包装体及其制造方法技术

本发明专利技术提供将包含糖酵解酶的药物组合物收纳于容器中而成的包装体，上述包装体可抑制酶量少导致的效价的降低。包装体包含药物组合物和容器，上述药物组合物为包含糖酵解酶作为有效成分的冻干制剂，上述容器收纳上述药物组合物，且内表面具备选自精细陶瓷、有机硅树脂和氟树脂中的材料的至少一种。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包装体及其制造方法
本专利技术涉及包装体及其制造方法，上述包装体将包含酶作为有效成分的药物组合物收纳于容器。
技术介绍
包含糖酵解酶作为有效成分的药物组合物可在各种疾病领域利用。例如，拉罗尼酶(Aldurazyme)(注册商标)、艾杜硫酶(Elaprase)(注册商标)、加硫酶(Naglazyme)(注册商标)、利甫盖素(Replagal)(注册商标)和卫尼吉酶(Vimizim)(注册商标)等包含约3mg/瓶至约10mg/瓶的糖酵解酶作为有效成分的用于治疗溶酶体储积症的药物组合物作为注射用液体制剂市售。另外，例如，国际公开第2012/081227号记载了包含糖酵解酶(特别是软骨素酶ABC)作为有效成分的椎间盘突出治疗剂。
技术实现思路
与液体制剂相比，冻干制剂在降低物流成本方面优异。另一方面，酶的效价有时因冻干而降低，因此，在制造冻干制剂时，进行努力以使得可生产具有所期望的酶活性的产品。例如，在国际公开第2012/081227号的实施例中，考虑到冻干少量的酶引起的效价降低，将大幅超过用于给药一次所需要的量即单位用量的量制备的酶溶液收纳于容器后得到冻干制剂。并且，在该文献中，将得到的冻干制剂溶解稀释后，分取必要量，从而制备包含一次给药所需的活性成分的给药液。此处，在预先以超过单位用量的量制备酶溶液，并分取其中的一部分作为一次给药量的方法中，未用于给药的剩余的酶则被丢弃。因此有时会造成高价酶的剩余部分被浪费。另外，由于需要临时从制备的酶溶液分取少量的作业，因此也需要注意该作业中的活性的降低。<br>另一方面，本专利技术人发现，在收纳冻干制剂的包装体的制造中，通过使收纳的糖酵解酶为少量而引起的效价降低意外变大。本专利技术人等还发现，在糖酵解酶的收纳量低于以往的药物组合物的情况下，这样的效价降低特别显著。因此，本专利技术的目的在于，提供将包含糖酵解酶作为有效成分的药物组合物收纳于容器而成的包装体，上述包装体可抑制通过使收纳的糖酵解酶为少量而引起的效价降低。本专利技术的一个方面涉及一种包装体，其包含药物组合物和容器，上述药物组合物为包含糖酵解酶作为有效成分的冻干制剂，上述容器收纳上述药物组合物，且上述容器的内表面具备选自精细陶瓷、有机硅树脂和氟树脂中的材料的至少一种。本专利技术的另一方面涉及一种包装体的制造方法，上述包装体包含药物组合物和收纳该药物组合物，上述包装体的制造方法包含：将包含糖酵解酶的溶液收纳于容器的工序，其中，上述容器的内表面具备选自精细陶瓷、有机硅树脂和氟树脂中的材料的至少一种；以及，将上述溶液冻干，得到药物组合物的工序。具体实施方式根据本专利技术的一个方面，可提供将包含糖酵解酶的药物组合物收纳于容器而成的包装体，上述包装体可抑制收纳的糖酵解酶量少而引起的效价降低。以下，对本专利技术进行详细说明，但本专利技术不限于这些实施方式。本说明书中，术语“工序”不仅是独立的工序，即使是在与其它工序不能明确区分的情况下，只要能实现该工序所期待的目的，则也包含在该术语中。另外，组合物中各成分的含量，在组合物中存在多种属于各成分的物质的情况下，只要没有特别说明，则指组合物中存在的该多种物质的合计量。(1)药物组合物及包装体药物组合物为包含糖酵解酶作为有效成分的冻干制剂。药物组合物可以为单位用量制剂。本说明书中，“单位用量”为准备用于一次投药的必要量，单位用量制剂是以单位用量将药物组合物制剂化而成的。单位用量除了有效量以外，也可包含用于制备一次给药液所需要的额外投入量。包装体至少包含容器和收纳于该容器的药物组合物。“糖酵解酶”只要为可用于医药的酶，则没有特别限定。例如，作为糖酵解酶，可举出葡糖胺聚糖酵解酶；糖苷酶；肽：N-聚糖酶(PNGaseF、糖苷内切酶H等)、α-L-艾杜糖醛酸酶、α-半乳糖苷酶、β-半乳糖苷酶、β-葡萄糖醛酸酶、β-葡糖脑苷脂酶、艾杜硫酯酶(Idursulfase)、艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶、N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶、N-乙酰半乳糖胺-4-硫酸酯酶等。