本发明专利技术公开了一种3,5‑二取代‑吡唑啉类化合物的合成方法，是在反应溶剂中，以丙烯酸酯和叠氮为反应原料，以卡宾为催化剂，反应得3,5‑二取代吡唑啉类化合物。本发明专利技术反应条件温和，原料易得价廉，反应操作简单，产率较高，为很多天然产物和药物的合成提供关键的骨架结构，可以广泛适用于工业化规模生产。
A method of synthesis of 3,5 two substituted pyrazoline compounds
The synthesis method of the invention discloses a 3,5 two substituted pyrazoline compounds, the reaction solvent, acrylate and azide as the raw material, with CABBEEN as the catalyst, 3,5 reaction two substituted pyrazoline compounds. The invention has mild reaction conditions, cheap raw materials, simple operation and high yield. It provides a key skeleton structure for the synthesis of many natural products and drugs, and can be widely applied to industrial scale production.
【技术实现步骤摘要】
一种3,5-二取代吡唑啉类化合物的合成方法
本专利技术具体涉及一种制备3,5-二取代-吡唑啉类化合物的合成方法，属于有机化合物工艺应用
技术介绍
吡唑啉类化合物是一类非常重要医药化工中间体，具有非常高的应用价值。很多药物和生物活性分子都含有该结构。合成吡唑啉类化合物的传统方法主要是通过金属催化的方法来制备。但是此方法中，化合物的适应性不够广泛，重金属的使用会对环境造成严重污染，使此方法的应用受到制约。由于现有技术中存在上述缺陷，因此需要提供一种新的吡唑啉类化合物的合成方法，以解决现有技术存在的问题。
技术实现思路
为解决现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种3,5-二取代吡唑啉类化合物的合成方法。该方法绿色环保，能够简单高效制备吡唑啉类化合物，同时高效地实现反应的转化。一种3,5-二取代-吡唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤，将反应原料化合物1和化合物2混合加入反应器中，加入催化剂再加入反应溶剂，反应获得3,5-二取代-吡唑啉类化合物；所述化合物1为丙烯酸酯，所述化合物2为叠氮，所述催化剂包括卡宾；反应方程式为其中R1是烷基，R2是烷基、芳香基或杂环。优选的，反应温度为20℃-80℃。优选的，所述反应温度为50℃。优选的，所述卡宾的物质的量为所述丙烯酸酯的物质的量的1-100％。优选的，所述卡宾的物质的量为所述丙烯酸酯的物质的量的5％。优选的，所述反应溶剂是甲苯、氯仿、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、苯甲醚、二甲苯类化合物或三氟甲苯其中的一种或多种。优选的，所述丙烯酸酯和叠氮的摩尔比为1:1-1:5。优选的，所述丙烯酸酯和叠氮的摩尔比为1:2。优选的，反应时间为48h。优选的，包括如下步骤：将反应原料化合物1和化合物2混合加入反应器前以氮气交换空气三次以上；化合物1、化合物2和催化剂加入反应器后，抽空氮气，并在氮气氛围下加入反应溶剂；温度20-80℃反应结束后，向反应器内加入硅胶，旋干后，通过柱层析分离，即可得到所述3,5-二取代-吡唑啉类化合物。优选的，反应过程中还加入磷酸二氢钾。优选的，所述R1是烷基，所述R2是芳香基，反应过程如以下反应式所示；合成方法包括如下步骤：在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次；将0.10mmol化合物1a、0.20mmol化合物2a、0.005mmol催化剂和0.005mmol磷酸二氢钾依次加入试管反应器中，抽空氮气，并在氮气氛围下加入0.3mL氯仿；使反应体系在50℃下反应48小时；TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干后，通过柱层析分离，得到所述3,5-二取代-吡唑啉类化合物。有益效果：本专利技术合成方法所使用的各原料非常简单，均为工业化商品，简单易得，来源广泛，并且性能非常稳定，不需要特殊保存条件。本专利技术以简单易得的丙烯酸酯和叠氮为反应原料，在卡宾作用下，反应得到3,5-二取代吡唑啉类化合物。反应操作比较简单，反应条件温和，产率较高，适合大规模工业化生产。本专利技术合成的吡唑啉类类化合物是很多天然产物和活性药物分子的核心骨架，本专利技术创新设计的反应路线为合成这类化合物提供了一个广泛适用的制备方法。具体实施方式结合以下具体实施例，对本专利技术作进一步的详细说明，本专利技术的保护内容不局限于以下实施例。在不背离专利技术构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本专利技术中，并且以所附的权利要求书为保护范围。实施本专利技术的过程、条件、试剂、实验方法等，除以下专门提及的内容之外，均为本领域的普遍知识和公知常识，本专利技术没有特别限制内容。以下实施例所给出的数据包括具体操作和反应条件及产物。产物纯度通过核磁共振鉴定。实施例1在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气3次。将化合物1a(0.1mmol,8.6mg)，化合物2a(0.2mmol,23.8mg)，磷酸二氢钾(0.005mmol,0.68mg)，卡宾(0.005mmol,2.2mg)依次称入反应管，抽空氮气，并在氮气氛围下加入氯仿(0.3mL)，在50℃下反应48小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干后，通过柱层析分离，得到黄色固体化合物3aa(88％)。