快速调整释放速度的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子制备工艺制造技术

本发明专利技术涉及到的是快速调整释放速度的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子制备工艺，包括以下步骤：步骤1：将包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够、且四周有围圈的圆形平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的圆形表面压在包埋紫杉醇的聚乳酸粒子粉末上进行预加压，2个圆形平面面积相等，上表面嵌入下表面围圈中；然后进行震动，边震动边加压到需要的压力，然后逐滴在包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末周围滴加高分子聚合物的溶液，润湿即可，常温下保持通风至溶液挥发完毕。

To quickly adjust the release speed of antitumor charge under the paclitaxel polylactic acid particle preparation process

The present invention relates to the rapid adjustment of the release rate of antitumor charge under the paclitaxel polylactic acid particle preparation process includes the following steps: Step 1: polylactic acid nanoparticles powder bag buried taxol evenly dispersed, circular plane tiling has a smooth surface in the enclosure and enough strength, and all around, then another smooth and rounded surface hardness enough pressure buried in the package of paclitaxel polylactic acid particles are pre pressurized, 2 equal circular plane surface area, circle on the surface under embedded; then vibration, vibration side edge pressurized to the desired pressure, and then gradually gathered around the solution of lactic acid adding polymer nanoparticles powder drops in the embedding of paclitaxel can be wetted at room temperature, to maintain ventilation solution volatile.

【技术实现步骤摘要】
快速调整释放速度的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子制备工艺
本专利技术涉及到的是快速调整释放速度的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子制备工艺。
技术介绍
紫杉醇是从红豆杉中提取的具有高效抗肿瘤功能的天然药物，是目前临床一线化疗药物。由于紫杉醇水溶性极低，临床药物紫杉醇注射液选择聚氧乙烯蓖麻油和乙醇为溶剂，但研究证实聚氧乙烯蓖麻油是导致该药出现过敏反应的主要原因。为避免用药过程中的不良反应，可采用两亲性生物可降解的高分子材料为载体包埋紫杉醇，两亲性高分子纳米粒子能将疏水性药物分子增溶到胶束内部，提高生物利用度，延长药物在血液中的循环时间及半衰期，控制药物释放和增加药物在病灶部位的蓄积，降低毒副作用，提高治疗效果。Pluronic是由聚氧乙烯和聚氧丙烯组成三嵌段共聚物，具有良好的生物相容性，常作为药物载体应用。PluronicP85制备PLA-P85-PLA嵌段共聚物，制备包埋紫杉醇的PluronicP85/聚乳酸(PLA-P85-PLA)纳米粒子并考察其形态及体外释放行为。方法:采用本体聚合法合成PLA-P85-PLA嵌段共聚物，透析法制备PLA-P85-PLA纳米粒子，UV测定包封率及载药量，HPLC测定紫杉醇的体外释放行为，MTT测定纳米粒子的生物相容性。HPLC条件为流动相乙腈-PBS(50∶50)，检测波长227nm。结果:包埋紫杉醇的PLA-P85-PLA纳米粒子粒径140nm，包封率56%，载药量9.4%，体外释放在前20h呈快速释放形式，接着在长达近4d的时间内呈现缓慢释放，且仅约12%被包埋的紫杉醇释放出来，包埋紫杉醇的PLA-P85-PLA纳米粒子处理的OVCAＲ-3细胞存活率(41%)明显低于空白紫杉醇(70%)。结论:PLA-P85-PLA嵌段共聚物是良好的药物载体，可用于包埋疏水性强的抗癌药物。研究发现，药物的释放行为可通过在微球外表面，修饰高分子聚合物包覆层的亲疏水性和厚度控制。如PEG-PLA的亲疏水性因二者分子量的不同而不同，因此可以通过使用具有不同分子量的PEG-PLA包覆层控制药物的释放行为。但是聚合物包覆层控制药物的释放行为受到聚合物浓度、分子量、包覆层厚度等多种因素的影响，因此，实验室中需要找到一种可以快速调整聚合物包覆层控制药物的释放速度的方法，以利于研究在不同药物释放速度下，包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子的性质。
技术实现思路
有鉴于此，为了解决上述问题，本专利技术提供一种快速调整释放速度的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子制备工艺。快速调整释放速度的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子制备工艺，包括以下步骤：步骤1：将装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子干燥、风干成粉末备用；步骤2：将装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够、且四周有围圈的圆形平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的圆形表面压在包埋紫杉醇的聚乳酸粒子粉末上进行预加压，2个圆形平面面积相等，上表面嵌入下表面围圈中；然后进行震动，边震动边加压到需要的压力，然后逐滴在装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。进一步的，在步骤2中，第一次高分子聚合物溶液挥发完毕后，重复滴加高分子聚合物溶液至包覆完成。进一步的，加压平面选用钻石、陶瓷或者玻璃制作，但不能采用硬质合金制作。进一步的，加压平面莫氏硬度大于6.0。高分子聚合物包覆层是致密且表面多孔结构，其释放内部药物的速度与其包裹时使用溶液的浓度（分子量）和包裹层厚度有关。为了得到不同释放速度的包裹层，传统技术需要调整溶液分子量或者多次反复实行包裹。每得到一次不同释放速度的包裹层，都必须进行一次完整的从载药微粒到外层包裹的工艺。而且不符合要求（释放速度）的实验品只能丢弃，浪费时间和药品。而且包裹时溶液的添加剂是有毒的（氯仿），采用多次包裹来调节包裹层厚度的工艺，对实验者不安全。采用本申请的加压控制释放速度的工艺以后，只需在步骤2中调节加压压力大小，即可快速调节包裹层释放速度。当需要配置不同释放速度的包裹层时，只需要制作一批步骤4中的装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末，然后在步骤2中采用不同的加压压力，统一只包裹一次高分子聚合物溶液（此时溶液只使用一次）即可制作出不同释放速度的包裹层。高分子聚合物包覆包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子以后，包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子结构为球状，其在加压以后，互相之间紧密结合，表面互相之间重叠，重叠的程度和加压压力基本呈线性关系。当浸润在高分子聚合物溶液内后，微球未重叠的表面包裹上高分子聚合物层，重叠的表面未包裹到。风干以后，形成表面高低不平，局部包裹高分子聚合物层、局部未包裹高分子聚合物层的微球。该微球的药物释放速度和高分子聚合物层溶液分子量及微球表面包裹程度有关。当高分子聚合物层溶液分子量不变只，药物释放速度只与加压压力（微球表面在加压时，互相之间重叠的程度）有关。因此通过本技术方案，实验室里可以快速调整高分子聚合物包覆层控制药物的释放速度以利于研究在不同药物释放速度下，包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子的性质。纳米粒子粉末手工是无法分散均匀的，总是局部比较厚，局部比较薄，此时如果直接加压到预定值，容易导致粉末比较厚的地区受压力大，粉末比较薄的地区受压力小，同一批制作出来的粒子外表面产生不同的包裹度（其在加压以后，互相之间紧密结合，表面互相之间重叠，重叠的程度和加压压力基本呈线性关系），对控制产品质量不利。边震动边加压到需要的压力，由于震动的作用，纳米粒子粉末会趋向分散，而且这种分散是随机的、均匀的。可以将加压之前局部比较厚，局部比较薄的粉末调整到分散均匀（厚度一致）的状态，此时再加压到预定压力，就避免了在局部比较厚，局部比较薄的情况下加压。此时制作出来的每个纳米粒子受压比较均匀，同一批制作出来的粒子外表面包裹度一致，有利于控制产品质量。围圈用于防止震动时粉末从加压平台上散落。附图说明图1是本专利技术的结构示意图。具体实施方式1.PLA-P85-PLA的合成及表征以Sn(Oct)2为催化剂，在PluronicP85的两端接聚乳酸(PLA)链以制备PLA-P85-PLA嵌段共聚物。称取一定量L-丙交酯和PluronicP85，在通氩气条件下加入圆底烧瓶中，加热使两种物质熔融混合均匀，加入少量Sn(Oct)2并进行抽真空-通氩气的多次循环，以除去烧瓶中的氧气，将反应物加热至160℃，搅拌反应15h，冷却至室温，加入二氯甲烷溶解产物，沉入10倍量甲醇中，有白色物质沉出，过滤，用二氯甲烷溶解聚合物，沉入10倍量乙醚中，过滤，干燥，即得PLA-P85-PLA嵌段共聚物。取少量PLA-P85-PLA聚合物，用氘代氯仿(CDCl3)溶解，采用1H-NMＲ进行测定，结果见图1，确定化学位移在4.3左右的小峰为PLA-CO-OCH2-CH2-O-PEO-部分的质子，表明已成功合成了PLA-P85-PLA嵌段共聚物，计算数均相对分子质量(Mn)为14000。2．PLA-P85-PLA纳米粒子的制备取一定量的PLA-P85-PLA用少量四氢呋喃(THF)溶解，缓慢滴加至水中，装入截留相对分子质量3000～6000的透析袋中透析，即得。2.3包埋紫杉醇PLA-P85-PLA纳米粒子的制本文档来自技高网...