作为葡糖胺聚糖酵解酶，例如可举出角质素酶I、角质素酶II等角质素酶；肝素酶I、肝素酶II、肝素酶III等肝素酶；类肝素酶IV、类肝素酶V、类肝素酶T-I、类肝素酶T-II、类肝素酶T-III、类肝素酶T-IV等类肝素酶；软骨素酶ABC、软骨素酶ACI、软骨素酶ACII、软骨素酶ACIII、软骨素酶B、软骨素酶C等软骨素酶；来自放线菌的透明质酸酶、来自链球菌的透明质酸酶等透明质酸酶等。另外，作为糖苷酶，例如可举出来自微生物的β-半乳糖苷酶、α-半乳糖苷酶等。在一个实施方式中，葡糖胺聚糖酵解酶可作为糖酵解酶使用。作为葡糖胺聚糖酵解酶，可举出透明质酸酶、软骨素酶、肝素酶、角质素酶、乙酰肝素酶、类肝素酶等。作为糖酵解酶，其中，优选为软骨素酶，更优选为软骨素酶ABC、软骨素酶B、软骨素酶ACI、软骨素酶ACII，特别优选为软骨素酶ABC(也称为赫尼可(condoliase))。应予说明，软骨素酶ABC为将透明质酸、软骨素硫酸、软骨素、硫酸皮肤素等分解为包含不饱和糖的二糖或寡糖的酶。糖酵解酶的来源没有特别限定。在优选的一个实施方式中，可采用来自微生物的糖酵解酶。作为微生物的非限制性示例，例如可举出杆菌属、大肠杆菌属、假单胞菌属、黄杆菌属、变形杆菌属、关节杆菌属、链球菌属、类杆菌属、曲菌属、伊丽莎白菌(Elizabethkingia)属和链霉菌属等。例如，在糖酵解酶为软骨素酶ABC的情况下，可例示来自普通变形杆菌(Proteusvulgaris)的酶(例如，来自普通变形杆菌的软骨素酶ABC)。糖酵解酶的制造方法等没有特别限定。糖酵解酶的例示性制造方法包含得到产生糖酵解酶的微生物或动物细胞的培养物的工序，以及，从培养物回收糖酵解酶的工序。通过微生物产生的糖酵解酶可以为该微生物本来具有的酶，也可以为通过后述的基因工程方法修饰该微生物以使其产生作为目标的酶而得到的酶。例如，在糖酵解酶为软骨素酶ABC的情况下，可以培养普通变形杆菌等微生物而生产糖酵解酶，也可以使用编码软骨素酶ABC的DNA等利用基因工程方法生产糖酵解酶。另外，糖酵解酶可以为与生物本来具有的酶为相同氨基酸序列，但是只要可实现作为医药品的期待的目的，则也可以缺失、取代和/或添加部分氨基酸等。作为微生物，例如可例示杆菌属、大肠杆菌属、假单胞菌属、黄杆菌属、变形杆菌属、关节杆菌属、链球菌属、类杆菌属、曲菌属、伊莉莎白菌属和链霉菌属的微生物。微生物的成长条件(例如，培养基、培养条件等)可根据使用的微生物适当选择，可由本领域技术人员任意设定。通过使用微生物制造糖酵解酶，与使用动物细胞制造糖酵解酶的情况相比，可经济且大量地制造。糖酵解酶的制造方法可以包含将表达编码目标糖酵解酶的基因的重组载体导人宿主的工序。作为载体，例如，可使用能够表达导入的基因的适当(优选包含启动子等调控序列)的表达载体(例如，噬菌体载体、质粒载体等)。载体根据宿主细胞适当选择。更具体而言，作为这样的宿主-载体系统，可例示大肠杆菌(E.coli)与pET系列、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种包装体，其特征在于，包含药物组合物和容器，/n所述药物组合物为包含糖酵解酶作为有效成分的冻干制剂，/n所述容器收纳所述药物组合物，并且所述容器的内表面具备选自精细陶瓷、有机硅树脂和氟树脂中的材料的至少一种。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20180228 JP 2018-035884;20180727 JP 2018-1415421.一种包装体，其特征在于，包含药物组合物和容器，
所述药物组合物为包含糖酵解酶作为有效成分的冻干制剂，
所述容器收纳所述药物组合物，并且所述容器的内表面具备选自精细陶瓷、有机硅树脂和氟树脂中的材料的至少一种。


2.根据权利要求1所述的包装体，其中，所述每个容器的糖酵解酶量小于10μg。


3.根据权利要求1或2所述的包装体，其中，所述每个容器的酶活性小于5单位。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的包装体，其中，所述酶的效价为0.3单位/μg以上。


5.根据权利要求1～4中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：樋口美音，
申请(专利权)人：生化学工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP