一种眼内递药组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属药物制剂领域，具体涉及一种眼内递药组合物及其制备方法，所述组合物由穿膜肽、分枝状阳离子聚合物和生物大分子药物制成纳米复合物，其外观形态为粒径介于100nm～500nm的纳米颗粒；所述生物大分子药物为在pH7.4条件下带负电荷的基因、多肽和蛋白质药物；分枝状阳离子聚合物与药物分子的电荷比为1:3～10:1；和穿膜肽与药物的电荷比为1:1～50:1。该组合物采用结膜囊内滴入的方式给药，可促进生物大分子药物的眼部吸收，并将生物大分子药物递送至眼后段的视网膜部位；该组合物能够改善患者应用基因、多肽或蛋白质等生物大分子药物治疗眼部疾病的顺应性，提高药物的眼部生物利用度。

An intraocular drug delivery composition and its preparation method

The invention belongs to the field of medicine preparation, in particular to an intraocular drug delivery composition and a preparation method thereof, wherein the composition is composed of transmembrane peptide, branched cationic polymer and biological macromolecular drugs made of nano composite, its appearance as the particle size ranged from 100nm to 500nm nanometer particles; the biological macromolecular drugs gene, polypeptide and protein drugs with negative charge in the pH7.4 under the condition of charge; branched cationic polymer and molecular ratio of 1:3 to 10:1; and the transmembrane peptides and drug charge ratio of 1:1 to 50:1. The composition of the conjunctival sac instillation administered, can promote macromolecule ocular absorption, and retinal part of biological macromolecules delivery of drugs to the posterior segment of the eye; the composition can improve patients with gene, polypeptide or protein biological macromolecules such as drugs for the treatment of eye disease, improve the drug compliance. Ocular bioavailability.

【技术实现步骤摘要】
一种眼内递药组合物及其制备方法
本专利技术属药物制剂领域，具体涉及一种眼内递药组合物及其制备方法，本药组合物通过非损伤途径实现眼内药物递送，有助于促进药物在眼部的吸收，提高生物大分子药物的眼部生物利用度，有助于临床上替代眼内注射等患者顺应度低的给药方式。
技术介绍
现有技术公开了眼睛为人体重要的感觉器官，其结构上主要分为眼球、视觉通路(神经组织)与眼附属器(包括眼睑、结膜、眼外肌、泪器)等；其中，角膜、结膜与巩膜是保护眼睛不受外源性物质侵入的主要屏障，实践证实，有害异物与治疗药物均难以透过角膜与结膜的致密结构(J.Pharm.Sci.,2008,97(7):2462-2496；Pharm.Res.,2009,26(5):1197-1216)；此外，由于泪液不断冲洗眼球，也使得眼表的微生物、微粒等异物经由鼻泪管迅速消除。鉴于眼睛的特定的生理构造其可以有效避免病原体的侵袭，但同时也为眼内疾病的治疗造成了极大地困难，如，由于眼内疾病(如视网膜病变和老年黄斑变性等)的病变部位大多位于眼底，因此在临床上需要将基因或多肽、蛋白质等具有生物活性的大分子药物递送至眼后段，而由于眼睛的特定的生理构造，本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种眼内递药组合物，其特征在于，所述组合物由穿膜肽、分枝状阳离子聚合物和生物大分子药物制成，其外观形态为粒径介于100nm～500nm的纳米颗粒；所述生物大分子药物为在pH7.4条件下带负电荷的基因、多肽和蛋白质药物；分枝状阳离子聚合物与药物分子的电荷比为1:3～10:1；和穿膜肽与药物的电荷比为1:1～50:1。

【技术特征摘要】
1.一种眼内递药组合物，其特征在于，所述组合物由穿膜肽、分枝状阳离子聚合物和生物大分子药物制成，其外观形态为粒径介于100nm～500nm的纳米颗粒；所述生物大分子药物为在pH7.4条件下带负电荷的基因、多肽和蛋白质药物；分枝状阳离子聚合物与药物分子的电荷比为1:3～10:1；和穿膜肽与药物的电荷比为1:1～50:1。2.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述穿膜肽与药物的电荷比为5:1～20:1。3.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述穿膜肽选自TAT、Penetratin、Protamine或低分子量Protamine、Poly(Arginine)n，其中n＝6-12。4.按权利要求1所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的分枝状阳离子聚合物选自聚乙烯亚胺(PEI)、多聚赖氨酸(DGLs)或聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)。5.按权利要求3所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的分枝状阳离子聚合物中，聚乙烯亚胺(PEI)的分子量介于1000～100,000；聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)的分子量介于2,000～200,000；多聚赖氨酸(DGLs)的分子量介于5,000～200,000。6.按权利要求3所述的眼内递药组合物，其特征在于，所述的分枝状阳离子聚合物中，聚乙烯亚胺(PEI)的分子量为1,000～30,000；聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)的分子量为5,000～50,000；多聚赖氨酸(DGLs)的分子量为8,000～80,000。7.按权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏刚，刘畅，江宽，陆伟跃，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海,31