【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种糖胺聚糖类化合物硫酸化的方法，具体来说，涉及一种在微波作用下，对糖胺聚糖类化合物中未保护的羟基和氨基位点进行完全硫酸化(N,O-同时硫酸化)修饰制备肝素类化合物的方法。
技术介绍
肝素(Heparin)是一种高度硫酸化的天然黏多聚糖，由重复的二糖单元：1-4连接的糖醛酸(α-L-艾杜糖醛酸或者β-D-葡萄糖醛酸)与己糖胺(α-D-氨基葡萄糖)交替连接而成。肝素类分子在体内和体外都有抗凝血作用，应用于临床治疗抗血栓和心血管疾病已经有近六十年历史。此外肝素还具有降血脂、抗动脉粥样硬化、抗中膜平滑肌细胞(SMC)增生、抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能，因此，其在医学上的应用非常广泛。天然肝素本身就是混合物，经过降解处理的肝素片段结构更加多样性，很难提纯得到单一结构的肝素片段，这样就无法确定与蛋白作用的是肝素糖链中哪一段特征片段，往往因混合物中某一组分起促进作用，另一组分起抑制作用，使其表现出来的实验结果令人费解。显而易见，获得结构确定的肝素样品会给肝素的生物学研究带来极大的方便。磺达肝素钠(Fondaparinux Sodium)是肝素类分子中最为有名的一个，由法国赛诺菲公司开发的一种具有高选择性Xa因子抑制剂。它是由化学合成的结构确定的肝素五糖片段，为目前副作用最小，最为高效的高选择性Xa因子抑制剂。它的作用机理是通过与抗凝血酶III(ATIII)结合，选择性抑制Xa因子而...
【技术保护点】
一种糖胺聚糖类化合物N,O‑同时硫酸化的方法，其特征在于，该方法以糖胺聚糖类化合物为原料，在微波作用下，碱性溶剂中，用硫酸化试剂处理，反应温度为50‑200℃，N,O‑同时硫酸化，得到中间体产物；该糖胺聚糖类化合物由糖醛酸单糖单元与己糖胺单糖单元交替连接构成，单糖单元之间以1→4糖苷键线性连接而成，具有式I的结构：其中，x＝0‑1，y＝0‑5，z＝0‑1，x,y,z取整数且不同时为0；R1为烷基或取代烷基，苄基或取代苄基；R2为H或苄基、取代苄基、或者各种酯基、硅基，同一分子式中的R2可以是相同或不同的基团；R3为C1‑C20烷基或取代烷基，其中烷基为直链烷基或环状烷基。
【技术特征摘要】
1.一种糖胺聚糖类化合物N,O-同时硫酸化的方法，其特征在于，
该方法以糖胺聚糖类化合物为原料，在微波作用下，碱性溶剂
中，用硫酸化试剂处理，反应温度为50-200℃，N,O-同时硫酸
化，得到中间体产物；该糖胺聚糖类化合物由糖醛酸单糖单元
与己糖胺单糖单元交替连接构成，单糖单元之间以1→4糖苷键
线性连接而成，具有式I的结构：
其中，x＝0-1，y＝0-5，z＝0-1，x,y,z取整数且不同时为0；
R1为烷基或取代烷基，苄基或取代苄基；
R2为H或苄基、取代苄基、或者各种酯基、硅基，同一分子
式中的R2可以是相同或不同的基团；
R3为C1-C20烷基或取代烷基，其中烷基为直链烷基或环状
烷基。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述硫酸化试剂选自
三氧化硫吡啶、三氧化硫·三甲胺、三氧化硫·三乙胺、三氧化
硫·1,4-二氧六环、三氧化硫·N,N-二甲基甲酰胺、氯磺酸、三氧
化硫气体，所述碱性溶剂选自吡啶、取代吡啶、三乙胺的一种
或多种；所述硫酸化试剂与需硫酸化的反应位点的摩尔当量比
为1～10：1。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，反应的时间为1-45分
钟。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的碱性溶剂
选择吡啶或三乙胺，反应温度为50-120摄氏度，反应的时间为
15-30分钟。
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，该方法在反应过程中
还加入溶剂体积5-30％的碱性添加剂，该碱性添加剂选自胺类
溶剂或固体碱，该胺类溶剂包含三乙胺或二异丙基乙基胺，该
固体碱包含4-二甲氨基吡啶，碱性添加剂的添料顺序为先加入
硫酸化试剂再加入碱性添加剂。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，R1选自甲基、苄基
或取代苄基；R2选自H或苄基，取代苄基或酯基，同一分子式
中的R2可以是相同或不同的基团；R3选自甲基、乙基、丙基、
异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、苄基或环己基。
7.一种权利要求1所述的糖胺聚糖类化合物，其特征在于，该糖
胺聚糖类化合物由糖醛酸单糖单元与己糖胺单糖单元交替连接
构成，单糖单元之间以1→4糖苷键线形连接而成，其具有式I
的结构：
其中，x＝0-1，y＝0-5，z＝0-1，x,y,...
【专利技术属性】
技术研发人员：俞飚，徐鹏，许伟长，石富春，连高焱，李原强，车大庆，严普查，
申请(专利权)人：中国科学院上海有机化学研究所，浙江九洲药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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