The invention relates to a heteroaryl derivatives or pharmaceutically acceptable salt, its preparation method, and contains the heteroaryl derivatives or pharmaceutically acceptable salts thereof as pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases related to PI3 kinase active ingredients. According to the present invention heteroaryl derivatives have excellent inhibitory effect on selective PI3 kinase, which can effectively prevent or treat PI3 kinase related diseases, such as blood tumor, ovarian cancer, cervical cancer, breast cancer, colorectal cancer, liver cancer, gastric cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, peritoneal metastasis, skin cancer, bladder cancer, prostate cancer, thyroid cancer, lung cancer, osteosarcoma, fibrous tumor, brain tumors and other cancers, such as rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, multiple sclerosis, type 1 diabetes, hyperthyroidism, myasthenia gravis, Krohn S disease, ankylosing spondylitis, psoriasis, autoimmune anemia and dry syndrome of autoimmune diseases, such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), rhinitis, asthma, chronic bronchitis, chronic inflammatory lung disease, silicosis, Pulmonary sarcoidosis, pleurisy, alveolitis, pneumonitis, emphysema, pneumonia, bronchiectasis and other respiratory diseases.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐、其制备方法以及包含其作为活性成分的用于预防或治疗PI3激酶相关疾病的药物组合物
本专利技术涉及一种杂芳基衍生物或其药学上可接受的盐、制备方法，以及包含该杂芳基衍生物作为活性成分的用于预防或治疗PI3激酶相关疾病的药物组合物。
技术介绍
如在流体镶嵌模型中所表明的，真核细胞膜是不平滑的(noteven)、其被悬浮或锚定以形成特化的隔室，从而被称为脂膜筏(lipidraft)。脂膜筏富含胆固醇，从而防止细胞膜被清洁剂溶解。某些蛋白质偏向附着于脂质而非疏水性跨膜锚定。磷脂酰肌醇是一种在细胞膜上的脂膜筏中所发现到的细胞内蛋白质，它通过脂肪酸或异戊二烯基连接而附着于细胞膜上。脂膜筏非常动态，且可凝集蛋白质，从而使它们具有很高的活性。由激酶介导的蛋白质磷酸化对细胞来说是一种调节生理活性的重要方式。许多酶的活性是通过激酶介导的磷酸化而加以调控。由激酶介导的磷酸化的另一重要的角色是提供蛋白结合位点。也就是说，其他蛋白质在磷酸化区域的结合位点聚集，并在该处结合，且未改变磷酸化蛋白质的固有特性。参与信号转导的许多激酶存在于细胞膜内表面上的脂膜筏中。当...
【技术保护点】
一种如式1所示的化合物、其光学异构体，或其药学上可接受的盐：[式1]
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2015.06.18 KR 10-2015-0086372;2016.05.31 KR 10-2011.一种如式1所示的化合物、其光学异构体，或其药学上可接受的盐：[式1]在该式1中，是单键或双键；A是碳(C)或氮(N)；R1是氢(H)、-NH2或者C1-5的直链或支链的烷硫基；R2是H、-CN、C1-5的直链或支链的烷基、未取代的C3-7环烷基或卤素；R3以及R4独立地是H或C1-5的直链或支链的烷基；或者R3以及R4可沿着与R3以及R4缀合的原子而形成5至7元的未取代的杂环烷基，该杂环烷基含有一个或多个氮杂原子；以及R5是其中，n为0至3的整数，R6是未取代的或取代的C6-10芳基，或者未取代的或取代的5至10元的杂芳基，该杂芳基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子；在所述取代的芳基以及取代的杂芳基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：卤素、C1-5的直链或支链的烷基，以及C1-5的直链或支链的烷基磺酰基，R7以及R8独立地是H，卤素，-CN，-OH，未取代的或取代的C6-10芳基，未取代的或取代的5至10元的杂芳基，该杂芳基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子，C1-5的直链或支链的烷基，C1-5的直链或支链的烷氧基，C1-5的直链或支链的烷氧基烷基，C1-5的直链或支链的烷基磺酰基，C1-5的直链或支链的烷硫基，或者-NR9R10；其中R9以及R10独立地是H，C1-5的直链或支链的烷基，C1-5的直链或支链的烷氨基，未取代的或取代的C6-10芳基，未取代的或取代的5至10元的杂芳基，该杂芳基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子，或者未取代的或取代的3至8元的杂环烷基，该杂环烷基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子；在所述取代的C6-10芳基、取代的5至10元的杂芳基以及取代的3至8元的杂环烷基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：卤素以及C1-5的直链或支链的烷基。2.根据权利要求1所述的如式1所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中：是单键或双键；A是碳(C)或氮(N)；R1是H、-NH2或甲硫基；R2是H、-CN、C1-3的直链或支链的烷基、未取代的C3-5环烷基或卤素；R3以及R4独立地是H或C1-5的直链或支链的烷基；或者R3以及R4可沿着与R3以及R4缀合的原子而形成5至7元的未取代的杂环烷基，该杂环烷基含有一个或多个氮杂原子；以及R5是其中，n为0或1的整数，R6是未取代的或取代的C6-10芳基，或者未取代的或取代的5至10元的杂芳基，该杂芳基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子；在所述取代的芳基以及取代的杂芳基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：卤素以及C1-5的直链或支链的烷基，R7是H，卤素，未取代的或取代的C6-10芳基，或者未取代的或取代的5至7元的杂芳基，该杂芳基含有一个或多个选自由氮原子、氧原子以及硫原子所构成的组中的杂原子；在所述取代的芳基以及取代的杂芳基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：卤素以及C1-5的直链或支链的烷基，以及R8是H、卤素、C1-3的直链或支链的烷基，或者C1-3的直链或支链的烷氧基。3.根据权利要求1所述的如式1所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中：是单键或双键；A是碳(C)或氮(N)；R1是H或-NH2；R2是H、-CN、C1-3的直链或支链的烷基、未取代的C3-5环烷基或卤素；R3是H；R4是H或C1-3的直链或支链的烷基；或者R3以及R4可沿着与R3以及R4缀合的原子而形成5至7元的未取代的杂环烷基，该杂环烷基含有一个氮原子；以及R5是其中，n为0或1的整数，R6是未取代的或取代的苯基或吡啶基，在所述取代的苯基或吡啶基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：卤素以及C1-3的直链或支链的烷基；R7是H、卤素、或者未取代的或取代的含有一个或多个氮原子而为5至7元的杂芳基；在所述取代的芳基以及取代的杂芳基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：卤素以及C1-3的直链或支链的烷基，以及R8是H、卤素或C1-3的直链或支链的烷基。4.根据权利要求1所述的如式1所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中：是单键或双键；A是碳(C)或氮(N)；R1是H或-NH2；R2是H、-F、-Cl、-CN、甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基或环戊基；R3是H；R4是H或甲基；或者R3以及R4可沿着与R3以及R4缀合的原子而形成吡咯烷；以及R5是其中，n为0或1的整数，R6是未取代的或取代的苯基或吡啶基，在所述取代的苯基或吡啶基中，具有一个或多个选自于下列基团所构成的组中的取代基：-F、-Cl以及甲基；R7是H、-F、-Cl或吡啶基；以及R8是H、-F或-Cl。