β‑石竹烯衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种β‑石竹烯衍生物及其制备方法与应用。本发明专利技术所提供的β‑石竹烯衍生物的结构通式如式I所示，其中，R选自下述任意一种基团：羟基、氨基、酯基和酰胺基。本发明专利技术的发明专利技术人通过实验验证了：该反应子具有良好的反应性，稳定性，原料易得性，同时具有一定的反应速率。在相应的蛋白标记和细胞标记实验中证明了本反应子的应用性，为相关的生物正交反应子开发提供了新的思路。

Beta caryophyllene derivatives and preparation method and application thereof

The invention discloses a beta caryophyllene derivative and preparation method and application thereof. General structure beta caryophyllene derivatives provided by the invention as shown in formula I, wherein R is selected from the following groups: any kind of hydroxyl, amino, ester and amide. The inventor of the invention has verified by experiments that the reaction product has good reactivity, stability, raw material availability and a certain rate of reaction. The application of this reaction was demonstrated in the corresponding protein labeling and cell labeling experiments, which provided a new idea for the development of the related biological orthogonal reactivity.

【技术实现步骤摘要】
β-石竹烯衍生物及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种β-石竹烯衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
近年来，生物正交反应在生物大分子(包括蛋白质、核酸、糖类等)的结构、功能和相互作用的研究，尤其是对这些生物大分子在活细胞内实时追踪方面取得了很大的发展[J.A.PrescherandC.R.Bertozzi,Naturechemicalbiology2005,1,13-21.]。生物正交反应(Bioorthogonalreaction)是指可以在生物体内的生理条件下发生，不会与体内同时发生的其他生化反应互相干扰，也不会对生物体和目标生物分子产生损伤的化学反应[E.M.SlettenandC.R.Bertozzi,AngewandteChemieInternationalEdition2009,48,6974-6998.]。评价生物正交反应的主要因素是反应子的活性高低和稳定性好坏；此外，反应子原料是否廉价，是否容易制备，也是在应用时被考虑的问题[R.K.LimandQ.Lin,ChemicalCommunications2010,46,1589-1600.]。Bertozzi提出基于环本文档来自技高网...

【技术保护点】
结构通式如式I所示的β‑石竹烯衍生物：

【技术特征摘要】
1.结构通式如式I所示的β-石竹烯衍生物：其中，R选自下述任意一种基团：羟基、氨基、酯基和酰胺基。2.权利要求1所述式I所示化合物中R＝羟基的化合物的制备方法，包括下述步骤：1)在碱存在下，使化合物1β-石竹烯与间氯过氧苯甲酸进行反应，得到化合物7；2)在惰性气氛中，使化合物7和9-硼双环[3.3.1]壬烷进行反应1，然后向其中加入NaOH和H2O2进行反应2，得到化合物8；3)将化合物8、咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷进行反应，得到化合物9；4)将化合物9在锌铜偶的作用下进行还原反应，然后加入TBAF(四丁基氟化铵)脱除硅烷保护基，得到式I所示化合物中R＝羟基的化合物。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤1)中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂可为二氯甲烷；所述β-石竹烯与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1：1.5。所述反应的反应温度为室温，反应时间为2-5小时；所述碱为NaHCO3；所述步骤1)中反应结束后，还包括下述步骤：用质量浓度为10-15％的NaOH溶液淬灭反应，有机相用饱和食盐水洗涤，所得有机相用无水硫酸钠干燥。4.根据权利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述步骤2)中，所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为四氢呋喃；所述化合物7和9-硼双环[3.3.1]壬烷的摩尔比为1：1.5。所述反应1的反应温度为0℃，反应时间为8-12小时。所述NaOH的加入量为每mmol化合物7加入1.6ml；所述H2O2的加入量为每mmol化合物7加入1.6ml；所述反应2的反应温度为室温，反应时间为2-4小时；所述步骤2)中反应2结束后，还包括下述步骤：减压悬干部分溶剂后，加入二氯甲烷，有机相用二氯甲烷萃取，所得有机相使用无水硫酸钠干燥，柱色谱分离。5.根据权利要求2-4中任一项所述的方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐叶峰，曹玉，吴云飞，
申请(专利权)人：清华大学，
类型：发明
国别省市：北京,11