一种左羟丙哌嗪口服溶液制造技术

左羟丙哌嗪口服溶液，适应症为本品适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。本品主要成份为左羟丙哌嗪，其化学名称为：(‑)‑3‑（4‑苯基‑1‑哌嗪基）‑1，2‑丙二醇。本品为外周性镇咳药，通过对气管、支气管C‑纤维外周选择性抑制作用而发挥镇咳作用。对大鼠和狗进行亚急性和长期毒性试验资料显示，用药期间的主要现象有大鼠流涎，摄食量和体重下降，狗的中枢镇静、外周扩血管及心率增加；高剂量时对两种动物有肝毒性。在临床用量30倍时左羟丙哌嗪才有微小作用。本发明专利技术旨在提供一种新的左羟丙哌嗪口服溶液，疗效更好，毒性降低。

A kind of Levodropropizine Oral Solution

Levodropropizine Oral Solution, the adaptation is suitable for acute upper respiratory tract infection and acute bronchitis caused by dry cough and persistent cough. This product is the main ingredients of levodropropizine, the chemical name: () 3 (4 1 phenyl piperazine) 1, 2 propylene glycol. This product is of peripheralantitussives, and play through the antitussive effect of tracheal and bronchial C fiber peripheral selective inhibition. The rats and dogs were sub acute and long-term toxicity test data show that the main phenomenon during the treatment of rat salivation, food intake and body weight decreased, the dog's central sedation, peripheral vasodilation and increased heart rate; high dose of liver toxicity of two kinds of animal. Only 30 times the dosage of the clinic, the left hydroxypropyl piperazine has a slight effect. The present invention aims to provide a new kind of Levodropropizine Oral Solution with better efficacy and lower toxicity.