5.根据权利要求1所述的如式1所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中包含A以及R2的环结构可为并且R5可为6.根据权利要求1所述的如式1所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中如式1所示的化合物的特征在于其是如式1A所示的化合物：[式1A]在该式1A中，、A、R1、R2、R3、R4以及R5如式1中所定义。7.根据权利要求1所述的如式1所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中如式1所示的化合物选自由下列化合物所构成的组中：<1>4-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<2>4-((1-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<3>4-((1-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-2-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<4>4-((1-(5-氯-3-(3,5-二氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<5>4-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<6>4-((1-(2-苯基喹啉-3-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<7>4-((1-(6-氟-3-(吡啶-2-基)喹啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<8>4-((1-(7-氟-2-(3-氟苯基)喹啉-3-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<9>4-((1-(7-氟-2-(吡啶-2-基)喹啉-3-基)乙氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<10>4-((1-(4,8-二氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<11>4-((1-(8-氯-4-氟-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<12>4-((1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<13>4-(2-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<14>4-(2-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<15>2-氨基-4-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<16>2-氨基-4-(2-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<17>4-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-6-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<18>2-氨基-4-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-6-甲基吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<19>4-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-5-氧代-5,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-6-腈；<20>4-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-6-氟吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<21>4-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-6-氟吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<22>6-氯-4-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<23>6-氯-4-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<24>6-氯-4-((1-(4,8-二氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<25>2-氨基-4-((1-(6-氟-3-(吡啶-2-基)喹啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<26>4-((1-(6-氟-3,4-二(吡啶-2-基)喹啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<27>4-((1-(6-氟-3-苯基-4-(吡啶-2-基)喹啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<28>4-((1-(6-氟-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<29>4-((1-(6-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<30>4-((1-(6-氟-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<31>4-((1-(5-氯-3-(2-氯苯甲基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<32>4-((1-(6-氟-4-氧代-3-(吡啶-2-基甲基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<33>4-((1-(5-氯-3-(吡啶-2-基)喹啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<34>5-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<35>5-((1-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<36>5-((1-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<37>5-((1-(5-氯-4-氧代-3-(m-甲苯基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<38>5-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<39>3-甲基-5-((1-(2-苯基喹啉-3-基)乙基)氨基)-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<40>5-((1-(4,8-二氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<41>5-((1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<42>5-(2-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<43>5-(2-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<44>5-(2-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<45>5-(2-(5-氯-4-氧代-3-(m-甲苯基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<46>5-(2-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<47>5-(2-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<48>7-氨基-5-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<49>7-氨基-5-((1-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<50>7-氨基-5-((1-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<51>7-氨基-5-((1-(5-氯-4-氧代-3-(m-甲苯基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<52>7-氨基-5-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<53>7-氨基-3-甲基-5-((1-(2-苯基喹啉-3-基)乙基)氨基)-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<54>7-氨基-5-((1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙基)氨基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<55>7-氨基-5-(2-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<56>7-氨基-5-(2-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<57>7-氨基-5-(2-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<58>7-氨基-5-(2-(5-氯-4-氧代-3-(m-甲苯基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<59>7-氨基-5-(2-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)-3-甲基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<60>5-(1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙氨基)-3-乙基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<61>5-(1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙氨基)-3-丙基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<62>5-(1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙氨基)-3-环丙基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<63>5-(1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙氨基)-3-环戊基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<64>5-(1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙氨基)-3-异丙基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<65>5-(1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙氨基)-3-异丙基-2,3-二氢嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<66>5-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<67>5-((1-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<68>5-((1-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<69>5-((1-(5-氯-4-氧代-3-(m-甲苯基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<70>5-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<71>5-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<72>5-((1-(2-苯基喹啉-3-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<73>5-((1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<74>5-(2-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<75>5-(2-(8-氯-1-氧代-2-(吡啶-3-基)-1,2-二氢异喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<76>5-(2-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<77>5-(2-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<78>5-(2-(5-氯-4-氧代-3-(m-甲苯基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<79>5-(2-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<80>5-(2-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<81>7-氨基-5-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<82>7-氨基-5-((1-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<83>7-氨基-5-((1-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<84>7-氨基-5-((1-(5-氯-4-氧代-3-(m-甲苯基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<85>7-氨基-5-(1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<86>7-氨基-5-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<87>7-氨基-5-((1-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<88>7-氨基-5-((1-(2-苯基喹啉-3-基)乙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<89>7-氨基-5-((1-(5-氟-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)丙基)氨基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<90>7-氨基-5-(2-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<91>7-氨基-5-(2-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<92>7-氨基-5-(2-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<93>7-氨基-5-(2-(5-氯-4-氧代-3-(m-甲苯基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<94>7-氨基-5-(2-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<95>7-氨基-5-(2-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<96>7-氨基-5-(2-(5-氯-3-(3-氟苯基)-4-氧代-3,4-二氢吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-2-基)吡咯烷-1-基)嘧啶并[4,5-d]嘧啶-4(1H)-酮；<97>4-((1-(8-氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(6H)-酮；以及<98>4-((1-(4,8-二氯-1-氧代-2-苯基-1,2-二氢异喹啉-3-基)乙基)氨基)-7,8-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(6H)-酮。8.根据权利要求1所述的如式1所示的化合物、其光学异构体或其药学上可接受的盐，其中该如式1所示的化合物选自由下列化合物所构成的组中：<1>(S)-4-((1-(5-氯-4-氧代-3-苯基-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8H)-酮；<2>(S)-4-((1-(5-氯-4-氧代-3-(吡啶-3-基)-3,4-二氢喹唑啉-2-基)乙基)氨基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-5(8...
【专利技术属性】
技术研发人员：李启炯，林熙钟，曹姬荣，朴右圭，金成桓，崔正焕，
申请(专利权)人：韩国化学研究院，
类型：发明
国别省市：韩国,KR
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