一种咔唑衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用技术

本发明专利技术提供了一种咔唑衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用，咔唑衍生物具有式I结构，R1和R2独立地选自氢、卤素、烷氧基、C1～C4烷基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种或多种；R3选自羧基、甲基、苯基或氰基；X为CH2或羰基；m＝0～3；n＝0～3。该衍生物显著抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性；其是非嵌入型的Topo II的催化抑制剂，可用于制备以拓扑异构酶Ⅱ为靶点的抗肿瘤药物；其能够抑制多株肿瘤细胞株的增殖，可用于制备抗癌药物。咔唑衍生物在2.5～20μmol/L下对拓扑异构酶Ⅱ有较强抑制作用；对子宫颈癌细胞、人肺癌细胞、人白血病细胞和人前列腺癌细胞均具有较强的抑制作用。

【技术实现步骤摘要】
一种咔唑衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用
本专利技术涉及药物及化工领域，尤其涉及一种咔唑衍生物、其制备方及在抗肿瘤中的应用。
技术介绍
肿瘤是21世纪人类面临严重的健康问题。在过去的几十年，人们一直在寻找有效治疗肿瘤的方法。除了外科手术和放疗外，化疗一直是治疗肿瘤的重要策略。许多药物如依托泊苷、喜树碱、紫杉醇等广泛用于临床抗癌治疗。在所有临床使用的抗癌药物中，约有50％的药物作用于人DNA拓扑异构酶。拓扑异构酶重要作为抗肿瘤药物研究的靶点有多个原因。首先，肿瘤细胞快速无限的增值，其DNA也处于快速的复制、转录和翻译，在这个过程中产生的DNA拓扑结构需要拓扑异构酶来解决；其次，拓扑异构酶其中的一个亚型拓扑异构酶IIα在肿瘤细胞中过表达；最后，拓扑异构酶是能引起DNA断裂，这也是抗癌药物作用于拓扑异构酶发挥细胞毒性的原因。因此，基于拓扑异构酶抑制发展抗肿瘤药物具有重要的意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种咔唑衍生物、其制备方法及在抗肿瘤中的应用，该咔唑衍生物显著抑制拓扑异构酶Ⅱ的活性，有效地抑制肿瘤细胞的增殖，具有潜在的抗肿瘤价值。本专利技术提供了一种咔唑衍生物，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种咔唑衍生物，具有式I结构：

【技术特征摘要】
1.一种咔唑衍生物，具有式I结构：所述R1和R2独立地选自氢、卤素、烷氧基、C1～C4烷基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种或多种；所述R3选自羧基、甲基、苯基或氰基；所述X为CH2或羰基；m＝0～3；n＝0～3。2.根据权利要求1所述的咔唑衍生物，其特征在于，所述R1选自氢、氟、氯、溴、碘、甲氧基、甲基和三氟甲基中的一种或多种；所述R2选自氢、氟、氯、溴、甲氧基、甲基、乙基、三氟甲基、硝基和腈基中的一种或多种；所述R3选自羧基或甲基。3.根据权利要求1所述的咔唑衍生物，其特征在于，所述m＝0或1；所述n＝0，1或2。4.根据权利要求1所述的咔唑衍生物，其特征在于，所述咔唑衍生物选自式(1)～式(29)中的一种：5.一种权利要求1～4任意一项所述咔唑衍生物的制备方法，包括以下步骤：将罗丹宁或其衍生物与具有式II结构的化合物进行缩合反应，得到具有式Ⅰ结构的咔唑衍生物：其中，所述R1和R2独立地选自氢、卤素、烷氧基、C1～C4烷基、卤代烷基、硝基和腈基中的一种或多种；所述R3选自羧基、甲基、苯基或氰基；所述X为CH2或羰基；m＝0～3；n＝0～3。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述具有式II结构的化合物按照以下步骤制备：将具有式III结构的化合物与N,N-二甲基甲酰胺、三氯氧磷反应，得到具有式II结构的化合物；其中，所述R1和R2独立地选...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜志云，黎鹏辉，江宏，张文进，陈惠雄，董长治，郑希，张焜，
申请(专利权)人：广东工业大学，
类型：发明
国别省市：广东,44