一种克拉霉素无水吞服颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种克拉霉素颗粒剂及其制备方法，先将主药进行微粉化处理，控制粒径在10μm以下，再与适量辅料采用挤出滚圆的方式制备载药微丸的制剂形式，然后采用高分子材料进行隔离层和掩味顺滑层的包制，从而提高药物的稳定性并掩盖了药物的苦味，且能达到快速释药的要求，药物起效快，制剂微丸外混合一部分甜味剂、矫味剂及顺滑剂，使患者服用过程无需喝水即可吞咽，服用过程无不良口感和苦味，有效的改善用药依从性；提高了患者的适用人群，利于儿童给药。

A swallow of anhydrous clarithromycin granules and preparation method thereof

The invention relates to a Clarithromycin Granules and a preparation method thereof, the first main drug micronization, control the particle size below 10 m, with the proper amount of auxiliary materials by extrusion spheronization method for preparing drug loaded pellets preparation form, then the polymer material layer and isolation layer smooth taste masking. In order to improve the stability of the drug, and cover up the bitter taste of the drug, and can achieve rapid drug release, drug fast preparation pellets mixed some sweeteners, flavoring agent and smooth agent, so that patients without water can be swallowed, taking no bad taste and bitter taste, effective to improve medication compliance; enhance the patient population, administration for children.

