一种用于治疗肺肿瘤的功能性载药系统及其制备方法与应用技术方案

本发明专利技术公开了一种用于治疗肺肿瘤的功能性载药系统及其制备方法与应用。本发明专利技术提供的一种载药系统为载药脂质体，其由靶向脂质体包载药物得到，靶向脂质体由卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇‑叶酸制备得到；药物为粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯；本发明专利技术提供的另一种载药系统为载药微球，其由壳聚糖微球包载药物得到，药物为粗毛豚草素。本发明专利技术基于粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯在制备治疗肺肿瘤的药物中的应用，提供了包载粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯的载药脂质体和载药微球。本发明专利技术为彻底根治肺肿瘤带来了希望，具有重要的理论意义与临床意义。

A functional drug carrying system for the treatment of lung cancer and its preparation and Application

The present invention discloses a functional drug carrying system for the treatment of lung tumor and its preparation method and application. A drug loading system provided by the invention for drug loaded liposomes, the targeted liposome encapsulated drugs, targeting liposomes by lecithin, cholesterol, two distearoyl phosphatidylethanolamine polyethylene glycol and two distearoyl phosphatidylethanolamine polyethylene glycol folic acid for preparation; drug for coarse wool ambrosin and / or epigallocatechin gallate; another drug carrier system provided by the invention for the microspheres. The chitosan microspheres containing drugs, drugs for hispidulin. The invention is based on the application of hairy ragweed and / or epigallocatechin gallate in the preparation of drugs for the treatment of lung tumors, and provides drug loaded liposomes and drug loaded microspheres for hairy ragweed and / or epigallocatechin gallate. The invention has brought hope for radical radical cure of lung cancer, which has important theoretical and clinical significance.

