左羟丙哌嗪的一种合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种左羟丙哌嗪的合成工艺，即以醇为介质，将苯基哌嗪、（－）－３－氯－１．２－丙二醇与适宜的催化剂置于反应釜中加热回流；减压蒸除醇，残余物加适宜的有机溶剂加热回流，并趁热滤除无机盐，滤液冷却析晶，过滤得粗品；并用适宜的有机溶剂重结晶，从而得到本品。本发明专利技术工艺简单，操作简便，成本低，易于工业化大生产，所得产品纯度高。

【技术实现步骤摘要】
左羟丙哌嗪的一种合成工艺专利
本专利技术涉及一种左羟丙哌嗪的合成工艺，特别涉及以苯基哌嗪为原料，在碱 催化剂的作用下与(-)-3-氯-1.2-丙二醇反应制备左羟丙哌嗪的合成工艺。技术背景左羟丙哌嗪(Levodropropizine)为外周性镇咳药物，相对其它镇咳药，其 中枢抑制副反应小，对心血管和呼吸系统不产生任何明显作用，无药物依赖性， 耐受指数高，持效更久，具有良好的临床应用前景。其化学名为(-)-3-(4-苯基 -1-哌嗪基)-1，2-丙二醇，分子式C13H2oN202。左羟丙哌嗪的镇咳作用主要是通过 对气管、支气管C-纤维外周选择性抑制作用而发挥镇咳作用，其作用部位在外 周结后与感觉性神经肽相关的位点。文献报道，左羟丙哌嗪的合成工艺主要分为不对称合成法和化学拆分法两 种。其中有报道指出左羟丙哌嗪的制备方法是以消旋羟丙哌嗪为起始原料，用 L-(+)-酒石酸对消旋羟丙哌嗪进行拆分从而得到左羟丙哌嗪。但由该拆分方法得 到的左羟丙哌嗪生产成本很高，并同时生成了大量无用的羟丙哌嗪右旋体，导致 产品不易纯化，故不适用于工业大生产。另据文献报道，以(+)-3-氯-1.2-丙二醇 和苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种左羟丙哌嗪的合成工艺，其特征在于该工艺包括如下步骤：　　　　（１）、以醇为介质，将苯基哌嗪、（－）－３－氯－１．２－丙二醇与适宜的催化剂置于反应釜中加热回流２～７小时；　　　　（２）、减压蒸馏醇，残余物加适宜的有机溶剂加热回流５～１８分钟，并趁热滤除无机盐，滤液冷却析晶，过滤得粗品，并用适宜的有机溶剂重结晶。　　　　上述所述适宜的催化剂为碱催化剂，包括无机碱如氢氧化物或碱金属碳酸盐，如氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或碳酸氢钾等；或有机碱如吡啶、三乙胺、Ｎ，Ｎ－二甲基甲酰胺或金属醇盐，如甲醇钠或叔丁醇钾等。所述适宜的有机溶剂包括甲苯、苯、丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、正已烷或乙腈等。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：朱志宏，卜振军，
申请(专利权)人：湖南九典制药有限公司，
类型：发明
国别省市：43[中国|湖南]