【技术实现步骤摘要】
一种克拉霉素无水吞服颗粒剂及其制备方法
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种克拉霉素无水吞服颗粒剂及其制备方法。
技术介绍
克拉霉素(Clarithromycin)又名甲红霉素，化学名6-O-甲基红霉素，是红霉素的衍生物，属大环内酯类抗生素。克拉霉素为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味极苦。氯仿中易溶，在丙酮或乙酸乙酯中溶解，在甲醇或乙醇中略溶，在水中不溶。克拉霉素在20世纪90年代初由日本大正公司开发成功，并以商品名Clarith注册。尔后，大正公司首先将其技术转让给美国雅培公司生产；1990年在爱尔兰、意大利上市，1991年10月获FDA批准定为IB类新药上市，商品名Biaxin，1993年以Klacid在中国香港上市，在欧洲和亚洲的商品名为克拉仙，已在全球50多个国家上市，市场用量稳步增长，并在临床中发挥了重要作用。克拉霉素及其片剂、胶囊已收载入中国药典2000版，目前生产的剂型还有颗粒剂、分散片、缓释片、注射剂和干混悬剂。克拉霉素作用机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白合成而产生抑菌作用，其对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌等有抑制作用，对部分革兰阴性菌如流感嗜血杆菌、百日咳杆菌、淋病奈瑟菌、嗜肺军团菌和部分厌氧菌如脆弱拟杆菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等也有抑制作用，此外对支原体也有抑制作用。本品特点为在体外的抗菌活性与红霉素相似，但在体内对部分细菌如金黄色葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌等的抗菌活性比红霉素强。由于克拉霉素本身具有令人难以忍受的苦味，使一些口服制剂如：颗粒剂、分散片、混悬剂等病人对医嘱的依从性大大下降，直至影响疗效，尤其是限制了老人和儿童的应用。治疗期间如发生嗅觉改变，味觉颠倒等副作用，则对疗效的影响更大。现有技术为将克拉霉素制成干混悬剂、颗粒剂等，均是采用加入大量的矫味剂来掩藏药物自身的异味，而没有完全的掩盖药物的异味，对药物异味及苦味的包封率不足，服用后在口腔中残留的味道依然显著，服药后令患者产生厌烦感。其次，由于克拉霉素为大环内酯类，药物的稳定性尤为重要，现有技术的剂型中克拉霉素药物的加速及长期稳定性并不理想。如中国专利技术专利申请200910047531.5中公开了一种克拉霉素去苦味颗粒及其制备方法，该方法采用大量白砂糖制粒，制粒过程容易粘壁，并且成品颗粒含糖量太高，易于吸潮、结块，导致药效降低，不能够长期保存，失去其实际应用价值。又如中国专利技术专利申请201410814953.1公开了一种克拉霉素掩味微丸制剂及其制备方法，其以大量甜味剂尤其是蔗糖进行掩味，含糖量过高，对制粒过程产生影响以及导致药效降低，也不能够长期保存。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种克拉霉素无水吞服颗粒剂，解决了现有技术中克拉霉素产品存在的缺陷，如患者尤其是儿童服用后产生掩味不充分，口感极其不佳，服药依从性差，需要用水冲服导致服药不便，以及药物加速及其长期稳定性差等问题。该颗粒由包衣包覆的载有活性成分克拉霉素的载药微丸与轿味颗粒混合制备得到，其中包衣载药微丸由内至外具有载药丸、隔离层和掩味顺滑层三层结构，通过将主药克拉霉素与适量粘合剂、润湿剂等辅料采用挤出滚圆的方式制备载药丸，然后采用流化床进行隔离层、掩味顺滑层包衣，制备得到完全掩盖了药物的苦味和异味的包衣载药微丸，然后将包衣载药微丸与矫味颗粒混合制得掩味颗粒，由于载药微丸外混合了甜味剂、矫味剂及顺滑剂，使患者服用过程无需喝水即可吞咽，服用过程无不良口感和苦味，有效的改善用药依从性，提高了患者的适用人群，利于儿童给药。本专利技术的克拉霉素掩味颗粒由包衣克拉霉素载药丸、矫味颗粒进行混合而制备得到，其中所述的包衣载药微丸由内至外具有载药丸、隔离层和掩味顺滑层三层结构。本专利技术中的克拉霉素掩味颗粒，其中最内层的载药丸包含活性成分克拉霉素以及任选自以下一种或多种的辅料：稀释剂、润湿剂、粘合剂。所述稀释剂选自以下物质的一种或多种：微晶纤维素、无水葡萄糖、一水葡萄糖、淀粉、糊精、甘露醇；所述润湿剂选自以下物质的一种或多种：甘油、聚乙二醇、聚山梨酯等；所述粘合剂选自以下物质的一种或多种：羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶。优选地，所述载药丸成分及其含量百分比为：其中克拉霉素含量优选为35％～55％，更优选为40％～50％，更优选为45％～48％。其中稀释剂含量优选为25％～55％，更优选为30％～50％，可包含一种或多种不同类型的稀释剂，如第一稀释剂和第二稀释剂，含量可分别为15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％等。其中润湿剂含量优选为3％～9％，更优选为3.5％～8％，更优选为4％～6％。其中粘合剂含量优选为2％～9％，更优选为2.5％～8％，更优选为3％～6％。优选的，所述稀释剂选自一水葡萄糖或无水葡萄糖。本专利技术中的克拉霉素掩味颗粒，其中所述掩味顺滑层包含选自如下成分中的一种或多种：成膜材料、抗黏剂、凝胶剂、pH调节剂。所述粘合剂选自以下物质的一种或多种：尤特奇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素等；所述抗黏剂选自以下物质的一种或多种：滑石粉、硬脂酸、碳酸氢钠、硬脂酸镁、微分硅胶、硬脂酸甘油酯等；所述凝胶剂选自以下物质的一种或多种：卡波姆、明胶、卡拉胶、黄原胶、琼脂等。所述pH调节剂选自以下物质的一种或多种：碳酸氢钠，磷酸二氢钠，碳酸钠，碳酸氢三钠等。顺滑层包含凝胶剂，遇水后可形成凝胶，使载药丸表面非常顺滑，提高了口服的口感，可达到无水吞服的效果。优选的，所述掩味顺滑层成分及其含量百分比为：其中成膜材料含量优选为20％～35％，更优选为25％～35％，更优选为30％～35％。其中抗黏剂含量优选为20％～35％，更优选为25％～35％，更优选为30％～35％。其中凝胶剂含量优选为10％～20％，更优选为12％～18％，更优选为14％～16％。其中pH调节剂含量优选为20％～35％，更优选为25％～35％，更优选为30％～35％。优选的，所述顺滑层包含选自卡波姆的凝胶剂。本专利技术所述的克拉霉素掩味颗粒，其中所述隔离层的材料选自可药用化合物，例如糖、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙酸乙烯酯、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和其它成分，它们单独使用或者以混合物的形式使用。在隔离层中也可以包含添加剂，例如增塑剂、抗黏剂和防静电剂，例如硬脂酸镁、二氧化钛、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸和其它添加剂。由于掩味顺滑层中的凝胶剂与克拉霉素接触后会使克拉霉素中的杂质不稳定，从而降低其加速和长期稳定性，所述隔离层可以避免主药克拉霉素与胶凝剂及其它辅料相接触，从而增强样品稳定性。本专利技术的一个优选实施例中，所述隔离层包衣成分包括：羟丙甲纤维素、聚乙二醇、滑石粉。本专利技术中的克拉霉素掩味颗粒，其中所述矫味颗粒组成成分可以是任何可以遮盖克拉霉素异味并易于被患者，特别是儿童患者接受的药用辅料或其混合物，例如包含如下成分中的一种或多种：芳香剂、甜味剂、酸味剂、稀释剂、粘合剂、润滑剂。所述芳香剂选自人造香精与天然香料中的一种或多种，天然香料包括柠檬、茴香、薄荷油等，人造香精包括甜橙香精、草莓香精、香草香精、薄荷香精、柠檬香精本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种克拉霉素无水吞服颗粒剂，该克拉霉素掩味颗粒由包衣的含药微丸与矫味颗粒混合制备得到，其特征在于所述的包衣载药微丸包含由内至外的载药丸、隔离层和顺滑层三层结构。