【技术实现步骤摘要】
一种左羟丙哌嗪口服溶液
本专利技术涉及药物生产
，尤其是一种左羟丙哌嗪口服溶液。
技术介绍
左羟丙哌嗪口服溶液，适应症为本品适用于急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。本品主要成份为左羟丙哌嗪，其化学名称为：(-)-3-(4-苯基-1-哌嗪基)-1，2-丙二醇其化学结构式为：本品为外周性镇咳药，通过对气管、支气管C-纤维外周选择性抑制作用而发挥镇咳作用。它的作用部位在外周结后与感觉性神经肽相关的位点。它镇咳作用强，维持时间长。由于与β肾上腺素受体、M胆碱受体和阿片受体均无作用，因此它的中枢抑制的不良反应较少，是一种高效安全的镇咳药物。对大鼠和狗进行亚急性和长期毒性试验资料显示，用药期间的主要现象有大鼠流涎，摄食量和体重下降，狗的中枢镇静、外周扩血管及心率增加；高剂量时对两种动物有肝毒性。试验发现两种动物最大耐受口服剂量为24mg/kg/d，此剂量为临床用量的10倍。在临床用量30倍时左羟丙哌嗪才有微小作用。本专利技术旨在提供一种新的左羟丙哌嗪口服溶液，疗效更好，毒性降低。
技术实现思路
基本专利技术的目的在于提供一种新的左羟丙哌嗪口服溶液，疗效更好，毒性降低。本专利技术的技术方案如下：一种新的中药口服液防沉淀处理工艺，其特征在于，步骤如下：(1)配方所述复方发酵中药提取的制备方法为：按照重量分数，取2份陈皮，1份大枣，1份白术混合均匀，取三味药材总重量的1倍的纯净水均匀分次喷洒于药材，将药材单独均匀单层铺在样品托盘中，将复合菌液均匀喷洒于药材上，喷洒量为干重的0.05倍，,35℃静置发酵3-6小时；所述复合菌液为乳双歧杆菌：短乳杆菌按照数量比为1:1的比例混合而成，总活菌量为1.5X1011cfu/ml；发酵完成后烘干到水分含量为8％左右，进行提取：头汁先加8倍量水，浸渍一小时后，加热煎煮2小时，煎出液经100目筛过滤至药液贮存罐，二汁加5倍量水，加热煎煮1小时，煎出液经100目过滤与头汁煎出液合并，静置12小时以上，上清液置单效蒸发浓缩器，按单效蒸发浓缩器标准操作规程操作，浓缩至相对密度1.08-1.10(95℃)，备用。2.生产工艺(1)将蔗糖加入纯化水中，搅拌加热溶解，在上述糖液中依次加入枸橼酸溶液，左羟丙哌嗪溶液，复方发酵中药提取物；将羟苯甲酯和羟苯丙酯用适量50％乙醇溶液，搅拌溶解后，加到糖液中，最后加入食用香精，搅拌均匀，加纯化水至全量，循环过滤至澄清即得配制液；(2)将配制液取样检验，pH值控制：3.0～6.0，含量控制：标示量的95％～105％，检验合格后，分装于10ml的棕色玻瓶中，轧盖封口后置于灭菌柜中，用100℃水浴消毒30分钟，放至室温后，灯检，包装即得成品。本专利技术的有益之处在于：1.提供一种新的左羟丙哌嗪口服溶液，疗效更好，毒性降低。2.放置3年内未出现沉淀现象。具体实施方式实施例1：一种新的中药口服液防沉淀处理工艺，其特征在于，步骤如下：(1)配方所述复方发酵中药提取的制备方法为：按照重量分数，取2份陈皮，1份大枣，1份白术混合均匀，取三味药材总重量的1倍的纯净水均匀分次喷洒于药材，将药材单独均匀单层铺在样品托盘中，将复合菌液均匀喷洒于药材上，喷洒量为干重的0.05倍，,35℃静置发酵3-6小时；所述复合菌液为乳双歧杆菌：短乳杆菌按照数量比为1:1的比例混合而成，总活菌量为1.5X1011cfu/ml；发酵完成后烘干到水分含量为8％左右，进行提取：头汁先加8倍量水，浸渍一小时后，加热煎煮2小时，煎出液经100目筛过滤至药液贮存罐，二汁加5倍量水，加热煎煮1小时，煎出液经100目过滤与头汁煎出液合并，静置12小时以上，上清液置单效蒸发浓缩器，按单效蒸发浓缩器标准操作规程操作，浓缩至相对密度1.08-1.10(95℃)，备用。2.生产工艺(1)将蔗糖加入纯化水中，搅拌加热溶解，在上述糖液中依次加入枸橼酸溶液，左羟丙哌嗪溶液，复方发酵中药提取物；将羟苯甲酯和羟苯丙酯用适量50％乙醇溶液，搅拌溶解后，加到糖液中，最后加入食用香精，搅拌均匀，加纯化水至全量，循环过滤至澄清即得配制液；(2)将配制液取样检验，pH值控制：3.0～6.0，含量控制：标示量的95％～105％，检验合格后，分装于10ml的棕色玻瓶中，轧盖封口后置于灭菌柜中，用100℃水浴消毒30分钟，放至室温后，灯检，包装即得成品。