用于降低甲状旁腺激素水平的治疗剂制造技术

本发明专利技术涉及用于降低甲状旁腺激素水平的治疗剂。本发明专利技术阐述具有降低甲状旁腺激素水平的活性的化合物。在一个实施方案中，所述化合物由亚单位的邻接序列X1‑X2‑X3–X4–X5–X6–X7组成，其中X1亚单位包含含巯基部分，X2‑X7亚单位上的电荷分布提供所期需活性。亦阐述使用所述化合物治疗甲状旁腺功能亢进、骨病和/或高血钙病症的方法，具体而言，提供用于降低血浆PTH和血清钙的方法。所述化合物可用于治疗具有例如以下疾病的受试者：原发性、继发性或三发性甲状旁腺功能亢进；恶性肿瘤的高钙血症；转移性骨病；或骨质疏松症。

A therapeutic agent for lowering the level of parathyroid hormone

The present invention relates to a therapeutic agent for reducing the level of parathyroid hormone. The present invention describes a compound that has the activity of reducing the level of parathyroid hormone levels. In one embodiment, the compounds from the adjacent subunit sequence of X1 X2 X3 - X4 - X5 - X6 - X7, the X1 subunit contains a thiol containing part, charge distribution of X2 X7 subunit provides stage activity. In addition, the methods for hyperparathyroidism, osteopathy and / or hypercalcemia are described. Specifically, methods for reducing plasma PTH and serum calcium are provided. The compound can be used for the treatment of such subjects with the following diseases: primary and secondary hyperparathyroidism or three; malignant hypercalcemia; metastatic bone disease or osteoporosis.

【技术实现步骤摘要】
用于降低甲状旁腺激素水平的治疗剂本申请为分案申请，原申请的申请日为2010年7月29日，申请号为201080045024.9(PCT/US2010/043792)，专利技术名称为“用于降低甲状旁腺激素水平的治疗剂”。相关申请的交叉引用本申请要求于2009年7月29日提交的美国临时申请号61/229,695和于2009年10月28日提交的美国临时申请号61/255,816和于2010年3月12日提交的美国临时申请号61/313,635的权益。这些申请中的每一个通过引用以其整体并入本文。对序列表、表格或计算机程序的引用经由EFS以文本文件形式电子呈提2010年7月29日生成并命名为"632008017WO00seqlist.txt"(85,400个字节)的序列表，其内容通过引用以其整体并入本文。
本专利技术主题涉及具有降低甲状旁腺激素(PTH)水平活性的化合物，涉及包含所述化合物的药物组合物，并涉及所述化合物和组合物在治疗方法中的用途，所述治疗包括但不限于治疗高钙血症或甲状旁腺功能亢进或调节体内PTH水平。背景钙稳态是身体通过其维持适当钙水平的机制。该过程受到高度调节，涉及钙吸收、转本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其包含下式：X1‑X2‑X3–X4–X5–X6–X7其中X1为包含含巯基的基团的亚单位；X5为阳离子亚单位；X6为非阳离子亚单位；X7为阳离子亚单位；和X2、X3和X4中的至少两个独立为阳离子亚单位；和其中所述化合物具有在受试者中降低甲状旁腺激素水平的活性。

【技术特征摘要】
2009.07.29 US 61/229695;2009.10.28 US 61/255816;201.一种化合物，其包含下式：X1-X2-X3–X4–X5–X6–X7其中X1为包含含巯基的基团的亚单位；X5为阳离子亚单位；X6为非阳离子亚单位；X7为阳离子亚单位；和X2、X3和X4中的至少两个独立为阳离子亚单位；和其中所述化合物具有在受试者中降低甲状旁腺激素水平的活性。2.权利要求1的化合物，其中所述X1亚单位上的巯基选自含巯基的氨基酸残基和有机含巯基部分。3.权利要求2的化合物，其中所述含巯基的氨基酸残基选自半胱氨酸、谷胱甘肽、n-乙酰化半胱氨酸和PEG化半胱氨酸。4.权利要求2的化合物，其中所述有机含巯基部分选自巯基丙酸、巯基乙酸、硫代苄基和硫代丙基。5.权利要求1的化合物，其中所述X1亚单位经化学修饰以包含乙酰基、苯甲酰基、丁基、乙酰化-β-丙氨酸，或通过共价键与另一巯基部分连接。6.权利要求1的化合物，其中所述式X1-X2-X3–X4–X5–X6–X7由氨基酸残基的邻接序列、有机化合物的邻接序列或其混合物构成。7.权利要求6的化合物，其中所述氨基酸残基的邻接序列为L-氨基酸残基的邻接序列、D-氨基酸残基的邻接序列、L-氨基酸残基和D-氨基酸残基混合物的邻接序列或氨基酸残基和非天然氨基酸残基混合物的邻接序列。8.权利要求1的化合物，其中所述式X1-X2-X3–X4–X5–X6–X7为氨基酸残基的邻接序列。9.权利要求8的化合物，其中所述氨基酸残基的邻接序列与促进跨越细胞膜转运的化合物缀合。10.权利要求8的化合物，其中所述氨基酸残基的邻接序列包含在8-50个氨基酸残基长的氨基酸残基序列内。11.权利要求6的化合物，其中所述X3亚单位为阳离子氨基酸残基。12.权利要求11的化合物，其中所述X2亚...

【专利技术属性】
技术研发人员：F凯林，A巴鲁奇，D麦利恩，K达斯，Q殷，
申请(专利权)人：凯伊药品公司，
类型：发明
国别省市：美国,US