)所示的化合物或式(II)所示化合物的立体异构体、互变异构体、氮氧化物、溶剂化物、代谢产物、药学上可接受的盐或前药，3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5各自独立地为H、D、-CD3、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(＝O)NH2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C1-4烷氨基、C1-4羟基取代的烷基、-C(＝O)-(C1-4烷基)、-C(＝O)-(C1-4烷氧基)、-C(＝O)-(C1-4烷氨基)、-O-(CH2)n-C(＝O)O-(C1-4烷基)、-O-(CH2)n-COOH或-O-(CH2)n-C(＝O)NH2。4.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R6、R7、R8和R9各自独立地为H、D、F、Cl、Br、I、-CN、-NH2、-OH、-NO2、-COOH、-C(＝O)NH2、C1-4烷基、C2-4烯基、C2-4炔基、C1-4卤代烷基、C1...

【专利技术属性】
技术研发人员：金传飞，张英俊，薛亚萍，劳锦花，聂飚，许娟，
申请(专利权)人：广东东阳光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44