包含糖胺聚糖衍生物和趋化因子受体活性调节材料的组合物制造技术

提供：包含GAG衍生物和趋化因子受体活性调节材料的组合物及包含该组合物的医药组合物。

Composition containing glycosaminoglycan derivatives and chemokine receptor activity modulating materials

Provide: composition containing GAG derivative and chemokine receptor activity regulating material and pharmaceutical composition containing the composition.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含糖胺聚糖衍生物和趋化因子受体活性调节材料的组合物
本专利技术涉及包含糖胺聚糖衍生物和趋化因子受体活性调节材料的组合物和医药组合物。
技术介绍
参与病理性的血管新生的后眼部疾病即老年性黄斑变性症(Age-relatedMaculardegeneration:以下，简记作“AMD”)大致分为渗出型和萎缩型。渗出型AMD是以由于黄斑部的视网膜色素上皮细胞-布鲁赫膜-脉络膜的变化而发生的脉络膜新生血管(choroidalneovascularization:以下，简记作“CNV”)和其增殖变化为原态的疾病，进行也快，产生持久的高度的视力下降。已知的是，作为CC趋化因子受体(以下，简记作“CCR”)之一的CCR3在从渗出型AMD患者采集的CNV的血管内皮细胞中特异性表达(例如参照Nature,2009,460:225-230.)，作为AMD病态模型的激光诱导小鼠CNV模型中，CCR3抑制剂的玻璃体内给予抑制CNV，对渗出型AMD治疗是有用的(例如参照美国专利第8592482号说明书)。另一方面，作为硫酸化的糖胺聚糖(以下，将糖胺聚糖简记作“GAG”)的硫酸乙酰肝素、肝素对激光诱导小鼠CNV模型的玻璃体内给予抑制CNV，对渗出型AMD治疗是有用的(例如参照国际公开第2011/122321号)。另外，HeebeomKoo等人将透明质酸(以下，简记作“HA”)中导入有5β-胆烷酸的化合物进行玻璃体内给予，并使用病理组织标本评价眼内分布(例如参照Biomaterials,2012,33:3485-3493.)。现有技术文献专利文献专利文献1：美国专利第8592482号说明书专利文献2：国际公开第2011/122321号非专利文献非专利文献1：Nature,2009,460:225-230.非专利文献2：Biomaterials,2012,33:3485-3493.
技术实现思路
专利技术要解决的问题然而，为了调制美国专利第8592482号说明书中记载的、具有药效的浓度的CCR3抑制剂，包含规定量以上的DMSO等增溶剂的溶液在玻璃体内刚刚给予后，有时产生接近于玻璃体的组织(例如晶状体等)的急剧的变性等。而且Biomaterials,2012,33:3485-3493.和国际公开第2011/122321号中没有公开也没有暗示关于趋化因子受体活性调节材料的内容。本专利技术的目的在于，提供：伴随着给予的急剧的组织变性被抑制、显示出优异的趋化因子受体活性调节作用、对后眼部疾病等的优异的药效的组合物和医药组合物。用于解决问题的方案用于解决前述课题的具体方案如以下所述，本专利技术包含以下的方案。＜1＞一种组合物，其包含GAG衍生物和趋化因子受体活性调节材料。＜2＞根据＜1＞所述的组合物，其中，GAG衍生物为导入了疏水基团的GAG。＜3＞根据＜1＞或＜2＞所述的组合物，其中，GAG衍生物为GAG交联体。＜4＞根据＜1＞～＜3＞中任一项所述的组合物，其包含GAG衍生物与趋化因子受体活性调节材料的共价键合物。＜5＞根据＜1＞～＜4＞中任一项所述的组合物，其中，GAG衍生物为HA或硫酸软骨素(以下，简记作“CS”)的衍生物。＜6＞根据＜1＞～＜5＞中任一项所述的组合物，其中，趋化因子受体活性调节材料为趋化因子受体拮抗剂。＜7＞一种医药组合物，其包含＜1＞～＜6＞中任一项所述的组合物。＜8＞根据＜7＞所述的医药组合物，其为后眼部疾病处置剂。＜9＞＜1＞～＜6＞中任一项所述的组合物作为后眼部疾病处置的应用。＜10＞一种后眼部疾病的处置方法，其包括：将＜1＞～＜6＞中任一项所述的组合物给予至玻璃体内。专利技术的效果根据本专利技术，可以提供：伴随着给予的急剧的组织变性被抑制、显示出优异的趋化因子受体调节作用、对后眼部疾病等的优异的药效的组合物和医药组合物。附图说明图1为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的导入了Ki19003的CS衍生物时的、CNV的抑制作用的图。图2为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的导入了Ki19003的CS衍生物时的、CNV的抑制作用的图。图3为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的导入了Ki19003的CS衍生物时的、CNV的抑制作用的图。图4为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含SB328437和CS衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图5为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含SB225002和HA衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图6为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含GW766994和HA衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图7为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含Ki19003和HA衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图8为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含AZD3778和HA衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图9为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含SB328437和HA衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图10为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含GW766994和GAG衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图11为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含Ki19003和GAG衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图12为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含GW766994和CS衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图13为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含RS504393和HA衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图14为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含PS372424和HA衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图15为示出对动物模型玻璃体内给予了本实施方式的包含GW766994和CS衍生物的组合物时的、CNV的抑制作用的图。图16为确认了对动物模型玻璃体内给予了CS时的、CNV的抑制作用的图。图17为确认了对动物模型玻璃体内给予了CS或CS衍生物时的、CNV的抑制作用的图。图18A为示出对动物玻璃体内给予了Ki19003溶液后的、眼内状态的图像。图18B为示出对动物玻璃体内给予了SB328437溶液后的、眼内状态的图像图18C为示出对动物玻璃体内给予了GW766994溶液后的、眼内状态的图像。图18D为示出对动物玻璃体内给予了本实施方式的包含Ki19003和CS衍生物的组合物后的、眼内状态的图像。图18E为示出了对动物玻璃体内给予本实施方式的包含GW766994和CS衍生物的组合物后的、眼内状态的图像。图18F为示出对动物玻璃体内给予了本实施方式的包含Ki19003和CS衍生物的组合物后的、眼内状态的图像。图18G为示出对动物玻璃体内给予了本实施方式的包含Ki19003和CS衍生物的组合物后的、眼内状态的图像。图18H为示出对动物玻璃体内给予了本实施方式的包含SB328437和HA衍生物的组合物后的、眼内状态的图像。图19A为示出对动物玻璃体内给予了RS504393溶液后的、眼内状态的图像。图19B为示出对动物玻璃体内给予了PS372424溶液后的、眼内状态的图像。图19C为示出对动物玻璃体内给予了本实施方式的包含RS504393和HA衍生物的组合物后的、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种组合物，其包含糖胺聚糖衍生物和趋化因子受体活性调节材料。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.05.29 JP 2015-1107841.一种组合物，其包含糖胺聚糖衍生物和趋化因子受体活性调节材料。2.根据权利要求1所述的组合物，其中，糖胺聚糖衍生物为导入了疏水基团的糖胺聚糖。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，糖胺聚糖衍生物为糖胺聚糖交联体。4.根据权利要求1～3中任一项所述的组合物，其包含糖胺聚糖衍生物与趋化因子受体活性调节材料的共价键合物。5.根据权利要求1～4中...

【专利技术属性】
技术研发人员：喜助田知央，后藤康裕，力石裕一，畠中贵弘，
申请(专利权)人：生化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP