一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺。本发明专利技术得到结构式为

Preparation of a dabigan methanesulfonate

The invention discloses a preparation process of dabenin methanesulfonate. The invention has a structural formula

【技术实现步骤摘要】
一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺
本专利技术属于制药领域，具体涉及一种3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐(甲磺酸达比加群酯)的制备工艺。
技术介绍
甲磺酸达比加群酯(商品名为Pradaxa)是德国勃林格殷格翰公司于2008年上市的一种新型非肽类凝血酶抑制剂，是活性成分达比加群的前体药物，在人体内经酯酶代谢后生成达比加群，与凝血酶纤维蛋白进行特异性结合，从而发挥可逆的抗凝作用，主要适应症为术后预防深静脉血栓形成以及预防中风，化学名称为3-[[[2-[[[4-[[[(己氧基)羰基]氨基]亚氨甲基]苯基]氨基]甲基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基]羰基](吡啶-2-基)氨基]丙酸乙酯甲磺酸盐，其结构式如下：现有技术：1、申请号为：98802623.6的专利“二取代双环杂环，其制备法及作为药物的用途”公开了如下合成路线：缺点：该合成工艺在完成pinner醇解反应和pinner氨解反应后均需要进行升温浓缩除掉乙醇溶剂，且生成盐酸盐易形成油状物，而不易形成固体完成提取并本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺，其特征在于：包括如下步骤：以结构式为

【技术特征摘要】
1.一种甲磺酸达比加群酯的制备工艺，其特征在于：包括如下步骤：以结构式为的化合物4为原料，加入盐酸乙醇溶液进行pinner醇解反应，生成亚胺酯盐酸盐；亚胺酯盐酸盐继续与氨试剂和酸剂发生pinner氨解反应得到结构式为的化合物3；加入碱液使化合物3析出；并利用小分子醇进行精制；化合物3与氯甲酸正己酯，在反应溶剂和有机碱的作用下，进行缩合反应得到结构式为的化合物2；将包含化合物2有机相利用酸液进行洗涤，减压浓缩至干；并利用有机溶剂进行精制；化合物2与甲磺酸成盐得到甲磺酸达比加群酯，甲磺酸达比加群酯的结构式为2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：盐酸乙醇溶液浓度为35％-42％；盐酸乙醇溶液中盐酸摩尔当量为15eq-20eq。3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：酸剂包括盐酸、硫酸、溴化氢、甲磺酸、苯磺酸和对甲苯磺酸一水合物。4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：精制用的小分子...

【专利技术属性】
技术研发人员：施猛，蓝海，周加英，刘恩桂，任亚东，
申请(专利权)人：扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司，扬子江药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44