实施例2：一种新的中药口服液防沉淀处理工艺，其特征在于，步骤如下：(1)配方所述复方发酵中药提取的制备方法为：按照重量分数，取2份陈皮，1份大枣，1份白术混合均匀，取三味药材总重量的1倍的纯净水均匀分次喷洒于药材，将药材单独均匀单层铺在样品托盘中，将复合菌液均匀喷洒于药材上，喷洒量为干重的0.05倍，,35℃静置发酵3-6小时；所述复合菌液为乳双歧杆菌：短乳杆菌按照数量比为1:1的比例混合而成，总活菌量为1.5X1011cfu/ml；发酵完成后烘干到水分含量为8％左右，进行提取：头汁先加8倍量水，浸渍一小时后，加热煎煮2小时，煎出液经100目筛过滤至药液贮存罐，二汁加5倍量水，加热煎煮1小时，煎出液经100目过滤与头汁煎出液合并，静置12小时以上，上清液置单效蒸发浓缩器，按单效蒸发浓缩器标准操作规程操作，浓缩至相对密度1.08-1.10(95℃)，备用。2.生产工艺(1)将蔗糖加入纯化水中，搅拌加热溶解，在上述糖液中依次加入枸橼酸溶液，左羟丙哌嗪溶液，复方发酵中药提取物；将羟苯甲酯和羟苯丙酯用适量50％乙醇溶液，搅拌溶解后，加到糖液中，最后加入食用香精，搅拌均匀，加纯化水至全量，循环过滤至澄清即得配制液；(2)将配制液取样检验，pH值控制：3.0～6.0，含量控制：标示量的95％～105％，检验合格后，分装于10ml的棕色玻瓶中，轧盖封口后置于灭菌柜中，用100℃水浴消毒30分钟，放至室温后，灯检，包装即得成品。实施例3：小鼠氨水引咳试验：取小鼠60只,♀♂各半,随机分成6组。给药前24h测定小鼠的咳嗽基础潜伏期,次日灌胃给药后1h开始试验。将小鼠置于500ml玻璃钟罩内,通过空压机连接玻璃喷头,以400mmHg的恒压将氨水(28％的氢氧化铵)喷入钟罩,喷雾5s,然后观察记录小鼠的咳嗽潜伏期和3min内的咳嗽次数,以咳嗽次数比给药前减少50％的剂量计算ED50。结果见表1。豚鼠枸橼酸引咳试验：取体重300～400g的豚鼠,雌雄兼用,随机分成6组,每组6～8只。将动物置于515L的密闭钟罩内,以1kgf·cm-2的压力通过喷头喷入1715％的枸橼酸溶液,喷雾持续时间为1min,记录6min内豚鼠的咳嗽次数,并统计给药后咳嗽次数减少的百分率,计算咳嗽次数减少50％的剂量为ED50。在试验前24h对豚鼠进行筛选,6min内咳嗽次数少于10次或大于30次的均为不合格动物。试验前1h灌胃给药。结果见表2。表1可见，本专利技术的口服液效果显然比单纯左羟丙哌嗪好，用量更少。表2可见，本专利技术的口服液效果显然比单纯左羟丙哌嗪好，用量更少。如果中药复合提取物不进行发酵，则复配在一起无显著增加疗效的作用，这说明微生物共同发酵具有显著的协同作用。以上所述，仅为本专利技术较佳的具体实施方式，但本专利技术的保护范围并不局限于此，任何熟悉本
的技术人员在本专利技术揭露的技术范围内，根据本专利技术的技术方案及其专利技术构思加以等同本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左羟丙哌嗪口服溶液的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）配方

【技术特征摘要】
1.一种左羟丙哌嗪口服溶液的制备方法，其特征在于，步骤如下：（1）配方发酵完成后烘干到水分含量为8%左右，进行提取：头汁先加8倍量水，浸渍一小时后，加热煎煮2小时，煎出液经100目筛过滤至药液贮存罐，二汁加5倍量水，加热煎煮1小时，煎出液经100目过滤与头汁煎出液合并，静置12小时以上，上清液置单效蒸发浓缩器，按单效蒸发浓缩器标准操作规程操作，浓缩至相对密度1.08-1.10（95℃），备用。2.生产(1)将蔗糖加入纯化水中，搅拌加热溶解，在上述糖液中依次加入枸橼酸溶液，左羟丙哌嗪溶液，复方发酵中药提取物；将羟苯甲酯和羟苯丙酯用适量50%乙醇溶液，搅拌溶解后，加到糖液中，最后加入食用香精，搅拌均匀，加纯化水至全量，循环过滤至澄清即得配制液；(2)将配制...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜君美，张晓明，张聪，王爱贵，
申请(专利权)人：浙江圣博康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江,33