1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.19-7.17(m,2H),6.89(s,1H),6.77-6.74(m,1H)6.65-6.64(m,2H),3.84(s,3H),3.77(s,3H),3.53(s,2H),3.41(d,J＝15.0Hz,1H),3.14(d,J＝15.0Hz,1H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)173.3,162.3,147.4,143.2,129.5,118.7,113.5,73.6,53.4,52.5,49.1,38.5.HRMS计算值为M+(C14H18N3O4)m/z292.1297,实际值为292.1299.结合核磁共振氢谱测试结果和质谱测试结果，可以得知所得反应产物为化合物3aa，再通过核磁共振氢谱可以计算得到产物的纯度为88％。实施例2在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气5次。将化合物1a(0.1mmol,8.6mg)，化合物2b(0.5mmol,68.5mg)，磷酸二氢钾(0.005mmol,0.68mg)，卡宾(0.1mmol,44mg)依次称入反应管，抽空氮气，并在氮气氛围下加入氯仿(0.3mL)，在20℃下反应48小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干后，通过柱层析分离，得到黄色油状液体3ab(92％)。1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)6.90-6.88(m,2H),6.86(s,1H),6.59-6.57(m,2H),3.84(s,3H),3.77(s,3H),3.51-3.45(m,2H),3.41(d,J＝20.0Hz,1H),3.13(d,J＝20.0Hz,1H).13CNMR(CDCl3,125MHz):δ(ppm)173.1,162.1,156.3(d,J＝940.0Hz),143.6(d,J＝10.0Hz),143.2,115.8(d,J＝85.0Hz),114.4(d,J＝30.0Hz),73.3,53.3,52.4,49.7,38.5.HRMS计算值为M+(C14H17FN3O4)m/z310.1203,实际值为310.1206.结合核磁共振氢谱测试结果和质谱测试结果，可以得知所得反应产物为化合物3ab，再通过核磁共振氢谱可以计算得到产物的纯度为92％。实施例3在25mL的试管反应器中，用氮气交换空气4次。将化合物1a(0.1mmol,8.6mg)，化合物2c(0.1mmol,19.8mg)，磷酸二氢钾(0.005mmol,0.68mg)，卡宾(0.01mmol,4.4mg)依次称入反应管，抽空氮气，并在氮气氛围下加入1,2-二氯乙烷(0.3mL)，在40℃下反应48小时。TCL检测反应结束后，直接加硅胶，旋干后，通过柱层析分离，得到黄色油状液体3ac(86％)。1HNMR(CDCl3,500MHz):δ(ppm)7.24(d,J＝10.0Hz,2H),6.87(s,1H),6.52(d,J＝10.0Hz,2H),3.84(s,3H),3.77(s,3H),3.49(s,2H),3.41(本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种3,5‑二取代‑吡唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤，将反应原料化合物1和化合物2混合加入反应器中，加入催化剂再加入反应溶剂，反应获得3,5‑二取代‑吡唑啉类化合物；所述化合物1为丙烯酸酯，所述化合物2为叠氮，所述催化剂包括卡宾；反应方程式为
【技术特征摘要】
1.一种3,5-二取代-吡唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，包括如下步骤，将反应原料化合物1和化合物2混合加入反应器中，加入催化剂再加入反应溶剂，反应获得3,5-二取代-吡唑啉类化合物；所述化合物1为丙烯酸酯，所述化合物2为叠氮，所述催化剂包括卡宾；反应方程式为其中R1是烷基，R2是烷基、芳香基或杂环。2.根据权利要求1所述的一种3,5-二取代-吡唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，反应温度为20℃-80℃。3.根据权利要求1所述的一种3,5-二取代-吡唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述卡宾的物质的量为所述丙烯酸酯的物质的量的1-100％。4.根据权利要求1所述的一种3,5-二取代-吡唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述反应溶剂是甲苯、氯仿、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、苯甲醚、二甲苯类化合物或三氟甲苯其中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的一种3,5-二取代-吡唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，所述丙烯酸酯和叠氮的摩尔比为1:1-1:5。6.根据权利要求1所述的一种3,5-二取代-吡唑啉类化合物的合成方法，其特征在于，反应时间为48h。7....
【专利技术属性】
技术研发人员：方晶，
申请(专利权)人：深圳市众康动保科技有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44
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