一种去氢甲基睾丸素的制备方法技术

一种去氢甲基睾丸素的制备方法，将美雄诺龙溶入有机溶剂中，在强酸性溶液中与溴素反应4‑6小时，在美雄诺龙分子2,4位双溴化得2,4‑双溴美雄诺龙；再将上述双溴美雄诺龙溶入有机溶剂中，与脱溴剂反应2‑6小时双脱溴，通过两步反应合成去氢甲基睾丸素粗品；粗品在C4以下低碳醇中以活性炭脱色并重结晶，得甲基睾丸素产品，HPLC含量99.0～99.5%，熔点162～167℃，合成重量总收率75～78%。本发明专利技术方法具有原料来源广，合成路线短，工艺简便环保，产品收率高，质量好等诸多优点，本法生产成本比传统方法降低30～35%；溶剂可回收循环套用，既经济，又环保，十分利于工业化生产。

A preparation method of dehydromethyl testosterone

A kind of methandienone preparation method, the mestanolone into an organic solvent, reacted with bromine in strong acid solution for 4 6 hours of 2,4 double bromide mestanolone in mestanolone molecular 2,4 double bromine; the two bromine mestanolone dissolved in organic solvent in 2 and debromination reaction agent 6 hours double debromination, by two step synthesis of methandienone crude; crude below C4 low carbon alcohol with activated carbon decolorization and recrystallization, methyl testosterone, HPLC content of 99 ~ 99.5%, the melting point of 162 to 167 DEG C, synthetic weight the total yield is 75 ~ 78%. The method of the invention has wide source of raw materials, short synthetic route, simple technology and environmental protection, high yield, good quality and other advantages, the production cost of this method from 30 to 35% lower than the traditional method; solvent Recyclable recycled, economical, and environmentally friendly, very suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种去氢甲基睾丸素的制备方法
本专利技术属于甾体激素药物的制备工艺技术，具体涉及到一种蛋白同化激素药物去氢甲基睾丸素的制备方法。
技术介绍
去氢甲基睾丸素，俗名大力补，化学名为17a甲基-雄甾-1,4-二烯-3-酮-17-醇，是一种蛋白同化激素药物，兼具雄激素作用，临床上主要用于烧伤、创伤及术后治疗，儿童营养不良的治疗等，也用于治疗再生障碍性贫血、慢性消耗性疾病的恢复期及长期或大量应用肾上腺皮质激素的病人等，市场巨大。去甲基睾丸素的传统生产方法，是从薯蓣植物中提取薯蓣皂素，经保护、氧化裂解、消除，获得的关键中间体醋酸妊娠双烯醇酮（简称双烯）为原料，经肟化、贝克曼重排、酸水解、格氏反应、碱水解、奥氏氧化、DDQ1位脱氢等七步反应制得，其合成路线见附图1。其中薯蓣皂素的提取、氧化裂解、贝克曼重排、酸、碱水解、DDQ脱氢反应等工艺，产生废水较多，不易处理，易污染环境；生产中采用的奥氏氧化工艺，需用水蒸汽蒸馏，水耗、能耗大。更重要的是，随着野生薯蓣植物资源日益枯竭，而人工种植薯蓣植物，也因人工、化肥等种植成本的日益上升，导致皂素、双烯的生产成本成倍增长，致使去氢甲基睾丸素的生产成本与市场价格本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种去氢甲基睾丸素的制备方法，其特征是，将美雄诺龙溶入有机溶剂中，在强酸性溶液中与溴素反应4‑6小时，在美雄诺龙分子2,4位双溴化合成2,4‑双溴美雄诺龙；再将2,4‑双溴美雄诺龙溶入有机溶剂中，与脱溴剂反应2‑6小时双脱溴，通过两步反应合成去氢甲基睾丸素粗品；粗品在C4以下低碳醇中以活性炭脱色并重结晶，得甲基睾丸素产品，HPLC含量99.0～99.5%，熔点162～167℃，合成重量总收率75～78%。

【技术特征摘要】
1.一种去氢甲基睾丸素的制备方法，其特征是，将美雄诺龙溶入有机溶剂中，在强酸性溶液中与溴素反应4-6小时，在美雄诺龙分子2,4位双溴化合成2,4-双溴美雄诺龙；再将2,4-双溴美雄诺龙溶入有机溶剂中，与脱溴剂反应2-6小时双脱溴，通过两步反应合成去氢甲基睾丸素粗品；粗品在C4以下低碳醇中以活性炭脱色并重结晶，得甲基睾丸素产品，HPLC含量99.0～99.5%，熔点162～167℃，合成重量总收率75～78%。2.根据权利要求1所述一种去氢甲基睾丸素的制备方法，其特征是，上述双溴物合成的有机溶剂选用二氧六环、甲苯、氯仿、醋酸、四氢呋喃中的一种或C4以下低碳醇中的一种；强酸性溶液用无机强酸或有机强酸，选用氢溴酸、盐酸、硫酸、硝酸或甲苯磺酸、草酸中的一种；配溴素溶液所用溶剂可与反应溶剂一样；反应物的重量配比是：美雄诺龙：溴素：酸=1：0.5～1.0：0.1～0.3；反应物与溶剂间的配比是，美雄诺龙：有机溶剂=1g：2～12ml；脱溴反应的有机溶剂选自DMF、可选甲苯、氯仿、四氢呋喃、二氧六环中的一种；脱溴剂选用溴化锂、氯化锂、碳酸锂、碳酸钠中的1-2种；反应物间的重量配比是：双溴物：脱溴试剂=1：1.0～1.5；反应物与溶剂间的配比是：双溴物：反应有机溶剂=1g：8～12ml。3.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡爱国，甘红星，谢来宾，吴来喜，
申请(专利权)人：湖南科瑞生物制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：湖南,43