一种苯并咪唑类络合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种合成高光学纯度的苯并咪唑类络合物2的制备方法，该方法采用(L)‑苹果酸与苯并咪唑化合物形成的苯并咪唑络合物1，解盐后得到的(S)‑构型占优势的苯并咪唑化合物与(S)‑2‑羟基‑2‑苯乙酰氯形成苯并咪唑络合物2粗品，苯并咪唑络合物2粗品结晶后获得高光学纯度的苯并咪唑络合物2。该方法反应条件温和、操作更简单，环境污染小，可获得高光学纯度的符合现技术质量要求的产品。

【技术实现步骤摘要】
一种苯并咪唑类络合物的制备方法
本专利技术属于药物化学领域，涉及药物合成，具体涉及一种具备光学活性的苯并咪唑类络合物的制备方法。
技术介绍
苯并咪唑类化合物具有弱碱性，其对胃壁细胞膜的H+,K+-ATP酶系，有抑制作用，阻止胃酸分泌，从而确定了苯并咪唑类化合物作为质子泵抑制剂的地位。经过长期的研究发现，抑制H+/K+-ATP酶的药物必须具有3个结构部分：吡啶环、SO基和苯并咪唑环。目前几种上市的PPIs多为苯并咪唑类衍生物，它通过对吡啶环或苯并咪唑环进行不同的修饰而增强其抑制胃酸的功能。瑞典Haessel公司在1974年和1976年分别研制出替莫拉唑(timoprazole)和匹克拉唑(picoprazole)。奥美拉唑(omeprazole)是由瑞典Astra公司首创，1987年在瑞典上市，2000年奥美拉唑曾经以46亿美元的单品销售额，在世界畅销药物中排名第一，已收录为我国基本药物。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-对映异构体，也就是奥美拉唑的左旋异构体，由阿斯利康制药公司开发。埃索美拉唑具有强烈且持久的酸抑制作用，同时对胃黏膜也有一定的保护作用，是目前治疗胃酸相关性疾病的优选药物。兰索本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种光学纯的苯并咪唑类络合物2的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)碱性条件下，(L)‑苹果酸与苯并咪唑化合物类质子泵抑制剂形成苯并咪唑络合物1；(2)碱性条件下，步骤(1)所述的苯并咪唑络合物1与(S)‑2‑羟基‑2‑苯乙酰氯形成苯并咪唑络合物2的粗品；(3)将步骤(2)中所述的苯并咪唑络合物2的粗品重结晶，即得光学纯的苯并咪唑络合物2；其中，所述的苯并咪唑化合物类质子泵抑制剂为替莫拉唑、匹克拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑。

【技术特征摘要】
1.一种光学纯的苯并咪唑类络合物2的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)碱性条件下，(L)-苹果酸与苯并咪唑化合物类质子泵抑制剂形成苯并咪唑络合物1；(2)碱性条件下，步骤(1)所述的苯并咪唑络合物1与(S)-2-羟基-2-苯乙酰氯形成苯并咪唑络合物2的粗品；(3)将步骤(2)中所述的苯并咪唑络合物2的粗品重结晶，即得光学纯的苯并咪唑络合物2；其中，所述的苯并咪唑化合物类质子泵抑制剂为替莫拉唑、匹克拉唑、奥美拉唑、兰索拉唑、潘妥拉唑、雷贝拉唑或泮托拉唑。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中(L)-苹果酸与苯并咪唑化合物类质子泵抑制剂的用量摩尔比为0.2:1～2:1；进一步优选的，摩尔比为0.5:1～1.2:1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中使用的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的任意一种或一种以上。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中使用的溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇中的任意两种混合物；优选的，步骤(1)中使用的溶剂为甲醇和乙醇的混合物。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述两种溶剂体积比为1:2～1:15；优选的，所述两种溶剂体积比为1:4～1:6。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)的反应温度为0℃～50℃；进一步优选的，步骤(1)的反应温度为20℃～30℃。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)、(2)中所用的碱性试剂为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或一种以上；优选的，步骤(1)、(2)中所用的碱性试剂为氢氧化钾和/或氢氧化钠。8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨胜喜，谈红利，
申请(专利权)人：拉萨泰达医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：西藏,54