【技术特征摘要】
1.一种克拉霉素无水吞服颗粒剂，该克拉霉素掩味颗粒由包衣的含药微丸与矫味颗粒混合制备得到，其特征在于所述的包衣载药微丸包含由内至外的载药丸、隔离层和顺滑层三层结构。2.根据权利要求1所述的克拉霉素无水吞服颗粒剂，所述载药丸包含活性成分克拉霉素以及任选自以下一种或多种的辅料：稀释剂、润湿剂、粘合剂、抗黏剂、增塑剂、表面活性剂、矫味剂、崩解剂。3.根据权利要求2所述的克拉霉素无水吞服颗粒剂，其中所述载药丸成分及其含量百分比为：4.根据权利要求2～3任一项所述的克拉霉素无水吞服颗粒剂，其中所述稀释剂选自以下物质的一种或多种：微晶纤维素、无水葡萄糖、一水葡萄糖、淀粉、糊精、甘露醇；所述润湿剂选自以下物质的一种或多种：聚山梨酯、甘油、聚乙二醇；所述粘合剂选自以下物质的一种或多种：羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、明胶。5.根据权利要求2～4任一项所述的克拉霉素无水吞服颗粒剂，其中所述稀释剂选自一水葡萄糖或无水葡萄糖。6.根据权利要求1～5任一项所述的克拉霉素掩味颗粒，其中所述顺滑层包含选自如下成分中的一种或多种：成膜材料、抗黏剂、凝胶剂、pH调节剂。7.根据权利要求6所述的克拉霉素无水吞服颗粒剂，其中所述成膜材料选自以下物质的一种或多种：尤特奇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素；所述抗黏剂选自以下物质的一种或多种：滑石粉、硬脂酸、硬脂酸镁、微粉硅胶、硬脂酸甘油酯；所述凝胶剂选自以下物质的一种或多种：卡波姆、明胶、卡拉胶、黄原胶、琼脂；所述pH调节剂选自以下物质的一种或多种：碳酸氢钠，磷酸二氢钠，碳酸钠，碳酸氢三钠。8.根据权利要求6～7任一项所述的克拉霉素无水吞服颗粒剂，其中所述顺滑层包含选自卡波姆的凝胶剂。9.根据权利要求1～8任一项所述的克...

【专利技术属性】
技术研发人员：王志强，刘博峰，徐欢，朱广辉，
申请(专利权)人：北京科信必成医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：北京,11