酶催化“一锅法”制备β-内酰胺抗生素的方法技术

本发明专利技术涉及抗生素的制备方法，更具体地说，涉及采用酶催化“一锅法”制备β－内酰胺抗生素（即头孢菌素和青霉素）的方法。在水或水与醇混合物介质中，在游离或／和固定化的青霉素酰化酶存在下，通式（Ⅲ）化合物与通式（ⅤＡ）的酯或通式（ⅤＢ）的酰胺反应，得到通式（Ⅰ）的头孢菌素；或通式（Ⅳ）化合物与通式（ⅤＡ）的酯或通式（ⅤＢ）的酰胺反应，得到通式（Ⅱ）的青霉素。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及抗生素的制备方法，更具体地说，涉及采用酶催化“一锅法”制备β-内酰胺抗生素(即头孢菌素和青霉素)的方法。
技术介绍
β-内酰胺抗生素，即头孢菌素和青霉素，是临床上广泛使用的抗生素。头孢菌素的结构式如通式(I)所示，青霉素的结构式如通式(II)所示 其中，A表示硫原子或氧原子；Z表示氢原子、卤素原子、羟基、低级烷氧基、取代或非取代低级烷基、C2-C4链烯基、杂环硫亚甲基或杂环亚甲基；R1为取代或非取代的6元环基或杂环基；例如苯基、对羟基苯基、双氢苯基或1H-四氮唑基；R2表示氨基或氢原子。在临床上应用的头孢克洛，即通式(I)中，Z为氯原子，R1为苯基，R2为氨基；在临床上应用的头孢丙烯或E-型头孢丙烯，即通式(I)中，Z为丙烯基，R1为对羟基苯基，R2为氨基；在临床上应用的头孢氨苄，即通式(I)中，Z为甲基，R1为苯基，R2为氨基；在临床上应用的头孢拉定，即通式(I)中，Z为甲基，R1为双氢苯基，R2为氨基；在临床上应用的头孢羟氨苄，即通式(I)中，Z为甲基，R1为对羟基苯基，R2为氨基；在临床上应用的头孢唑啉，即通式(I)中，Z为(2-甲基-1，3，4-噻二唑-5-本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种酶催化“一锅法”制备β－内酰胺抗生素的方法，其特征是，该方法包括：在水或水与醇混合物反应介质中，在游离或／和固定化的青霉素酰化酶存在下，控制ｐＨ为５．０～９．０，通式（Ⅲ）化合物与通式（ⅤＡ）的酯或通式（ⅤＢ）的酰胺反应，得到通式（Ⅰ）的头孢菌素；或通式（Ⅳ）化合物与通式（ⅤＡ）的酯或通式（ⅤＢ）的酰胺反应，得到通式（Ⅱ）的青霉素；＊＊＊其中，Ａ表示硫原子或氧原子；Ｚ表示氢原子、卤素原子、羟基、低级烷氧基、取代或非取代低级烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［４ ］链烯基、杂环硫亚甲基或杂环亚甲基；Ｒ↓［１］为取代或非取代的６元环基或杂环基；Ｒ↓［２］表示氨...

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：冯胜昔，梁世中，
申请(专利权)人：华南理工大学，广州白云山制药股份有限公司广州白云山化学制药厂，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]