化合物、缀合物、试剂盒及其在检测雌醇中的用途制造技术

本发明专利技术公开了化合物、缀合物、检测雌醇的试剂盒及检测雌醇的试剂盒在检测雌醇中的用途。所述化合物具有式(1)所示的结构，其中，L表示连接臂，R1、R2、R3和R4分别独立地为氢基、羟基、C1～3烷基、C1～3烷氧基、C2～3烯基或C2～3炔基。本发明专利技术的化合物能够准确地对雌醇进行检测。

Compounds, conjugates, kits and their use in the detection of estradiol

The invention discloses a compound, a conjugate, a kit for detecting estriol and the use of a kits for detecting estriol in the detection of estriol. The compound has the structure shown in the formula (1), wherein L represents the connecting arm, and R1, R2, R3 and R4 are independently hydrogen, hydroxyl, C1 ~ 3 alkyl, C1 ~ 3 alkoxy, C2 ~ 3 alkenes or C2 ~ 3 alkynes. The compound of the present invention can accurately detect estriol.

【技术实现步骤摘要】
化合物、缀合物、试剂盒及其在检测雌醇中的用途
本专利技术涉及分析领域。具体地，本专利技术涉及化合物、缀合物、试剂盒及其在检测雌醇中的用途。更具体地，本专利技术涉及化合物、缀合物、检测雌醇的试剂盒及检测雌醇的试剂盒在检测雌醇中的用途。
技术介绍
雌醇是指具有如下母核结构单元的物质，常见的有雌酮、雌二醇和雌三醇。目前，利用免疫方法检测雌醇的原理为：由于雌醇上没有可以直接连接上标记分子的官能团，需要经过化学合成的方法引入可以直接连接上标记分子的结构(称为连接臂，末端官能团可以为羧基、氨基等)，得到雌醇衍生物。接着，通过化学方法将雌醇衍生物的连接臂连接到标记分子上，制备成雌醇标记分子。在检测过程中，雌醇标记分子与待测样本中的雌醇竞争结合雌醇抗体，利用标记分子直接或者间接产生的光信号，通过赋值校准，获得待测雌醇衍生物的浓度值，从而完成对待测样本中雌醇含量的测定。然而，目前适用的雌醇衍生物仍有待开发。
技术实现思路
本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。本专利技术是基于专利技术人的下列发现而完成的：雌醇上的衍生位点即引入连接臂的位置的选择是难点，既要有合成的可行性，又要保证得到的雌醇衍生物能够与抗体特异性结合。本专利技术的专利技术人通过对雌醇的结构进行深入研究发现，通过在雌醇结构的3位碳上的羟基上修饰合成出连接臂得到雌醇衍生物。引入的连接臂不会破坏雌醇的抗原决定簇结构和空间位阻，且雌醇衍生物能够有效地与相应抗体特异性结合，达到准确检测雌醇含量的目的。有鉴于此，在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种化合物，所述化合物具有下式所示的结构。其中，L表示连接臂，R1、R2、R3和R4分别独立地为氢基、羟基、C1～3烷基、C1～3烷氧基、C2～3烯基或C2～3炔基。专利技术人经过大量实验发现，通过在雌醇结构的3位碳上的羟基上修饰合成出连接臂，得到本专利技术的化合物——雌醇衍生物，引入连接臂不会破坏雌醇的抗原决定簇结构和空间位阻，且雌醇衍生物能够有效地与相应抗体特异性结合。此外，该化合物容易获得，易于推广应用。在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了一种缀合物。根据本专利技术的实施例，所述缀合物包括前面所描述的化合物以及标记分子，所述标记分子与所述化合物的连接臂相连。根据本专利技术实施例的缀合物能够有效地与抗体特异性结合，通过标记分子直接或者间接与检测底物进行反应产生的可检测信号，以准确地确定雌醇的含量。在本专利技术的第三方面，本专利技术提出了一种检测雌醇的试剂盒。根据本专利技术的实施例，所述试剂盒包括前面所描述的缀合物。专利技术人发现，利用本专利技术的试剂盒，基于缀合物能够有效地与抗体特异性结合，通过标记分子直接或者间接与检测底物进行反应产生的可检测信号，以准确地确定雌醇的含量。在本专利技术的第四方面，本专利技术提出了前面描述的试剂盒在检测雌醇中的用途。如前所述，根据本专利技术的实施例，利用本专利技术的试剂盒能够准确有效地对雌醇进行检测。此外，根据本专利技术的实施例，化合物、缀合物、检测雌醇的试剂盒以及试剂盒在检测雌醇中的用途具有下列优点的至少之一：通过将雌醇结构的3位碳上的羟基作为衍生位点，引入连接臂，从而得到本专利技术的化合物。引入连接臂不会破坏抗原决定簇的结构和空间位阻，所得到的化合物能够有效地与相应抗体特异性结合，且该化合物容易获得，易于推广应用。此外，该化合物能够连接到标记分子上，得到缀合物，并将其应用于雌醇的检测，能够基于免疫检测原理(如显色、光信号变化等)准确地检测样本中雌醇的含量。