【技术保护点】
快速调整释放速度的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子制备工艺，包括以下步骤：步骤1：将装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子干燥、风干成粉末备用；步骤2：将装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够、且四周有围圈的圆形平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的圆形表面压在包埋紫杉醇的聚乳酸粒子粉末上进行预加压，2个圆形平面面积相等，上表面嵌入下表面围圈中；然后进行震动，边震动边加压到需要的压力，然后逐滴在装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末周围滴加高分子聚合物溶液，润湿即可，常温下保持通风至挥发完毕。

【技术特征摘要】
1.快速调整释放速度的抗肿瘤药包埋紫杉醇的聚乳酸粒子制备工艺，包括以下步骤：步骤1：将装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子干燥、风干成粉末备用；步骤2：将装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末分散均匀，平铺在平整光洁且表面强度足够、且四周有围圈的圆形平面上，再将另一个平整光洁且硬度足够的圆形表面压在包埋紫杉醇的聚乳酸粒子粉末上进行预加压，2个圆形平面面积相等，上表面嵌入下表面围圈中；然后进行震动，边震动边加压到需要的压力，然后逐滴在装载药物的包埋紫杉醇的聚乳酸纳米粒子粉末周围滴加高分...

【专利技术属性】
技术研发人员：王全宝，
申请(专利权)人：锡山区东港全宝机械经营部，
类型：发明
国别省市：江苏,32