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗肺肿瘤的功能性载药系统及其制备方法与应用
本专利技术涉及一种功能性载药系统及其制备方法与应用，具体涉及一种用于治疗肺肿瘤的功能性载药系统及其制备方法与应用，属于肺肿瘤药物研究领域。
技术介绍
近年来，肿瘤的发病率和死亡率均在明显上升，肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占80％，每年肺癌死亡的人数约为150万。NSCLC恶性程度比较高，而且容易复发和转移，50％以上的患者一旦被确诊就己经到相对晚期。临床治疗多采用放疗和化疗为主的综合治疗，但效果并不理想。放疗难以根除浸润转移的肺癌细胞，化疗无选择性，使得药物在杀伤癌细胞的同时也对正常细胞造成伤害。因此，寻找更为有效和安全的治疗手段成为当前肺癌研究的一个热点。肺肿瘤的预后较差，也是由于手术切除后的肿瘤耐受和肿瘤复发所致。大多数肿瘤都是由具有不同增殖潜能和移植成瘤活性不同的细胞群组成。构成肿瘤实体的异质细胞群中存在着部分具有自我更新及分化特性的细胞亚群，即肿瘤干细胞(cancerstemcells，CSCs)。目前临床考察放疗和化疗的敏感性以及手术效果的主要指标之一是肿瘤细胞数量减少或肿瘤体积缩小的程度。但根据肿瘤干细胞(CSCs)理论，这不代表肿瘤干细胞的完全清除，如果治疗后肿瘤干细胞继续增殖，肿瘤就有可能在缓解后复发。所以，如能完全杀灭肿瘤组织中的肿瘤干细胞，则肺肿瘤就有被根治的可能。因此，在肿瘤疾病的靶向治疗中，肿瘤干细胞已经成为备受关注的药物设计与筛选的靶点。粗毛豚草素(HPDL，Hispidulin)是存在于新疆雪莲中的一种黄酮类化合物，其结构式如式Ⅰ所示，有镇咳和明显的祛痰作用。表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是从中国绿茶中提取的一种成份，它是绿茶主要的活性和水溶性成份，是儿茶素中含量最高的组分，具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤作用，其结构式如式Ⅱ所示，
技术实现思路
本专利技术的目的是提供用于治疗肺肿瘤的功能性载药系统及其制备方法与应用。本专利技术首先提供了粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯在制备治疗肺肿瘤的药物或功能性载药系统中的应用，基于所述应用，本专利技术还进一步提供了包载粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯的载药脂质体和载药微球。本专利技术通过将粗毛豚草素和表没食子儿茶素没食子酸酯包载到靶向脂质体中，提高粗毛豚草素和表没食子儿茶素没食子酸酯抗肿瘤作用的同时，还可增强其对肿瘤细胞及其干细胞的促凋亡作用，为杀死肿瘤细胞及其干细胞提供可能，从而防止治疗后因干细胞残留而引起肿瘤复发。基于粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯在制备治疗肺肿瘤的药物中的应用，本专利技术提供了一种载药脂质体，其由靶向脂质体包载药物得到；所述靶向脂质体由卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸(DSPE-PEG-FA)制备得到；所述药物为粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯。所述靶向脂质体中，各原料的摩尔份数可为：各原料的摩尔份数为：所述卵磷脂60～65份；所述胆固醇5～10份；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇1～5份；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸0.5～5份；各原料的摩尔份数具体可为1)或2)：1)所述卵磷脂60～65份；所述胆固醇5～10份；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇1份；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸0.5～5份；2)所述卵磷脂63.86份；所述胆固醇9.83份；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇1份；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸0.83份。所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇具体可为二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸具体可为二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-叶酸(DSPE-PEG-FA)。所述靶向脂质体可通过包括如下步骤的方法制备：所述卵磷脂、所述胆固醇、所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸通过薄膜分散法得到所述靶向脂质体。所述载药脂质体的药脂比可为1：10～30；当所述药物为所述粗毛豚草素时，所述药脂比可为1：20；当所述药物为所述表没食子儿茶素没食子酸酯时，所述药脂比可为1：10；当所述药物为所述粗毛豚草素和所述表没食子儿茶素没食子酸酯时，所述药脂比可为1：6.7。所述药脂比指的是所述药物的质量与所述靶向脂质体中的所述卵磷脂和所述胆固醇的质量之和的比值。本专利技术提供的载药脂质体可用于治疗肺肿瘤，具体可为非小细胞肺癌，更优选肺腺癌。本专利技术提供的载药脂质体能够抑制肺肿瘤细胞和/或肺肿瘤干细胞增殖、促进肺肿瘤细胞和/或肺肿瘤干细胞凋亡以及增强肺肿瘤细胞和/或肺肿瘤干细胞对药物摄取能力，所述肺肿瘤细胞为肺腺癌细胞，具体可为A549细胞，所述肺肿瘤干细胞可为肺腺癌干细胞，具体可为A549干细胞。本专利技术以粗毛豚草素为药物，以叶酸为肺癌靶向功能配体修饰到脂质体表面上，表没食子儿茶素没食子酸酯为肺肿瘤干细胞诱导凋亡剂包载在脂质体内，构建的全新的具有肺癌靶向功能的载药脂质体，能够使药物到达病灶部位，靶向浓集于肺肿瘤诱导肺肿瘤细胞及其干细胞的凋亡，大大提高化疗效果，有效防止肿瘤复发，为彻底根治肺肿瘤带来了希望，具有重要的理论意义与临床意义。基于粗毛豚草素在制备治疗肺肿瘤的药物中的应用，本专利技术提供了一种载药微球，由壳聚糖微球包载药物得到；所述药物为粗毛豚草素。所述壳聚糖微球可通过现有常规的方法进行制备，如采用乳化交联的方法制备；水相可采用壳聚糖醋酸溶液，药物粗毛豚草素分散于水中，油相可采用液体石蜡；乳化剂采用Span80和/或Tween80，交联剂采用戊二醛。本专利技术将粗毛豚草素包载到壳聚糖微球中，由于微球本身具有一定的靶向性及缓释性，将其制成载药微球，通过控制粒径，实现药物靶向性，控制药物释放速度，降低药物的毒副作用，提高抗肿瘤作用。所述载药微球的药脂比可为1：10～30；所述药脂比指的是所述药物的质量与所述壳聚糖微球中的壳聚糖的质量的比值。本专利技术提供的载药微球可用于治疗肺肿瘤，具体可为非小细胞肺癌，更优选肺腺癌。本专利技术提供的载药微球能够抑制肺肿瘤细胞和/或肺肿瘤干细胞增殖、促进肺肿瘤细胞和/或肺肿瘤干细胞凋亡以及增强肺肿瘤细胞和/或肺肿瘤干细胞对药物摄取能力，所述肺肿瘤细胞为非小细胞肺癌，具体可为A549细胞，所述肺肿瘤干细胞可为肺腺癌干细胞，具体可为A549干细胞。本专利技术以粗毛豚草素为药物，以壳聚糖微球为药物载体，构建的全新的具有肺癌靶向功能的载药微球，能够使药物到达病灶部位，靶向浓集于肺肿瘤诱导肺肿瘤细胞及其干细胞的凋亡，大大提高化疗效果，有效防止肿瘤复发，为彻底根治肺肿瘤带来了希望，具有重要的理论意义与临床意义。附图说明图1为本专利技术载药脂质体(FA-HPDL-EGCG-脂质体)的药物释放曲线，其中，图1(A)表示的是HPDL、HPDL+EGCG、HPDL-脂质体、HPDL-EGCG-脂质体和FA-HPDL-EGCG-脂质体中的粗毛豚草素药物释放曲线，图1(B)表示的是EGCG、HPDL+EGCG、HPDL-脂质体、HPDL-EGCG-脂质体和FA-HPDL-EGCG-脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯在制备治疗肺肿瘤的药物或载药系统中的应用。

【技术特征摘要】
1.粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯在制备治疗肺肿瘤的药物或载药系统中的应用。2.一种载药脂质体，由靶向脂质体包载药物得到；所述靶向脂质体由卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸制备得到；所述药物为粗毛豚草素和/或表没食子儿茶素没食子酸酯。3.根据权利要求2所述的载药脂质体，其特征在于：所述靶向脂质体中，各原料的摩尔份数为：各原料的摩尔份数为：所述卵磷脂60～65份；所述胆固醇5～10份；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇1～5份；所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸0.5～5份。4.根据权利要求3所述的载药脂质体，其特征在于：所述靶向脂质体按照包括如下步骤的方法制备得到：所述卵磷脂、所述胆固醇、所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇和所述二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叶酸通过薄膜分散法得到所述靶向脂质体。5.根据权利要求2-4中...

【专利技术属性】
技术研发人员：应雪，徐浩伦，邓红涛，李霞，闫荷露，
申请(专利权)人：石河子大学，
类型：发明
国别省市：新疆,65