本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。附图说明本专利技术的上述和/或附加的方面和优点从结合下面附图对实施例的描述中将变得明显和容易理解，其中：图1显示了根据本专利技术一个实施例的检测雌二醇的过程示意图；图2显示了根据本专利技术一个实施例的检测雌三醇的过程示意图；图3显示了根据本专利技术一个实施例的标准曲线图；图4显示了根据本专利技术另一个实施例的标准曲线图；图5显示了根据本专利技术又一个实施例的标准曲线图；图6显示了根据本专利技术又一个实施例的标准曲线图；图7显示了根据本专利技术一个实施例的曲线图；图8显示了根据本专利技术另一个实施例的曲线图；以及图9显示了根据本专利技术又一个实施例的曲线图。具体实施方式下面详细描述本专利技术的实施例。下面描述的实施例是示例性的，仅用于解释本专利技术，而不能理解为对本专利技术的限制。本专利技术提出了化合物、缀合物、检测雌醇的试剂盒及其在检测雌醇中的用途，下面将分别对其进行详细描述。化合物在本专利技术的第一方面，本专利技术提出了一种化合物。化合物具有式(1)所示的结构，其中，L表示连接臂，R1、R2、R3和R4分别独立地为氢基、羟基、C1～3烷基、C1～3烷氧基、C2～3烯基或C2～3炔基。需要说明的是，关于式(1)所示化合物的连接臂L衍生位点的确定，专利技术人进行了大量实验研究。具体地，首先，如下式所示：专利技术人发现，以3位碳上的羟基作为衍生位点，能够较容易地引入连接臂L，不会破坏抗原决定簇的结构，且合成的化合物稳定性强，L不易丢失。在该位点引入L所得到的化合物能够有效地与抗原进行特异性结合，进而能够准确地对雌醇进行检测。然而，以其他位点引入连接臂所得到的化合物对雌醇检测的效果不佳。进而，专利技术人以雌醇3位碳上的羟基作为衍生位点，引入连接臂，从而得到本申请的化合物—雌醇衍生物。根据本专利技术的实施例，R1为氢基或羟基，R2为氢基或羟基，R3为氢基，R4为氢基或羟基。根据本专利技术的一些实施例，化合物具有以下之一的结构：根据本专利技术的一些优选实施例，化合物具有以下之一的结构，由此，根据本专利技术实施例的化合物能够更加有效地与抗原进行特异性结合，进而能够更加准确地对雌醇进行检测。缀合物在本专利技术的第二方面，本专利技术提出了一种缀合物。本专利技术化合物可作为式(1)所示化合物的缀合物的形式使用。本文中使用的“缀合物”是指本专利技术作为式(1)所示化合物通过其连接臂以共价键与标记分子连接而形成的物质。根据本专利技术实施例的缀合物能够有效地与抗体特异性结合，通过标记分子直接或者间接与检测底物进行反应产生的可检测信号，以准确地确定雌醇的含量。根据本专利技术的实施例，对标记分子的种类不作严格限定，可以是生物素、酶、荧光化合物、化学发光化合物或配体等。根据本专利技术的一些实施例，标记分子包括生物素、酶、吖啶酯或其类似物、吡啶钌或其类似物、异鲁米诺或其类似物、异硫氰酸荧光素或其类似物。由此，能够通过标记分子直接或者间接与检测底物进行反应产生的可检测信号，以准确地确定雌醇的含量。根据本专利技术的实施例，对酶的种类不作严格限定。其中，辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶或乙酰蛋白酶与催化底物特异性反应强，用于免疫检测时效率高，检测结果准确可靠。因而，根据本专利技术的一些实施例，酶包括辣根过氧化物酶、碱性磷酸酶或乙酰蛋白酶。本领域技术人员能够理解的是，前面针对化合物所描述的特征和优点同样适用于该缀合物，在此不再赘述。检测雌醇的试剂盒在本专利技术的第三方面，本专利技术提出了一种检测雌醇的试剂盒。根据本专利技术的实施例，该检测雌醇的试剂盒包括前面所描述的缀合物。专利技术人发现，利用本专利技术的试剂盒，基于缀合物能够有效地与抗体特异性结合，且基于其携带的标记分子能够直接或者间接地与检测底物发生反应，产生可检测信号，从而能够准确地检测样本中雌醇的含量。根据本专利技术的一些实施例，雌醇包括雌酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物，其特征在于，具有下式所示的结构：

【技术特征摘要】
1.一种化合物，其特征在于，具有下式所示的结构：其中，L表示连接臂，R1、R2、R3和R4分别独立地为氢基、羟基、C1～3烷基、C1～3烷氧基、C2～3烯基或C2～3炔基。2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1为氢基或羟基，R2为氢基或羟基，R3为氢基，R4为氢基或羟基。3.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物具有以下之一的结构：优选地，所述化合物具有以下之一的结构：4.一种缀合物，其特征在于，所述缀合物包括权利要求1～3任一项所述的化合物以及标记分子，所述标记分子与所述化合物的连接臂相连。5.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐涛，张裕平，何飞，
申请(专利权)人：深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44